高密度脂蛋白颗粒与稳定型冠心病的相关性及严重程度分析

胡春阳，刘景委，李 波，殷国田

（新乡医学院第三附属医院心血管内二科，河南 新乡 453000）

高密度脂蛋白颗粒与稳定型冠心病的相关性及严重程度分析

胡春阳，刘景委，李 波，殷国田

（新乡医学院第三附属医院心血管内二科，河南 新乡 453000）

目的：本文旨在研究高密度脂蛋白颗粒（HDL－C)与稳定型冠心病的相关性，并探讨其严重程度。方法：选取我院行冠状动脉造影检查证实冠心病患者94例，冠脉造影正常者50例为对照组。采用双相电泳－免疫印迹法检测患者及正常者HDL各亚类的组成，并检测血浆超敏C－反应蛋白（hs－CRP)和TG、TC、HDL－C水平，血液流变学，分析各影响因素与冠脉狭窄程度的关系。结果：实验结果显示冠心病患者血清HDL颗粒具有有变小的趋势，并且随冠脉病变程度的增加，小颗粒的preβ1－HDL、HDL3b、HDL3c水平逐渐升高。而大颗粒的HDL2b水平却减少（P＜0.01)，冠脉狭窄程度记分（CSS)与血清中preβ1－HDL（P＜0.01)，HDL3b（P＜0.05)，HDL3c（P＜0.01)呈正相关，与HDL2b（P＜0.01)呈负相关，logistic分析显示，hs－CRP是冠心病的独立危险因素。结论：冠心病及冠脉病变严重程度与HDL亚类分布相关。

稳定型冠心病； 高密度脂蛋白颗粒； 相关性

本研究通过检测和分析冠心病（CAD）患者体内血清中的HDL亚类分布、脂质、血液流变学、超敏C反应蛋白的变化以及不同冠脉狭窄程度的组成变化，探讨HDL亚类组成在CAD发生发展中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料：我院经冠状动脉造影检查的患者144例。其中明确诊断CAD患者94例，男70例，女24例。平均年龄（59.78±7.8）。冠脉造影正常者50例为对照组，男28例，女22例，平均年龄（41.24±5.6）。入选标准：冠脉造影证实至少1支冠状动脉狭窄程度≥50％，参照国际心脏病学会和WHO联合制定的《缺血性心脏病命名及诊断标准》中的冠心病诊断标准和中华医学会心血管病学分会标准[1]。排除标准：①患有血液系统疾病；②患有严重的消化、呼吸、神经及泌尿等系统疾病；③患有恶性肿瘤或急性炎症；④患有结缔组织疾病；⑤临床资料不全者。

1.2 方 法

1.2.1 测定指标：受试者隔夜禁食10h以上，次日清晨采集空腹肘静脉血，送我院中心实验室。采用双相电泳－免疫印迹法检测患者及正常者HDL各亚类的组成。统一采用德国罗氏全自动生化分析仪测定血脂，包括三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL－C），超敏C反应蛋白（hs－CRP），并检查血液流变学。

1.2.2 冠脉的狭窄程度评分（CSS）：冠脉造影技术可以显示CAD患者冠脉内≥50％的狭窄分支，并且按照检测出左冠脉或者右冠脉的左回旋支与左前降支出现狭窄处的支数，由此分为1、2或者3支相关的病变组，其中能显著的累及左主干的狭窄病变作为2支。并且根据每支冠脉近中段的最狭窄处分成4级，包括≤25％作为Ⅰ级，26％～50％作为Ⅱ级，51％～75％作为Ⅲ级，以及76％～100％作为Ⅳ级，并且依次标记为1分、2分、3分以及4分。若有多支狭窄病变的患者，则将每条分支的统计分数累加则记做CSS评分。

1.3 统计学方法：将所有冠心病患者资料录入office 2013中进行数据记录与整理，并采用SPSS22.0统计学软件进行统计，计量资料采用均数±标准差（±s）的形式表示，采用t检验及单因素方差分析及SNK检验；计数资料用例数（％）描述，采用χ2检验；相关性采用Pearson相关分析；采用logistic回归方法进行多因素分析，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

表1 两组基线资料及血脂指标的比较（±s)（％)

表1 两组基线资料及血脂指标的比较（±s)（％)

因素　　冠心病组（n＝94）　　正常组（n＝50）年龄（岁）　（59.78±7.8）∗∗　（41.24±5.6）男性　70（74）∗　28（56）吸烟　39（41）∗∗　6（12）高血压　56（60）∗∗　2（4）糖尿病　30（32）∗∗　1（2）高敏C－反应蛋白（mg/L）　3.29±0.20∗　1.21±0.16 TG（mmoL/L）　2.1±0.5　1.9±0.7 TC（mmoL/L）　4.5±0.3∗　2.2±0.4 HDL－C（mmoL/L）　0.76±0.5∗　1.38±0.6

