加减左归汤联合阿普唑仑对中老年顽固性失眠症患者睡眠质量的影响

曹丽霞,滕海英,季玉红,张家良



加减左归汤联合阿普唑仑对中老年顽固性失眠症患者睡眠质量的影响

曹丽霞1,滕海英1,季玉红1,张家良2

(1. 新疆建设兵团第十三师哈密红星医院,新疆 哈密 839002；2. 河南省信阳市中心医院,河南 信阳 464000)

目的 探究加减左归汤联合阿普唑仑治疗中老年顽固性失眠症患者的效果及其对患者睡眠质量的影响。方法 将100例中老年顽固性失眠症患者随机分为对照组50例和观察组50例，分别给予阿普唑仑治疗与加减左归汤联合阿普唑仑治疗，比较2组临床疗效、不良反应及治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、抑郁和焦虑状态及中枢神经递质活动情况。结果 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)；观察组治疗后各项PSQI评分、焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)评分及兴奋性神经递质总量均显著低于对照组(P均<0.05)，抑制性神经递质总量显著高于对照组(P<0.05)；2组均未出现严重的不良反应。结论 加减左归汤联合阿普唑仑治疗中老年顽固性失眠症可明显改善患者的睡眠质量与抑郁和焦虑状态，安全性高。

左归汤；顽固性失眠症；阿普唑仑；睡眠质量；中老年人

顽固性失眠症是发病率较高的精神科疾病之一，好发于中老年人群，主要临床表现有入睡与维持睡眠困难、焦虑紧张、情绪不稳定、日间疲倦等[1]。近年来，顽固性失眠症的发病率呈逐年升高的趋势，且该疾病容易反复发作，病情缠绵，患者常处在睡眠剥夺的状态中，内分泌、呼吸、中枢神经等多种人体功能失调，对患者的生活、工作均产生较大的负性影响[2]。目前治疗该疾病的方法较多，但疗效并不理想。因此，探究有效、安全的临床治疗方案，对减轻患者的家庭负担、改善生活质量等均有积极的临床意义。中医研究认为顽固性失眠症属于“目不瞑”“不寐”等范畴，其主要病机为心神不宁、阴阳失交，需予以调和阴阳、补益气血、养性安神等治疗。鉴于此，本研究观察了加减左归汤联合阿普唑仑治疗中老年顽固性失眠症患者的疗效，旨在为提高顽固性失眠症的防治质量提供临床理论依据，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2013年3月—2015年6月哈密红星医院接收且诊断为顽固性失眠症中老年患者共100例，均符合中华医学会精神病学分会制定的《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》[3]关于顽固性失眠症的相关诊断标准；对研究药物不过敏；签署知情同意书，自愿参加本次研究治疗；能按医嘱服药，治疗依从性良好。排除治疗依从性差，未按规定服药者；患有其他精神性疾病者；处于哺乳期或妊娠期的妇女；酗酒、药物依赖者；合并肝、肾、心等重要器官功能严重损害者。按照随机数字法将100例患者随机分成2组：观察组50例，男26例，女24例；年龄(64.39±3.11)岁；病程(16.28±4.21)个月。对照组50例，男22例，女28例；年龄(64.28±3.06)岁；病程(16.41±4.28)个月。2组病程、性别、年龄比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予阿普唑仑(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H32020215)0.4～0.8 mg口服，于每晚睡前服用，以20 d为1个疗程，连续服用4个疗程。观察组在对照组治疗基础上给予左归汤加减治疗，基本方：夜交藤、熟地、茯苓各15 g，山茱萸、枸杞子、淮山药、龟板胶、菟丝子、牛膝及甘草各12 g，阴虚火旺者加酸枣仁、知母及黄柏各14 g，阴虚者加地黄、玄参各20 g，血虚者加阿胶、当归、大枣各14 g，痰盛者另加陈皮、半夏花各14 g。加水500 mL煎至200 mL后分装成2袋，每次服用1袋(100 mL/袋)，2次/d，20 d为1个疗程，连续服用4个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 按照《中药新药临床指导研究原则》[4]的评定标准评定。显效：临床症状及体征均有显著改善或完全消失，每日睡眠时间能恢复至6 h以上或延长时间大于2 h，且睡眠恢复深沉、睡醒后精力充沛；有效：临床症状及体征均有所改善，每次睡眠时间有所延长，但延长时间不超过2 h；无效：临床症状及体征均无明显改善或恶化。总有效=显效+有效。

