复方斑蝥胶囊联合CHOP方案化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的临床研究

2016-11-30鲍颖，殷晖，梁颜，魏巍

现代中西医结合杂志 2016年33期

关键词：斑蝥霍奇金淋巴瘤

鲍颖，殷晖，梁颜，魏巍

(湖北医药学院附属襄阳医院,湖北襄阳 441000)

复方斑蝥胶囊联合CHOP方案化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的临床研究

鲍颖，殷晖，梁颜，魏巍

(湖北医药学院附属襄阳医院,湖北襄阳 441000)

目的观察复方斑蝥胶囊联合CHOP化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床疗效。方法收集非霍奇金淋巴瘤患者40例，采用随机方法分为观察组及对照组。对照组20例予CHOP方案化疗，化疗前后辅以护胃、止吐、保肝等治疗。观察组20例在对照组治疗基础上加用复方斑蝥胶囊口服。2组均连续治疗6个周期，观察2组化疗前后KPS评分、化疗毒副作用及临床疗效。结果治疗组CR 9例，PR 8例，SD 2例，PD 1例，总有效率为85%；对照组CR 6例，PR 4例，SD 5例，PD 5例，总有效率为50%。治疗组疗效显著优于对照组(P<0.05)。治疗组生活质量改善有效率为90%，对照组为55%，治疗组明显优于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应发生率明显低于对照组(P均<0.05)。结论复方斑蝥联合CHOP化疗方案治疗恶性淋巴瘤可以减轻化疗毒副反应，提高化疗效果及患者生存质量。

复方斑蝥胶囊；CHOP化疗方案；非霍奇金淋巴瘤

恶性淋巴瘤是源于淋巴结和淋巴组织的常见的淋巴造血系统恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的 3% ～5% ，在我国，每年新发恶性肿瘤中淋巴瘤约占 4% ，是第九大常见肿瘤，其在肿瘤导致的死亡中排名第10位[1]。按照组织病理学改变的不同可将淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤两大类。非霍奇金淋巴瘤较霍奇金淋巴瘤更为常见且易发生早期远处转移。CHOP(环磷酰胺+长春新碱+ 多柔比星+ 泼尼松)方案是侵袭性非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案，但其缓解率不足50%[2]，长期生存率为30%～35%[3]。临床经验提示将中药用于化疗中可起到增效减毒作用。2009年8月—2014年8月笔者使用复方斑蝥胶囊联合CHOP方案化疗治疗非霍奇金淋巴瘤效果显著，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取上述时期我院收治的非霍奇金淋巴瘤40例，均为初治，经病理活检及免疫组化确诊，预测生存期>3个月，为Ⅱ期、Ⅲ期，Ⅳ期自愿入组，且查血常规、肝肾功能及心电图均正常。采用随机方法分为2组：治疗组20例，其中男14例，女6例；年龄20～70岁，中位年龄46岁；Ⅱ期4例，Ⅲ期11例，Ⅳ期A组5例。对照组 20 例，其中男15例，女5例；年龄18～68岁，中位年龄45岁；Ⅱ期4 例，Ⅲ期12例，Ⅳ期4例。2组性别、年龄、疾病分期比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均采用 CHOP 方案化疗：环磷酰胺(CTX)750 mg/m2静脉注射，阿霉素(ADM)50 mg/m2静脉注射，长春新碱1.4 mg/m2静脉注射，均为第1天；泼尼松100 mg/d，第1—5天。常规使用止吐、护肝等药物。每3周重复1次，每周期化疗前必须查血常规、肝肾功能、心电图。化疗后每周复查血常规1次。定期行胸部X射线或 CT、超声、磁共振等检查。共计6周期。治疗组在化疗的同时给予复方斑蝥胶囊(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字Z52020238)口服，750 mg/次，2次/d，连续服用14 d。

1.3 观察项目

1.3.1 临床观察指标在治疗前后检查患者血常规、肝肾功能、心电图、腹部B超、胸片或CT等指标的变化，化疗过程中观察记录患者出现的恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制、神经毒性、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高等不良反应并进行分级。不良反应评定根据 WHO推荐的抗癌药急性与亚急性毒性反应的分度标准(分 0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度)[4]。

1.3.2 近期疗效化疗6个周期后的第3周评价近期疗效，依据临床物理检查及CT片、腹部B超及骨髓细胞学检查，以1979年 WHO制定的实体瘤疗效评价标准作为本研究的评价依据[5]，共分为4个等级。完全缓解 (CR)：病灶完全消失，持续时间≥4周；部分缓解 (PR)：病灶减小>50%，持续时间≥4周；稳定 (SD)：病灶减小<50%，或病灶增大<25%，持续时间≥4周；进展 (PD)：1个或多个病灶增大>25%，或者出现新的病灶。其中有效率= (CP+PR) /总例数×100%。

1.3.3 生活质量(QOL)评价根据我国制定的肿瘤患者生活质量评分标准进行评定[6]。改善：KPS评分增加≥10分；稳定：KPS评分增加或降低<10分；减退：KPS评分降低≥10分。其中有效率= (改善+稳定) /总例数×100%。