2.1 一般特征：介绍两组患者的年龄、性别构成情况。

2.2 单因素分析：冠心病组与对照组患者的年龄、性别、吸烟史、高血压史及糖尿病史差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。两组患者的hs－CRP、TC、HDL－C、纤维蛋白原，全血粘度，血浆粘度，血小板粘附率差异均有统计学意义（P＜0.05），而TG、红细胞压积差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 多因素分析：采用logistic回归方法对多因素进行分析，显示HDL－C是冠心病的一项独立的关键预测因素。

表2 两组血液流变学指标比较（±s)

表2 两组血液流变学指标比较（±s)

注：∗P＜0.05与对照组相比

组别　　纤维蛋白原（g/L）　　红细胞压积（％）　　全血粘度（mPa·s）　血浆粘度（mPa·s）　血小板粘附率（％）冠心病组　4.72±0.54∗　0.56±0.12　5.60±0.79∗　1.58±0.60∗　41.25±0.42∗正常组　3.54±0.44　0.54±0.10　4.26±0.56　1.25±0.52　37.54±0.59

表3 两组HDL亚类的分布比较（±s)

表3 两组HDL亚类的分布比较（±s)

组别　　对照组　　冠心病组　t　P preβ1－HDL　0.065±0.045　0.098±0.124∗∗　2.514　0.002 preβ2－HDL　0.052±0.024　0.064±0.046　5.218　0.314 HDL3c　0.056±0.021　0.081±0.023∗∗　3.257　0.004 HDL3b　0.122±0.022　0.257±0.026∗　3.264　0.024 HDL3a　0.321±0.022　0.398±0.031　6.358　0.247 HDL2a　0.205±0.031　0.216±0.021　5.398　0.178 HDL2b　0.278±0.058　0.129±0.046∗∗　2.639　0.004

2.4 HDL各亚类的组成：由表3可见，CAD患者体内血清中小颗粒的preβ1－HDL、HDL3c及HDL3b含量水平均升高（P＜0.01），但是血清中大颗粒的HDL2b含量水平降低（P＜0.01）。由此证实CAD患者体内血清中的HDL颗粒呈现减小趋势。

2.5 HDL各亚类与冠心病病变严重程度关系：由表4可见，在冠脉病变狭窄程度不同的各组CAD患者中，血清大颗粒HDL2b水平随病变程度（支数）增加，含量减少（F＝2.311，P＝0.004）；但是血清中小颗粒的preβ1－HDL、HDL3b、HDL3c的含量水平升高，并且在3支病变组患者体内的preβ1－HDL含量水平高于1支病变组，差异具有统计学意义（F＝3.414，P＝0.001），表明CAD患者血清HDL颗粒大小随冠脉病变程度增加而逐渐变小。直线相关分析显示，小颗粒preβ1－HDL、HDL3c、HDL3b与 CSS呈正相关（α＝2.147，P＝0.021），大颗粒HDL2b与CSS呈负相关（α＝－1.354，P＝0.014）。

表4 冠脉病变程度不同的冠心病患者与对照组HDL亚类的分布（±s)

表4 冠脉病变程度不同的冠心病患者与对照组HDL亚类的分布（±s)

注：组1：受试者1支冠脉管腔狭窄≥50％；组2：受试者2支冠脉管腔狭窄≥50％；组3：受试者3支冠脉管腔狭窄≥50％。∗P ＜0.05，∗∗P＜0.01，与对照组相比；△P＜0.05，△△P＜0.01，组2，组3与组1相比；＃P＜0.05，组3与组2相比。

组别　　对照组（n＝50）　CAD（n＝94）组1（n＝33） 组2（n＝37） 组3（n＝24）CSS（评分）　3.54±0.67　6.67±0.58　8.97±0.64 preβ1－HDL　0.065±0.045　0.074±0.054∗　0.085±0.064∗△　0.099±0.075∗∗＃△△preβ2－HDL　0.052±0.024　0.048±0.041　0.046±0.031　0.043±0.034 HDL3c　0.071±0.021　0.079±0.0321　0.082±0.041∗　0.089±0.021∗HDL3b　0.122±0.022　0.133±0.022　0.145±0.042∗　0.153±0.032∗HDL3a　0.321±0.022　0.322±0.022　0.330±0.021　0.324±0.045 HDL2a　0.205±0.031　0.208±0.044　0.210±0.056　0.209±0.034 HDL2b　0.278±0.058　0.234±0.021　0.195±0.034∗△　0.156±0.054∗∗＃△△