1.3.2 治疗前后PSQI评分 该指评分包含睡眠效率、睡眠时间、催眠药物、入睡时间、睡眠质量、睡眠障碍及日间功能障碍等子项目，总分为21分，各子项目评分为 0～3分，PSQI总分为各子项目的累积评分[5]，若PSQI评分越高，则说明患者的睡眠质量越差。

1.3.3 治疗前后焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分 对2组患者的抑郁和焦虑状态进行评定，二表均包含有20个子项目，分为正常(<50分)、轻度(51～60分)、中度(61～70分)、重度(>70分)4个等级，评分越高，则说明患者的焦虑或抑郁程度越明显[6]。

1.3.4 治疗前后脑电超慢涨落检查指标 采用脑电超慢涨落仪检测2组患者的γ氨基丁酸、多巴氨、去甲肾上腺素、兴奋性神经递质总量及抑制性神经递质总量。

1.3.5 不良反应 统计2组不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 2组治疗后的临床疗效比较 治疗4个疗程后，观察组的治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后PSQI评分比较 2组治疗前睡眠效率、睡眠时间、催眠药物、入睡时间、睡眠质量、睡眠障碍及日间功能障碍评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后观察组各项PSQI评分均显著低于治疗前(P均<0.05)，而对照组治疗后除了睡眠时间、睡眠障碍、总分无明显改善外其余各项PSQI评分均显著低于治疗前(P均<0.05)；观察组治疗后各项PSQI评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3 2组治疗前后ET中枢神经递质活动情况比较 2组治疗前γ氨基丁酸、多巴氨、去甲肾上腺素、兴奋性神经递质总量及抑制性神经递质总量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后兴奋性神经递质总量均显著降低(P均<0.05)，抑制性神经递质总量均显著升高(P均<0.05)，且观察组兴奋性神经递质总量和抑制性神经递质总量改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.4 2组治疗前后SAS、SDS评分比较 2组治疗前SAS、SDS评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后SAS、SDS评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表2 2组治疗前后PSQI评分比较，分)

续表

组别n日间功能障碍治疗前治疗后tP总分治疗前治疗后tP对照组502.58±0.831.48±0.567.7680.00012.24±5.3111.37±5.230.8250.176观察组502.57±0.911.20±0.549.1540.00012.31±5.388.96±3.853.5800.001t0.0572.5450.0662.624P0.9540.0130.9480.010

表3 2组治疗前后ET中枢神经递质活动情况比较

组别n兴奋性神经递质总量治疗前治疗后tP抑制性神经递质总量治疗前治疗后tP对照组5017.25±5.5414.52±4.882.6140.0094.32±1.104.95±1.242.6870.009观察组5017.38±5.3312.15±4.745.1840.0004.41±1.125.70±1.435.0210.000t0.1202.4630.4052.802P0.9050.0160.6860.006

2.5 2组不良反应发生情况 2组治疗前后的肝功能、尿常规、肾功能及血常规等检查均未见异常，且2组均无胃肠道不适、药物过敏及其他严重的不良反应。

表4 2组治疗前后SAS、SDS评分比较，分)

3 讨 论

失眠是指患者无法维持睡眠状态或不能入睡，从而导致睡眠不足，甚至彻夜未眠。而顽固性失眠症患者的记忆力、注意力、工作能力等均会出现不同程度地下降，且还会有食欲不振、头痛、乏力等表现。引起顽固性失眠症的因素较多，主要与精神、心理及生理等方面的因素有关。此外，经常服用安眠药且中途戒掉者及晚间饮用含有咖啡因饮料者也会出现失眠。而对于中老年人来说，由于自身的反应控制力及注意力下降，他们不仅容易发生顽固性失眠症，而且由于病程长、病情反复，还会出现自主神经功能障碍、焦躁不安、抑郁等表现，而该情绪会进一步加重患者的失眠程度，从而形成恶性循环[7-8]，对中老年人的身心造成严重的伤害。因此，在改善睡眠质量的同时，还需注重对患者抑郁和焦虑情绪的治疗。目前临床西医常使用催眠、镇静、抗抑郁等药物进行治疗，但仍存在疗效不佳、容易反复发作等问题[9]。近年来，随着对新药物探寻的不断深入，中医治疗理念的地位越来越凸显。

