柴胡加龙骨牡蛎汤加减方联合心理干预治疗肿瘤后抑郁临床研究

王锦辉 王建华 刘洪伟 马莉 陈淑媛 杨俊泉 彭静 韩秀红 刘静

摘要：目的 观察柴胡加龙骨牡蛎汤加减方联合心理干预治疗肿瘤后抑郁的临床疗效。方法 将122例肿瘤后抑郁患者采用简单数字表随机方法分为治疗组和对照组各61例。治疗组予柴胡加龙骨牡蛎汤加减方口服，同时给予心理干预；对照组予草酸艾司西酞普兰片口服。连续治疗6周。观察2组患者治疗前后汉密顿抑郁量表（HAMD）评分，评价临床疗效，采用SF-36量表评价治疗前后生活质量，并观察不良反应。结果 治疗后治疗组HAMD评分低于对照组（P<0.05）；治疗组总有效率为88.52%（54/61），对照组总有效率为72.13%（44/61），组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后生活质量评分优于对照组（P<0.05），不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论 柴胡加龙骨牡蛎汤加减方联合心理干预治疗肿瘤后抑郁能明显改善患者的抑郁状态，提高其生活质量，疗效优于对照组，且无明显不良反应。

关键词：柴胡加龙骨牡蛎汤；抑郁症；肿瘤；心理干预

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.11.006

中图分类号：R277.794.1 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2016）11-0022-03

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of the combination of modification of Chaihu Jia Longgu Muli Decoction with psychological intervention in the treatment of post tumor depression. Methods Totally 122 cases of post tumor depression were divided into treatment group and control group by simple numeration table random method， with 61 cases in each group. The treatment group was given modification of Chaihu Jia Longgu Muli Decoction orally， at the same time psychological intervention was given. The control group was given escitalopram oxalate tablets for 6 weeks. HAMD scale scores of the two groups were observed before and after treatment to evaluate the clinical efficacy. Changes in life quality of two groups were scored with SF-36 scale. The adverse reactions were also observed. Results After treatment， the HAMD score of treatment group was lower than control group （P<0.05）. The total effective rate was 88.52% （54/61） in the treatment group and 72.13% （44/61） in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The scores of life quality of treatment group were higher than control group （P<0.05）， and the incidence of adverse reactions was lower than control group （P<0.05）. Conclusion Combination of modification of Chaihu Jia Longgu Muli Decoction with psychological intervention in the treatment of post tumor depression can significantly improve the depressive state and life quality of the patients with post tumor depression， which is better than the control group， without significant adverse reactions.

Key words： Chaihu Jia Longgu Muli Decoction； depression； tumor； psychological intervention

肿瘤后抑郁是由于肿瘤被诊断后，治疗过程及其合并症导致患者精神失去常态的病态情绪反应，亦称肿瘤相关性抑郁。研究表明，肿瘤患者的健康心理水平整体下降，抑郁情绪障碍患病率明显高于健康人群[1]。而抑郁情绪障碍严重影响患者的生活质量及预后。西医采用三环类抗抑郁药及5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制药治疗，不良反应大，常导致患者不能耐受。本研究采用柴胡加龙骨牡蛎汤加减方联合心理干预改善肿瘤后抑郁患者的抑郁症状，并与西药抗抑郁治疗进行对照观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例均来自2014年1月-2015年9月本院住院患者，将122例肿瘤后抑郁患者采用简单数字表随机方法分为治疗组和对照组各61例。治疗组男37例，女24例；平均年龄（63.25±5.25）岁；平均病程（16.61±3.46）月；胃癌17例，结肠癌17例，肝癌9例，胰腺癌6例，肺癌9例，食管癌3例；学历为专科18例，初高中19例，小学及以下24例。对照组男38例，女23例；平均年龄（64.73±5.17）岁；平均病程（16.31±3.10）月；胃癌19例，结肠癌15例，肝癌11例，胰腺癌5例，肺癌9例，食管癌2例；学历为专科19例，初高中21例，小学及以下21例。2组患者性别、年龄、病情、受教育程度比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准（编号TSRMYY012）。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 肿瘤诊断标准参照中国抗癌协会《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[2]。抑郁症诊断参照《中国精神障碍分类与诊断标准》（CCMD-3）中抑郁症诊断标准[3]。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》中郁病肝气郁结兼湿热证的证候诊断标准[4]。

1.2.2 纳入标准 ①符合肿瘤诊断标准和抑郁症诊断标准；②汉密顿抑郁量表（HAMD）17项评分≥18分；③符合郁病的中医证候诊断标准；④年龄25～75岁；⑤无其他神经精神性疾病、器质性抑郁综合征，如痴呆、甲状腺功能减退症等，无吸毒及药物依赖史；⑥签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 ①合并心、肝、肾功能衰竭，肺功能衰竭；②不配合治疗，滥用其他药物。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 柴胡加龙骨牡蛎汤加减方（柴胡15 g，黄芩12 g，法半夏12 g，党参12 g，茯苓18 g，龙骨30 g，牡蛎30 g，丹参10 g，郁金12 g，合欢皮20 g，石菖蒲15 g，远志15 g，茯神30 g，炒酸枣仁30 g，首乌藤30 g，龙齿30 g），每日1剂，水煎至200 mL，分2次小口温服。