3 讨 论

CAD是一种由冠脉器质性（动脉粥样硬化或动力性血管痉挛）狭窄或阻塞引起的心肌缺血缺氧（心绞痛）或心肌坏死（心肌梗塞）的心脏病，亦称缺血性心脏病。

血脂含量异常通常是冠心病患者的关键“致病性”因素。传统的临床观点判断HDL－C对胆固醇的调节有益，能促进体内的胆固醇水平的逆向转运调节，能保护动脉的血管壁，并且能加快动脉粥样硬化的斑块减少。但是，最新研究证实HDL中的少数胆固醇亚类也可能会加剧动脉粥样硬化的进程[2]。例如HDL的颗粒与其调节功能的关系十分紧密，但HDL颗粒大小不同对于动脉粥样硬化的促进作用并未研究清晰。

HDL可以根据双相电泳－免疫印迹法的检测分析分为 7种亚类，主要包括 HDL3a，HDL3b，HDL3c，HDL2a，HDL2b，preβ1－HDL，preβ2－HDL等亚类。并且在机体内胆固醇的逆转过程中每一种亚类发挥着不同的作用[3]。HDL2b是唯一具有抗冠状动脉硬化作用的蛋白，作用于冠状动脉硬化形成的多个环节。它能促进肝脏中胆固醇的转化、移出及消除，能够更灵敏地调节新生脂肪的生成，除此之外，还有抗氧化、抗炎及抗血栓的临床作用。

超敏C反应蛋白（hs－CRP）是由肝脏合成的一种敏感的γ球蛋白，正常情况下少量存在于人血清中[4]。是目前研究最多，与心血管疾病相关的炎症标志物，近年来被认为是预防冠状动脉疾病的一个新的筛查指标。hs－CRP不仅可预测冠心病的发病和发生，还可对冠心病预后进行评估。在心血管疾病时，可作为强效激活物，释放炎症介质，促进细胞间粘附和吞噬细胞反应，刺激巨噬细胞产生血栓前组织因子，并可干扰血小板所致血管收缩，从而导致疾病的发生。我们在实验中发现急性心肌梗死组和心绞痛组血清hs－CRP水平与健康对照组相比较，均有显著性升高。

本研究结果显示，与对照组相比，冠心病组hs－CRP，纤维蛋白原，全血粘度，血浆粘度，血小板粘附率均显著升高。提示冠心病患者血液流变学指数有显著变化，预示可从改善血液流变学指数从而改善冠心病的发生上进行深入研究。hs－CRP是一项预测冠心病严重程度的独立关键因素。提示可从hs－CRP入手，进一步研究能降低冠状动脉疾病发生的药物。同时，同步考虑血液流变学指数和hs－CRP，期望能找寻到作用于多个靶点的药物，进而减少冠心病的发病率。与对照组相比，CAD患者体内血清中小颗粒的preβ1－HDL、HDL3c及HDL3b含量水平均升高（P＜0.01），但是血清中大颗粒的HDL2b含量水平降低（P＜0.01）。由此证实CAD患者体内血清中的HDL颗粒呈现减小趋势。表明CAD患者血清HDL颗粒具有变小的趋势。此外，在冠脉病变狭窄程度不同的各组CAD患者中，血清大颗粒HDL2b水平随病变程度（支数）增加，呈减少（P＜0.01）；但是血清中小颗粒的preβ1－HDL、HDL3b、HDL3c的含量水平升高，并且在3支病变组患者体内的preβ1－HDL含量水平高于1支病变组，差异具有统计学意义（P＜0.01），表明CAD患者血清HDL颗粒大小随冠脉病变程度增加而逐渐变小。直线回归与相关分析显示，小颗粒preβ1－HDL、HDL3c、HDL3b 与CSS呈正相关，大颗粒HDL2b与CSS呈负相关。

[1]Eckardstein A，Hersberger M，Rohrer L.Current understanding of the metabolism and biologi－cal actions of HDL [J].Curr Op in Clin NutrMetab Care，2012，8（2)：147～152.

[2]吴新伟，付明德，刘秉文，等.人血清HDL亚类免疫印迹法[J].临床和实验医学，2010，7（3)：253.

[3]国际心脏病学会和协会及世界卫生组织命名标准化联合专题组.缺血性心脏病的命名及诊断标准[J].中华心血管杂志，2010，9（1)：75.

[4]李秀丽.冠心病稳定型心绞痛患者降脂治疗现状分析[J].海南医学院学报，2012，16（19)2510～2511.

1006－6233（2016)10－1645－03

A【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.10.024

河南省重点科技计划项目，（编号：ZG13159）

李 波