中医认为顽固性失眠症的发生主要与饮食不节、过度劳累或过度安逸、久病体虚等有关，这些因素均会在不同程度上对患者的营卫气血产生不良影响，进而导致其气血失和、阴阳失调、心神不宁[10]。而对于中老年顽固性失眠症患者来说，由于其素体本虚、气血阴阳衰退、阴血亏损，最终导致神明被扰、神志不清、阴虚阳亢而证见心烦失眠，久治不愈[11-12]。《灵枢·邪客》云：“阳气盛则阳蹻陷，不得入于阴，阴虚故目不瞑”。因此，对中老年顽固性失眠症患者的治疗，宜采用调和营卫、调理气血、养血安神等治法。有研究报道指出，采用中药方加味温胆汤联合认知-行为疗法，可有效改善患者的临床疗效与睡眠质量[13]。而笔者则采用加减左归汤联合阿普唑仑治疗中老年顽固性失眠症患者，并根据患者的分型进行辨证加减治疗。其中左归汤方以熟地为君药，具有养血、养阴、滋肾精、补虚损等效果；以龟板胶、山茱萸、枸杞子、淮山药等为臣药，淮山药、山茱萸均有固精补肾、滋肾养肝之功效，龟板胶滋阴潜阳、益肾健骨，枸杞子益精明目；以茯苓、怀牛膝、菟丝子、夜交藤为佐药，其中菟丝子、牛膝具有固精缩尿、补肝肾之功效，茯苓、夜交藤养心安神、健脾，宁心；以甘草为使药，起到调和诸药的作用。以上诸药合用，共同起到调和阴阳、补益气血、养血安神之功效。

本研究结果发现，观察组的治疗总有效率显著高于对照组；治疗后的各项PSQI评分、SAS评分、SDS评分及兴奋性神经递质总量均显著低于对照组，而抑制性神经递质总量则显著高于对照组；2组均未出现严重的不良反应。说明加减左归汤联合阿普唑仑可有效提高临床疗效，改善患者的睡眠质量，促进患者中枢神经系统的兴奋性与抑制性神经递质平衡的恢复，改善患者抑郁和焦虑状态，且用药方案安全可靠，值得临床进一步应用。但本研究的样本数有限，且无法展开对患者的远期随访，使得远期疗效等未能体现，因此，需进一步更大样本、多中心、前瞻性的研究探讨，以指导临床运用。

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Effect of Modified Zuogui Decoction combined with alprazolam on quality of sleep in middle aged and elderly patients with refractory insomnia

CAO Lixia1, TENG Haiying1, JI Yuhong1, ZHANG Jialiang2

(1.Xinjiang Construction Corps Thirteenth Division Hami Red Star Hospital, Hami 839002, Xinjiang, China; 2.Xinyang Central Hospital, Xinyang 464000, Henan, China)

Objective It is to investigate the effect of Modified Zuogui Decoction (MZD) combined with alprazolam in the treatment of middle aged and elderly patients with intractable insomnia, and observe its influence on the quality of sleep. Methods 100 cases of middle aged and elderly patients with refractory insomnia were randomly divided into control group and observation group with 50 cases in each group. The patients were treated with alprazolam only in control group and MZD combined with alprazolam in observation group. The clinical efficacy, incidence of adverse reaction, Pittsburgh sleep quality index (PSQI), depression and anxiety state, and central neurotransmitter activity of the two groups were observed and compared. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05); the PSQI, self rating Anxiety Scale (SAS) and self rating Depression Scale (SDS) score, and excitatory neurotransmitter content of the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group (allP<0.05), the inhibitory neurotransmitters was significantly higher than that of the control group (P<0.05); there was no serious adverse reactions in both groups. Conclusion MZD combined with alprazolam can significantly improve the sleep quality of middle aged and elderly patients with refractory insomnia, relieve depression and anxiety state, and with high security.

Zuogui Decoction; intractable insomnia; alprazolam; sleep quality; middle aged and elderly

曹丽霞，女，副主任医师，研究方向为神经内科专业。

滕海英，E-mail:tenghaiying0123@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.003

R256.23

A

1008-8849(2016)33-3655-04

2016-05-26