1.4 统计学方法本研究采用SPSS 12.5统计学软件处理数据，计数资料以例(%)表述，比较采用2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较治疗组近期有效率为85%，对照组为50%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 2组生活质量改善情况比较治疗后治疗组生活质量改善有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组近期疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

表2 2组生活质量改善情况比较例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组不良反应比较治疗过程中，2组均有白细胞减少、恶心呕吐、肝功能异常及肾功能异常等不良反应，大部分为Ⅰ～Ⅱ级。治疗组不良反应发生率明显低于对照组 (P均<0.05)。见表3。

3 讨论

恶性淋巴瘤是临床常见的源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，包括B细胞、T细胞及NK细胞，其中源于B细胞最多见。我国非霍奇金淋巴瘤是恶性淋巴瘤的常见类型，发病率呈逐年上升趋势。非霍奇金淋巴瘤主要临床表现是无痛性淋巴结肿大，肝脾肿大，全身各个部位组织器官均可受累，可伴发热、消瘦、盗汗等全身症状。所以其临床表现、病理分类及治疗均较复杂。化疗一直是其主要治疗方法，自1937年CHOP方案应用于临床以来，一直是治疗非霍奇金淋巴瘤的一线方案 , 虽然近年出现了一些其他联合方案 , 但 CHOP 的地位依然稳固。CHOP方案中 ADM 及 CTX 的剂量强度是重要的预后因素，能否获得完全缓解与长期生存与之密切相关[7]。而化疗药物对正常组织的毒副作用是制约用药剂量强度的主要因素。寻找到能够减毒增效的化疗辅助药物对于治疗恶性肿瘤有着极其重要的作用，能够有效提高患者的生存质量及生存期。

表3 2组毒性反应情况比较例(%)

从中医角度来看，恶性淋巴瘤属祖国医学“恶核”“痰核”“石疽”“阴疽”“失荣”等范畴，其病因病机要点有虚、痰、毒、瘀。中医药治疗该病在于针对患者机体整体功能的调控，,发挥扶正与祛邪的双重作用，从而提高淋巴瘤患者的近期治愈率和远期生存率,同时减轻放化疗的毒副作用,提高患者的生存质量。“扶正祛邪”药物在肿瘤治疗中被证明有确切的效果[8-9]。复方斑蝥胶囊主要含有斑蝥、三棱、半枝莲、莪术、人参、黄芪、刺五加、山茱萸、女贞子、熊胆粉等成分。其方以扶正祛邪为组方原则，具有抗肿瘤、提高免疫功能的双重功效。方中斑蝥、三棱、半枝莲、莪术能破血逐瘀，攻毒散结，行气止痛，解毒消肿; 辅以人参、刺五加、黄芪益气健脾，提高抵抗力和免疫力; 甘草解毒和中，调和百药。《神农本草经》中谈到斑蝥 “主寒热，鼠瘘，恶疮疽，蚀死肌，破石癃”[10]。现代药学研究表明，斑蝥含有的斑蝥素等对小鼠S180肉瘤细胞有抑制作用[11]。三棱主要含莪术酮、莪术醇，均有抗癌作用。人参大补元气、补脾益肺，同时具有抗病毒、抗炎，促使蛋白质、脂质及 DNA 合成，增加免疫球蛋白含量，增强免疫功能，并抑制肿瘤细胞生长的作用[12]；黄芪补气健脾护肾，可提高特异性和非特异性免疫功能，增加红细胞; 刺五加祛风湿、强筋骨，提高机体抗病能力，保护组织，抗氧化；山茱萸女贞子抑制血小板聚集，并护肝、抗癌、抗炎;熊胆粉清热解毒，促进淋巴细胞转化，抑制白细胞下降。诸药配伍，可提高患者免疫功能，抑制癌细胞核酸合成，修复受损的组织细胞，降低化疗带来的毒副作用。现代研究发现，斑蝥胶囊能通过加强淋巴细胞因子激活的杀伤细胞、巨噬细胞及自然杀伤细胞的活性，诱导白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子的产生，起到提高机体免疫功能，抑制和杀灭肿瘤细胞的作用[13]。还有研究发现，复方斑蝥胶囊不但能抗肿瘤，提升免疫能力，同时还有良好的升白细胞作用[14]，与化疗同时使用，可以减毒增效。本临床研究中服用复方斑蝥胶囊联合CHOP化疗患者与单纯使用CHOP化疗患者相比，治疗过程中，2组均有白细胞减少、恶心呕吐、肝功能异常及肾功能异常不良反应，大部分为Ⅰ,Ⅱ级，但治疗组不良反应发生率明显低于对照组；治疗组近期有效率为85%，对照组为50%，2组比较差异有统计学意义；治疗后治疗组生活质量改善有效率显著高于对照组。提示斑蝥胶囊联合CHOP方案化疗治疗非霍奇金淋巴瘤能够保护机体正常组织细胞，促进机体免疫细胞功能的恢复，巩固化疗疗效，减少毒副作用，最终达到延长患者生存时间，提高生活质量的目的。由于本研究观察时间较短，对患者的无病生存时间等远期疗效还需要进一步观察考证。

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