用药同时配合一般心理干预治疗。①借情移情法：诉说一些肿瘤患者抗癌成功的例子，转移其消极的情绪。②以情胜情法：通过听音乐、听故事、互动游戏产生一种良好的氛围，制约其不良情绪。③诉说疏泄法：诱导患者诉说其心结痛苦之处，根据其心理的痛苦郁结进行心理干预。④纠正五志过极：根据五行相克，利用一种情志制约另一种情志，如患者过度悲伤，则创造一种喜悦的情志克制其悲伤情绪。心理干预由3位心理咨询师实施，均为本院具有心理咨询师资格的中级咨询师，对患者进行一对一心理咨询干预。每周2次，每次1 h，治疗6周。

1.3.2 对照组 口服草酸艾司西酞普兰片（四川科伦药业股份有限公司，批号B151102087），10 mg/次，1次/d，治疗6周。

1.4 观察指标

1.4.1 汉密顿抑郁量表积分 HAMD共17项。由经过培训的2名评定者采用交谈与观察的方式对患者进行联合检查，检查结束后，2名评定者分别独立评分。总分超过24分可能为严重抑郁，超过17分可能是轻或中等度的抑郁，不足7分者无抑郁症状。治疗前后各评分1次。

1.4.2 生活质量普适性量表评分 采用汉化版SF-36健康量表[5]，包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能和精神健康8个维度36个条目。采用累加法，按题值计算原始分数，再用标准公式计算转换分数，各维度计分范围为0分（最差）～100分（最好）。

1.4.3 不良反应 观察患者治疗过程中出现的不良反应，如口干、困倦、头痛、恶心。

1.5 疗效标准

以HAMD总分的减分率[（治疗前评分-治疗后评分）÷治疗前评分×100%]评价临床疗效[6]。减分率≥75%为痊愈，≥50%为显效，≥25%为有效，<25%为无效。

1.6 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料用 —x±s表示，组间比较采用t检验，自身前后比较用配对t检验；等级资料采用方差分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较

治疗组总有效率为88.52%，对照组总有效率为72.13%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 2组患者治疗前后汉密顿抑郁量表积分比较

2组治疗前HAMD积分比较差异无统计学意义（P>0.05），2组治疗后HAMD积分与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05），治疗后2组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 2组生活质量比较

2组患者治疗前生活质量量表各项评分比较差异无统计学意义（P>0.05），2组患者治疗前后各项评分比较差异有统计学意义（P<0.05），2组治疗后生理职能、总体健康、活力、社会功能、精神健康评分比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 2组不良反应发生率比较

治疗组不良反应发生率为6.56%，对照组为37.70%，2组患者药物不良反应发生率比较差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

近年来，恶性肿瘤发病率不断攀升，恶性肿瘤相关性抑郁问题逐渐受到关注。肿瘤后抑郁影响肿瘤治疗效果，降低患者生活质量[7]。目前抗抑郁药种类繁多，在肿瘤相关性抑郁治疗中应用较为广泛的主要有三环类、选择性5-HT再摄取抑制剂[8]，本研究选取草酸艾司西酞普兰片作为对照。中医学认为肿瘤的成因在于正虚与邪实，正虚包括气虚、阳虚、血虚、阴虚，邪实是在正虚的基础上形成气滞、痰饮、血瘀。久之则在人体内形成结块成瘤[9]。脑为元神之府，心藏神，肝藏魂，肺藏魄，《灵枢·移精变气论》云：“血脉和利，精神乃居”，说明气血津液是情志产生的物质基础，由于神、魂、魄的物质基础受累，导致魂魄飞扬，神魂失守，则出现抑郁情绪障碍。治宜疏肝解郁、安神定志。柴胡加龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》，在本方的基础上加重活血解郁安神之品，共达治疗肿瘤后抑郁的目的。其中柴胡、黄芩、法半夏清解肝郁；党参、茯苓健脾利湿，养心安神；丹参、郁金、合欢皮活血解郁安神；石菖蒲、远志、茯神开窍安神定志；炒酸枣仁、首乌藤养心安神；龙骨、牡蛎、龙齿镇肝安神。诸药配伍，肝郁得解，湿热得除，神魂内藏，诸症可却。肿瘤后抑郁是心身疾病，在治疗躯体疾病的同时，还需要进行心理治疗，运用心理治疗的有关理论和技术，使其产生心理、行为甚至生理的变化，促进人格的发展和成熟，消除或缓解其心身症状。

综上所述，本研究采用柴胡加龙骨牡蛎汤加减方结合心理干预治疗肿瘤后抑郁，在改善患者抑郁症状、提高患者生活质量方面效果明显，而且不良反应发生率低，值得进一步研究。

参考文献：

[1] 张金芳，刘淑俊，张继平，等.247例恶性肿瘤患者抑郁和焦虑的发病调查[J].中国肿瘤临床与康复，2002，9（6）：56-58.

[2] 中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤诊治规范[M].北京：中国协和医科大学出版社，1999：37.

[3] 中华医学会精神病分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].济南：山东科学技术出版社，2001：87-89.

[4] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：33.

[5] 许军，胡敏燕.健康测量量表SF-36[J].中国行为医学科学，1999，8（2）：150.

[6] 方学辉，吴倩，韩雪梅，等.柴胡疏肝散对恶性肿瘤伴抑郁症患者的临床疗效观察[J].肿瘤学杂志，2015，19（9）：727-730.

[7] 李秀玉.恶性肿瘤与抑郁障碍[J].中国临床研究，2012，4（13）：1-4.

[8] 杨海燕，李春波.恶性肿瘤与抑郁研究进展[J].安徽医药，2008， 12（11）：1005-1007.

[9] 程海波，吴勉华.周仲瑛教授从癌毒辨治恶性肿瘤病机要素分析[J].中华中医药学刊，2010，28（2）：313-316.