玉屏风颗粒联合西药治疗儿童反复呼吸道感染系统评价

赵珊珊 刘阔 李静 邵俊彦

摘要：目的 系统评价玉屏风颗粒联合西药治疗儿童反复呼吸道感染（RRTI）的临床疗效和安全性。方法 计算机检索中国知识资源总库（CNKI）、中文科技期刊数据库（VIP）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、PubMed、Embase、Cochrane Library中玉屏风颗粒联合西药治疗儿童RRTI临床随机对照试验相关文献，检索时间范围均为建库至2015年10月。2名研究者按照Cochrane偏倚风险评价标准独立筛选文献、提取数据、交叉核对及质量评价后，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入8篇文献，受试者550例。Meta分析结果显示：玉屏风颗粒联合西药治疗儿童RRTI有效率[OR=4.16，95%CI（2.49，6.95），P<0.000 01]、IgA水平[MD=0.52，95%CI（0.26，0.78），P<0.000 1]、IgG水平[MD=2.75，95%CI（1.25，4.25），P=0.000 3]、CD4+水平[MD=6.15，95%CI（4.76，7.54），P<0.000 01]、CD4+/CD8+水平[MD=0.36，95%CI（0.25，0.47），P<0.000 01]均优于单纯西药治疗，IgM、CD8+水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论 玉屏风颗粒联合西药治疗儿童RRTI在提升有效率、抗体水平和T细胞水平方面具有明显优势，总体疗效优于单纯西药治疗，但尚需更多大样本、多中心、高质量的临床随机对照试验进一步验证。

关键词：儿童反复呼吸道感染；玉屏风颗粒；免疫功能；系统评价

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.11.011

中图分类号：R272.956；R2-05 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2016）11-0042-04

Abstract： Objective To evaluate clinical efficacy of Yupingfeng Granules combined with western medicine for children with recurrent respiratory tract infection （RRTI）. Methods CNKI， VIP， WANFANG DATA， SinoMed， PubMed， Embase， and Cochrane Library were searched for the randomized controlled trials （RCTs） that investigated the clinical and immune effects of Yupingfeng Granules in children with RRTI from inception to October 2015. Two researchers independently screened studies according to the inclusion and exclusion criteria， extracted data and evaluated the methodological quality of included studies. Then Meta analysis was performed through the software RevMan 5.3. Results A total of 8 articles involving 550 patients were included. The results of Meta analysis showed effective rate of Yupingfeng Granules combined with western medicine for children with RRTI [OR=4.16， 95%CI （2.49， 6.95）， P<0.000 01]， IgA level [MD=0.52， 95%CI （0.26， 0.78）， P<0.000 1]， IgG level [MD=2.75， 95%CI （1.25， 4.25）， P=0.000 3]， CD4+ level [MD=6.15， 95%CI （4.76， 7.54）， P<0.000 01]， CD4+/CD8+ level [MD=0.36， 95%CI （0.25， 0.47）， P<0.000 01]. All of the above were superior to single western medicine treatment. There was no statistical significance in levels of IgM and CD8+ （P>0.05）. Conclusion Yupingfeng Granules combined with western medicine can improve effective rate， antibody level and T-cell level in the treatment of children with RRTI. The overall clinical efficacy is better than single western medicine treatment. However， RCTs with large samples， multiple centers and high quality are needed for further verification.

Key words： children with recurrent respiratory tract infection； Yupingfeng Granules； immune function； systematic evaluation

儿童反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection，RRTI）是儿科常见病、多发病。其病程反复，一年四季均可发病，临床多表现为高热，流涕、咳嗽等症状，并持续较长时间，难以彻底治愈，严重影响患儿的身体健康和生长发育，给患儿家庭造成了巨大的经济和精神负担。目前，临床对于儿童RRTI的治疗大多局限于急性感染发作期，且存在滥用广谱抗菌药物、抗病毒药物等现象。近年来，中成药玉屏风颗粒在治疗儿童RRTI方面应用较多，本研究搜集玉屏风颗粒联合西药治疗对比单纯西药治疗儿童RRTI的随机对照试验，采用Meta分析的方法，系统评价其临床疗效及对免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 数据来源

