辛伐他汀治疗糖尿病骨质疏松的部分机制研究

李亚蓉，毛 红

（湖北省武汉市中心医院，湖北 武汉 430000）

辛伐他汀治疗糖尿病骨质疏松的部分机制研究

李亚蓉，毛 红

（湖北省武汉市中心医院，湖北 武汉 430000）

目的：观察辛伐他汀治疗糖尿病骨质疏松的临床疗效，并探讨其影响骨代谢的调控机制。方法：选择60例2型糖尿病患者，同时合并高胆固醇血症及骨质疏松，根据患者是否接受辛伐他汀分为观察组35例和对照组25例，两组患者接受降糖药治疗，并根据血糖水平进行药物剂量调节，两组均不进行抗骨质疏松治疗，对照组在此基础上严格按照低脂饮食，观察组在低脂饮食基础上口服辛伐他汀20mg。两组均以28d为一个疗程，连续使用5个疗程，比较两组治疗前后疼痛症状、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖、骨密度以及外周血PTH水平的变化情况。结果：治疗后两组骨痛（静止痛、翻身痛、弯腰痛等VAS评分较治疗前均有所下降，其中观察组下降与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05)；经过治疗后两组患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖的水平和治疗前相比较均降低，而观察组更佳，两组对比差异具有统计学意义（P＜0.05)。两组患者均通过治疗5个疗程之后，对照组各部位骨密度、PTH基本无变化，观察组各部位骨密度以及骨钙素均有上调，PTH较治疗前下降。结论：2型糖尿病合并骨质疏松患者，在伴有高胆固醇血症时使用辛伐他汀在降脂的同时可提高其骨密度，这可能与抑制PTH的合成有关。

2型糖尿病； 骨质疏松； 高胆固醇血症； 辛伐他汀； PTH

骨质疏松已然成为危害我国公共健康的严重问题之一。糖尿病常伴有骨代谢及矿物质代谢的紊乱，其中钙表现最为突出，因而骨质疏松成为2型糖尿病严重且常见的并发症之一，并且随着2型糖尿病患者病程的延长其发病率逐渐增多。2型糖尿病多数伴有脂代谢紊乱，又有大量的文献证实脂代谢紊乱可导致2型糖尿病患者血糖异常波动，辛伐他汀目前被广泛运用于降低胆固醇水平，是临床二级预防心脑血管疾病的常用药物，近年来不断有动物实验结果显示辛伐他汀还可促进成骨细胞的增殖，诱导新骨的生成。另外，也有研究人员表示，在患者发生骨质疏松过程中PTH起到重要作用，大约高达15％的原发性患者体内钙虽然处于正常的状态，但是其PTH反而增加，该激素的浓度与患者的年龄呈正比例关系。本研究选择60例患者展开了临床分析，报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象：选择60例2型糖尿病患者，同时合并高胆固醇血症及骨质疏松，其中男性39例。女性21例，年龄49～71岁，平均（62±3.9）岁。按照患者的临床治疗手段分为观察组，有患者35例；另一组为对照组，有患者25例，同时对两组患者的一般资料进行对比，结果表明差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 患者的纳入标准：①所有患者的选择均与2002年美国糖尿病协会糖尿病的诊断、分类标准相符合[1]，具体为患者空腹时的血糖高于7mmoL/L；患者餐后2h的血糖高于11.1mmoL/L；②全是性骨骼疼痛或者腰背疼痛，VAS评分不低于7分，且患者运动时疼痛出现加重，或者其活动受到限制，且患者行走以及起坐、翻身出现困难；③对患者的总髋部以及股骨颈、腰椎等进行骨密测量，三个部位中任一一处T不大于－2.5。④近3个月内未服用治疗骨质疏松的药物。⑤胆固醇≥5.69mmoL/L。⑥无甲状腺、心脑肾等脏器疾病，无肿瘤。

1.3 排除标准：①有风湿、甲亢等影响骨代谢疾病的患者；②合并严重心、脑、肾等重大脏器疾病患者；③妊娠期或哺乳期患者；④不签署知情同意书患者；⑤过敏体质患者。

1.4 治疗方法：两组均接受内科常规降糖药治疗，并且定期检测血糖，根据血糖波动调整用药，两组患者均不接受任何形式的抗骨质疏松治疗。对照组患者严格按照低脂饮食进行，不进行降脂治疗，观察组在严格按照低脂饮食的基础上加用辛伐他汀（国药准字00J102900厂家 Merck Sharp＆Dohme Limited 40mg/片）20mg/次，每日一次。两组均以28 d为一个疗程，连续治疗5个疗程。

1.5 观察指标：临床症状变化、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖、骨密度、外周血PTH的变化。

1.6 检测方法

1.6.1 患者临床症状的变化情况：借助患者的VAS分级情况对其腰背痛变化情况实施动态检测；同时对患者的疼痛症状进行评分，其中轻微疼痛为0～3分，但患者可忍受，不会对其休息造成影响。影响睡眠为4～6分，此类患者应给予及时处理。难以忍受为7～10分，患者的睡眠质量与食欲等均受到严重影响。

1.6.2 检测患者的骨密度：本次研究借助日本生产的、型号为AOS100NW的ALOKA检测治疗前与治疗后两组患者的骨密度，我们选择的检测部位是第1－4腰椎、股骨颈、总髋部。使用T－Score（T值）对不同部位的骨密度进行表示，当T≥1设为正常值，－2.5＜T＜－1视为骨量减少，T值≤－2.5视为骨质疏松。

1.6.3 外周血PTH水平检测：所有患者均在空腹状态下进行采血，将采集到的肘静脉血置于无肝素真空采血管内，并将血液置于4℃环境下以3000r/min速度进行离心5min，随后使用高压枪头吸取上清液，采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）对PTH水平进行检测，所有操作均按照说明书进行，PTH试剂盒购于上海生物技术有限公司。

