辅助生殖技术助孕后双胎妊娠自然减胎80例分析

马淳，师娟子，李伟，田莉，刘茜桐

(西北妇女儿童医院生殖中心，西安 710003)



辅助生殖技术助孕后双胎妊娠自然减胎80例分析

马淳，师娟子*，李伟，田莉，刘茜桐

(西北妇女儿童医院生殖中心，西安 710003)

目的 探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后双胎妊娠自然减胎发生的相关因素和分娩结局。 方法 对2014年全年在我院生殖中心实施辅助生殖技术助孕后991例双胎妊娠中发生的80例自然减胎进行分析，探讨自然减胎发生的相关因素；将其与同期1 972例单胎分娩的妊娠结局进行比较。 结果 35～40岁组自然减胎发生率显著高于≤30岁组自然减胎发生率(15.79% vs.7.84%)(P<0.05)。移植卵裂期胚胎的多胎妊娠自然减胎发生率显著高于移植囊胚自然减胎发生率(10.56% vs. 6.19%)(P<0.05)。将冷冻移植与新鲜移植相比较，新鲜周期不同受精方式间比较，自然减胎的发生率均无显著性差异(P>0.05)。自然减胎后单胎分娩结局与同期单胎妊娠的分娩结局比较，前者早产率虽有上升，但两者间并无显著性差异(P>0.05)，而在平均早产孕周、平均早产儿出生体重、足月儿体重、巨大儿发生率上均无显著性差异(P>0.05)。 结论 辅助生殖技术助孕后双胎妊娠自然减胎的发生与年龄有一定相关性、与移植胚胎时期有相关性，而与新鲜胚胎或冻融胚胎移植、受精方式无关。其分娩结局与ART助孕后的单胎妊娠结局无显著性差异。

辅助生殖技术； 双胎妊娠； 自然减胎； 妊娠结局

多胎妊娠的胎儿比单胎更易发生宫内死亡[1]，且多发生于辅助生殖助孕后。有些文献将之命名为自然减胎(Spontaneous pregnancy reduction，SPR)[2]，有些将之命名为多胎妊娠的一胎死亡(sIUFD)[1]。研究发现自然减胎的发生率在30%左右(5%～52.6%)[3]。自然减胎的发生原因目前尚不清楚，自然减胎后的妊娠结局亦无定论。本文回顾性的分析本院生殖中心2014年全年行IVF-ET助孕后双胎胎妊娠患者自然减胎的相关数据，旨在讨论双胎妊娠自然减胎发生的相关因素，并就自然减胎后的分娩结局进行分析。

一、资料与方法

1.病例资料：自2014年1月至2014年12月于本院生殖中心进行体外受精-胚胎移植术(包括新鲜周期与冷冻复苏周期)并获得双胎妊娠991例，其中发生自然减胎80例。同期单胎妊娠并分娩1 972例。患者平均年龄30.5岁，平均不育年限4.2年。

2.治疗方案：新鲜周期治疗方案依据患者具体情况采用长方案、拮抗剂方案或超短方案。冷冻周期按人工周期、达菲林周期或自然周期行内膜准备。移植后常规黄体支持。移植后12～14 d血HCG(+)为生化妊娠，移植后4～6周B超见孕囊即为临床妊娠。

3.自然减胎的诊断：移植后4～6周B超确定有2个孕囊，均可见胚芽及胎心搏动者，在以后的妊娠过程中出现1个胎心消失，但仍有1个胚胎存活者定义为双胎妊娠自然减胎[4]。

4.观察指标：将自然减胎组与同期双胎妊娠组进行比较，分析其各年龄段、不同移植种类、不同受精方式间的自然减胎发生率，分析自然减胎发生的相关因素。

将自然减胎组妊娠结局与同期单胎妊娠分娩组进行比较，分析其早产发生率、早产及足月产相关情况，比较两组间的妊娠结局。

5.统计学分析：采用SPSS 16.0统计软件进行统计学处理，均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