计算机检索中国知识资源总库（CNKI）、中文科技期刊数据库（VIP）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、PubMed、Embase、Cochrane Library。中文检索式：玉屏风颗粒AND儿童反复呼吸道感染。英文检索式：（yupingfeng OR jadewindscreen OR gyokuheifu[1]） AND children with recurrent respiratory tract infections。检索时间范围均为建库至2015年10月。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①文献类型：随机对照试验，语种不限。②研究对象为明确诊断为儿童RRTI者，诊断标准符合《实用儿科学》[2]，不限地区、年龄、民族等。③干预措施：对照组给予西药治疗或联合抗感染、止咳、解痉、平喘等常规对症基础治疗；治疗组在对照组的基础上给予玉屏风颗粒。④结局指标：主要结局指标为总有效率，次要结局指标为抗体水平（IgA、IgG和IgM）、T细胞水平（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），并观察记录治疗期间出现的不良反应。

排除标准：①非随机对照试验；②无公认的诊断标准和疗效判定标准；③数据不完整或结局指标不明确；④重复文献、综述性文献、动物实验研究、会议摘要等；⑤有严重心、肝、肾及血液系统疾病者。

1.3 数据提取

①一般信息：文献题目、作者、发表年份、样本量等；②基本情况：研究对象的基本特征如性别、年龄、病程等；③干预措施：药物种类、疗程等；④结局指标：总有效率、抗体水平、T细胞水平，及不良反应发生情况等。

1.4 文献质量评价

采用Cochrane系统评价手册5.2风险评价表评价纳入文献质量。偏倚风险评价包括选择性偏倚、实施偏倚、检测偏倚、磨损偏倚、报告偏倚和其他偏倚几方面内容[3]。每一方面的偏倚风险均有“高风险”“不清楚”“低风险”3个等级。“高风险”指随机方法不对，或未使用隐藏分组，或未采用盲法等；“不清楚”指文中未描述，情况不详；“低风险”指随机方法描述详细且正确，运用适当的盲法，且在实施过程中不易破盲等。由2名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取数据、交叉核对及质量评价，若出现分歧与第三方讨论解决。

1.5 统计学方法

采用Cochrane协作网提供的RevMan5.3软件进行Meta分析。计数资料分析采用比值比（odds ratio，OR），以95%可信区间（confidence interval，CI）表示各效应量。计量资料以均数差（mean difference，MD）及其95%CI表示。各纳入研究结果间的异质性采用χ2检验，检验水准为α=0.10，若P>0.1且I2<50%，提示无统计学异质性，使用固定效应模型；若P≤0.1且I2≥50%，则存在统计学异质性，需分析异质性的来源，去除异质性，如异质性无法去除，则应用随机效应模型进行Meta分析。

2 结果

2.1 纳入文献特征

共检索到相关文献250篇，其中CNKI 78篇、VIP 68篇、万方数据40篇、SinoMed 64篇。剔除重复发表文献，仔细阅读标题和摘要，排除与本研究无关文献，按照纳入与排除标准，进一步阅读全文，最终纳入8篇文献，流程图见图1。

共计受试者550例，其中治疗组292例，对照组258例。纳入文献的基本特征见表1。纳入的8项研究均为随机对照试验，仅1篇文献[3]描述产生随机序列的方法为随机数字表法，8篇文献均未提及盲法的实施，且均未报道失访病例。文献质量普遍偏低，均属C级。偏倚风险评价见表2。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 总有效率 7篇文献[4-6，8-11]报道了总有效率。异质性检验结果为χ2=2.59，P=0.86，I2=0%，无统计学异质性，选择固定效应模型进行合并。Meta分析结果表明，治疗组总有效率高于对照组[OR=4.16，95%CI（2.49，6.95），P<0.000 01]，见图2。