1.7 统计学处理：采用SPSS17.0分析软件进行统计学处理，计量资料以（均数±标准差）表示，组间比较当方差齐时采用方差分析或t检验，不齐采用秩和检验；组内用配对t检验进行组间分析。计数资料采用非参数卡方等检验。以P＜0.05差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 对比两组患者治疗后的临床症状变化情况：两组患者通过治疗，VAS疼痛评分与治疗前比较，疼痛程度降低，其中观察组与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗后VAS评分比较（±s)

表1 两组治疗后VAS评分比较（±s)

组别　　时间点　　治疗前　　治疗后观察组　35　7.33±0.69　3.52±0.71对照组　25　7.48±0.55　5.94±0.23 t －4.72　3.98 P －0.76　0.02

2.2 两组糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖比较：经过治疗后两组患者糖化血红蛋白、FGC、2hBG水平与治疗前比较均降低，两组对比差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组HbAlc、FGC、2hBG比较（±s)

表2 两组HbAlc、FGC、2hBG比较（±s)

注：∗表示与治疗前相比，P＜0.05，＃表示与对照组相比P＜0.05

组别　　时间　HbAlc（％）FGC（mmoL/L）2hBG（mmoL/L）对照组　　治疗前　8.75±2.38　9.51±4.03　14.34±5.35治疗后　7.35±2.17∗ 7.18±3.35∗11.276±1.39∗观察组　　治疗前　8.78±2.71　9.47±4.32　14.32±5.691治疗后　6.54±1.84∗＃6.16±2.26∗＃9.31±1.14∗＃

2.3 对比两组患者治疗前后的骨密度改善情况：连续治疗5个疗程之后，对照组25例患者身体各部位的骨密度与PTH无显著变化，观察组各部位骨密度以及骨钙素均有上调，PTH较治疗前下降，见表3。

表3 两组治疗前后骨密度变化

3 讨 论

虽然糖尿病致骨质疏松的机制目前仍处于不断探索中，但是糖尿病与骨质疏松的关系已基本明确，因此通过降糖治疗可以改善骨质疏松的症状在临床上已有报道[2]。合并脂代谢紊乱的患者在一定程度上可导致糖尿病合并骨质疏松病情更为严重，机体胰岛素的相对/绝对缺乏或者胰岛素功能下降是导致糖尿病的机制，胰岛素又是机体脂肪和蛋白质的调控物质，糖尿病患者常由于胰岛素的生物调节作用减弱，而伴有脂质代谢紊乱，从而加重糖尿病以及相关并发症[3]。辛伐他汀是目前临床用于降低胆固醇的主要药物，有文献[4]证实辛伐他汀在降脂抑制胆固醇合成的同时可以抑制类异戊二稀化的合成，而类异戊二稀是甲羟戊酸通路的主要成分，对于它的抑制可调节骨胶原含量，改善骨骼结构，因此我们认为辛伐他汀对2型糖尿病同时合并高胆固醇血症及骨质疏松患者应该具有一定的疗效，我们的研究结果显示加用辛伐他汀的观察组在改善骨质疏松导致骨痛临床症状方面明显优于对照组，并且发现其可以上调骨质疏松患者的骨密度，与此同时我们发现辛伐他汀还可明显上调患者的骨钙素，骨钙素属于骨组织的特异性蛋白因子，仅来源于骨骼组织，由成骨细胞分泌而成并释放至骨组织中，发挥调节和维持骨钙的作用，骨钙素的活性强弱直接反映成骨细胞的活性，因此我们认为骨钙素是判断骨转移的有力指标，因此我们认为辛伐他汀可明显促进成骨细胞的增殖，促进骨形成[5]。

多数糖尿病合并骨质疏松患者处于中老年阶段，人体进入老年后PTH相应水平逐渐上调，而PTH具有明显的骨吸收功能，除此之外，随着患者年龄的不断增加，其降钙素的水平会逐步减少，使得骨吸收出现亢进的现象。患者体内的降钙素对其骨吸收的亢进有显著的抑制作用，可提高肠钙吸收效果，使得骨矿化的含量得以维持，胶原的分解得到进一步抑制。此外，降钙素还能对骨质疏松形成的骨痛给予有效抑制，PTH直接作用于骨钙入血后使血钙的浓度不断增加。研究中我们发现辛伐他汀在改善患者临床症状的同时可抑制PTH的合成，而未服用辛伐他汀的对照组患者外周血并无此变化，因此我们认为辛伐他汀可能对PTH合成产生抑制作用，缓解患者的疼痛，使得骨密度得以逆转，并将其治疗作用充分发挥出来。

[1]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松诊治指南（2011年)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011，4（1)：2～17.

[2]黄国良，张莹.糖尿病性骨质疏松的评价与对策[J].实用糖尿病杂志，2006，2（4)：4～6.

[3]amaguchi T，Kanazawa I，Yamamoto M，et a1.Associations bewecn components of the metabolic syndrome versus bone mineral ensity and vertebral fractures in patients with type 2 diabetes[J].

[4]姚银辉，陈慧慧，鲁澄宇.他汀类药物对糖尿病性骨质疏松患者骨钙素和骨密度影响的系统评价[J].河北医学，2012，18（3)：101～104.

[5]李华，摇张珍，摇翟月芳.老年糖尿病并发骨质疏松相关因素研究[J].临床和实验医学杂志临，2011，10（21)：1690～1691.

1006－6233（2016)10－1659－03

A【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.10.030

湖北省卫生厅科学研究基金，（编号：WZ15C02）