二、结果

全年双胎妊娠共991例，发生自然减胎80例，发生率为8.07%。

自然减胎80例中发生于孕12周前68例，占自然减胎的85%，发生率为6.86%；发生于12周后12例，占自然减胎的15%，发生率为1.21%。

1.自然减胎相关因素分析：(1)年龄因素自然减胎80例中，发生于≤30岁组53例，该组多胎妊娠共676例，自然减胎发生率为7.84%；发生于>30～≤35岁组18例，该组多胎妊娠共258例，自然减胎发生率为7.00%；发生于>35～≤40岁组9例，该组多胎妊娠57例，自然减胎发生率为15.79%。各年龄组间自然减胎的发生率无显著性差异(P>0.05)。将≤30岁组与>30～≤35岁组进行比较，两组间自然减胎的发生率无显著性差异(P>0.05)；将>30～≤35岁组与>35～≤40组进行比较，两组间自然减胎的发生率亦无显著性差异(P>0.05)；而将≤30岁组与>35～≤40进行比较，两组间自然减胎的发生率存在显著性差异(P<0.05)。(2)移植种类卵裂期胚胎移植与囊胚期胚胎移植间自然减胎的发生率有显著性差异(P<0.05)。新鲜胚胎移植与冻融胚胎移植间自然减胎的发生率无显著性差异(P>0.05)(表1)。(3)新鲜周期受精方式新鲜周期中行常规IVF受精，与ICSI受精，两组间自然减胎的发生率无显著性差异(P>0.05)(表2)。

表1 不同移植种类自然减胎发生率的比较[n(%)]

注：与囊胚期胚胎移植相比，*P<0.05

表2 新鲜周期不同受精方式自然减胎发生率 比较 [n(%)]

2.自然减胎并分娩组与同期单胎妊娠并分娩组的分娩结局比较

将同期单胎妊娠并分娩者作为对照组，比较自然减胎后单胎分娩与单胎妊娠并分娩两组间的早产率、平均早产孕周、早产儿平均体重、足月新生儿体重、巨大儿发生率。各项均无显著性差异(P>0.05)(表3)。

表3 自然减胎组与单胎妊娠组分娩结局比较[(x-±s)，n(%)]

三、讨论

自然减胎是指多胎妊娠发生一个或多个胚胎自然消失，最终留有至少一个存活胎儿。在覃茜等[5]的研究中显示自然减胎在双胎妊娠中发生率为17.7%。Redríguez-González等[6]的回顾性研究中发现，多胎妊娠中自然减胎的发生率为18.8%，妊娠12周内双胎自然减胎发生率为15.8%。本研究显示自然减胎的发生率为8.07%。其中85%的自然减胎发生于妊娠前12周，与文献[7]报道的90%自然减胎发生于妊娠前12周的结论一致。

1.自然减胎的相关因素：大多数研究资料显示自然减胎与年龄因素相关。在张焕焕等[8]的研究中报导，年龄>35岁SPR的风险性增加。有研究报道[9]随年龄的增长，多胎妊娠的SPR率有增高趋势，胚胎丢失率随年龄增长而增加，但妊娠早期胚胎丢失与妊娠妇女年龄无显著相关性。本研究显示35～40岁组自然减胎的发生率显著高于≤30岁组，而30～35岁组的发生率与其他两组无显著性差异。35岁以上妇女自然减胎率升高的原因可能与年龄所致胚胎染色体异常发生率升高[10]有关。

本研究显示胚胎移植的自然减胎发生率显著高于囊胚移植。在Wang 等[11]及Oron 等[12]的研究中均显示囊胚移植可提高继续妊娠率。这一结论也应是囊胚移植自然减胎率低于胚胎移植的原因之一。

本研究显示冻胚移植与鲜胚移植间自然减胎的发生率无显著性差异。在新鲜周期中，受精方式与自然减胎的发生无相关性。与La Sala等[13]的研究结论一致。

2.分娩结局：多数学者以平均妊娠时间作为指标，认为自然减胎后的妊娠时间与单胎的妊娠时间无显著性差异[14-15]。但辅助生殖助孕后的剖宫产率明显上升，从而使平均妊娠时间产生偏差。故本研究中采用平均早产孕周来评价自然减胎组与单胎组间在妊娠时间上的差异，数据显示两者间无显著性差异。所以自然减胎后的单胎妊娠并未缩短妊娠时间，与上述研究[14-15]一致。

本研究显示自然减胎后的单胎妊娠早产率有上升趋势，但与单胎妊娠相比无显著性差异。这可能与机体对死亡的胎儿及其附属物的吸收以及吸收过程中产生的细胞因子和前列腺素物质可能影响剩余的胚胎的继续发育有关[16]。

有研究认为，在孕12周前其中一个胎儿自然死亡，可导致存活的另外—个胎儿早产及出生体重下降[17]。本研究显示，自然减胎后早产儿的平均出生体重、足月儿的平均体重、巨大儿的发生率与单胎妊娠分娩的结局无显著性差异，与La Sala等[13]及Mansour等[18]的研究结果一致。

综上所述，辅助生殖助孕后多胎妊娠的自然减胎的发生与年龄及胚胎移植相关，但并未增加不良妊娠结局。由于数据有限，还需扩大样本量做进一步验证。

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[编辑：谷炤]

10.3969/j.issn.1004-3845.2016.11.015

2016-05-01；

2016-06-26

国家自然科学基金青年基金项目(31501210)

马淳，女，陕西西安人，大学本科，副主任医师，生殖医学专业(*