2.2.2 抗体水平 5篇文献[4，6-7，9，11]比较了治疗后2组IgA和IgG水平，4篇文献[4，6-7，9]比较了治疗后2组IgM水平。Meta分析结果表明，治疗组IgA水平[MD=0.52，95%CI（0.26，0.78），P<0.000 1]、IgG水平[MD=2.75，95%CI（1.25，4.25），P=0.000 3]均优于对照组，见图3、图4。IgM水平差异无统计学意义（P=0.07）。

2.2.3 T细胞水平 仅1篇文献[6]比较了治疗后2组的CD3+水平。2篇文献[6，11]比较了治疗后2组的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。Meta分析结果表明，治疗组CD4+水平[MD=6.15，95%CI（4.76，7.54），P<0.000 01]、CD4+/CD8+水平[MD=0.36，95%CI（0.25，0.47），P<0.000 01]均优于对照组，见图5、图6。CD8+水平差异无统计学意义（P=0.43）。

2.2.4 不良反应 2篇文献[4，7]提到不良反应发生情况。包括对照组出现腹泻4例、皮疹1例，治疗组出现皮疹和消化道症状1例、肝功能异常1例。

3 讨论

一般认为儿童RRTI的诱发机制为免疫功能低下或紊乱。反复感染导致抗体消耗增多，长期应用激素或抗生素可能进一步抑制机体免疫功能。故提高免疫功能是治疗和减少儿童RRTI的主要手段。

玉屏风颗粒源于玉屏风散，由防风、黄芪、白术3味中药组成，具有益气、固表、止汗之功效。防风可解表祛风；黄芪补肺脾元气、固表止汗，能抗病毒感染，对机体干扰素系统有明显的刺激作用，可调节、促进机体的体液免疫和细胞免疫，具有增强非特异性和特异性免疫功能的作用；白术健脾益气，增强黄芪益气固表的功能，能明显提高机体的细胞免疫及体液免疫功能，降低重复患病的几率[12]。故玉屏风颗粒有增强免疫功能作用。

本研究结果表明，玉屏风颗粒联合西药治疗儿童RRTI总有效率高于单纯西药治疗。T细胞是细胞免疫的效应细胞，是重要的免疫调节细胞。CD3+代表外周成熟的T细胞总数，而CD4+与CD8+则体现辅助性T细胞（Th）和抑制性T细胞的平衡状态，可体现机体免疫系统内环境是否稳定。RRTI患儿T细胞免疫功能降低，Th功能相对不足，细胞免疫功能下降。本研究中，治疗后治疗组CD4+、CD4+/CD8+水平优于对照组（P<0.05），说明治疗后治疗组的细胞免疫功能较对照组显著改善。B细胞是体液免疫的主要细胞，以表达和分泌免疫球蛋白为特征，同时受T细胞的调节。本研究中，治疗组的IgA和IgG水平较对照组显著增加（P<0.01），说明治疗后治疗组的体液免疫功能较对照组显著改善。表明玉屏风颗粒的治疗作用在于免疫的调节，而不是直接控制症状[13]。本研究纳入的8篇文献中使用的西药转移因子胶囊/口服液、胸腺肽注射液、细菌溶解产物、卡介菌多糖核酸注射液、匹多莫德颗粒均为免疫调节剂，玉屏风颗粒与其联合可起到协同增强免疫功能的作用。玉屏风颗粒与白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠联合使用，可以改善气道高反应，减少呼吸道感染反复发作。另外玉屏风颗粒使用安全性较高，纳入研究的不良反应仅有1例皮疹和消化道症状以及1例一过性的肝功能损伤，而且不能判定与药物肯定有关联，有可能是感染炎症引起。

本研究表明，玉屏风颗粒联合西药治疗儿童RRTI疗效良好。但存在一定局限性，所纳入文献质量不高，仅1篇文献提到随机方法，所有研究均未描述盲法。因此，尚需更多大样本、多中心、高质量的临床随机对照试验进一步验证。

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