益肾解毒活血汤联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎疗效观察

麦少玲

(广东省佛山市南海区第四人民医院，广东 佛山 528211)



益肾解毒活血汤联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎疗效观察

麦少玲

(广东省佛山市南海区第四人民医院，广东 佛山 528211)

目的 探讨益肾解毒活血汤联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的临床效果。方法 将64例狼疮性肾炎患者随机分为2组，对照组32例给予环磷酰胺治疗，研究组32例在此基础上加用益肾解毒活血汤治疗。2组均以30 d为1个疗程，共治疗3个疗程。观察2组治疗前后24 h尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、抗双链DNA(抗ds DNA)、补体C3(C3)、补体C4(C4)水平变化情况，统计2组治疗效果及不良反应发生情况。结果 2组治疗后24 h尿蛋白量及抗ds-DNA、C3、C4水平均显著降低(P均<0.05)，Hb、Alb含量均显著升高(P均<0.05)，且研究组改善情况均明显优于对照组(P<0.05)；研究组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论 益肾解毒活血汤联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎能够显著提高治疗效果，安全性高。

狼疮性肾炎；益肾解毒活血汤；环磷酰胺

狼疮性肾炎是一种系统性红斑狼疮合并双肾免疫性损害疾病，能损害多个器官，其临床主要表现为毛细血管扩张、皮疹、脱发、水肿、蛋白尿、肾功能减退等[1-2]。流行病学研究显示，狼疮性肾炎在系统性红斑狼疮中发病率为50%以上，且多发于育龄期妇女[3]，是系统性红斑狼疮患者主要死亡原因之一。目前临床治疗狼疮性肾炎多采用环磷酰胺静脉冲击疗法，疗效肯定，但是易发生不良反应。中医学认为，狼疮性肾炎属于“日晒疮”“温毒发斑”“阴阳毒”等范畴，由于阴阳气血失调，致使毒邪侵入脏腑，造成血脉凝滞、肾虚而发病[4]。2014年1月—2016年1月，笔者采用中药益肾解毒活血汤联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎患者32例，疗效较好，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取我院上述时期收治的狼疮性肾炎患者64例，均符合《系统性红斑狼疮的肾损害》[5]中关于狼疮性肾炎的诊断标准，且肾功能有不同程度损害表现；年龄18～60岁；均首次就诊，未接受过其他治疗；表现出持续性蛋白尿(>0.5 g/24 h)；无激素、环磷酰胺禁忌证；肝、肺、心血管等重要脏器功能正常；无心理疾病、理解能力障碍、神经功能障碍及代谢性疾病；排除其他疾病引起的肾损害者；合并有血液系统疾病、自身免疫疾病或者严重感染者；肾萎缩患者；妊娠或哺乳期妇女；资料不完善者。将患者随机分为2组：研究组32例，其中男12例，女20例；年龄20～58(35.34±5.67)岁；病程(1.89±1.42)年(3个月～6年)；体质量51.5～79.3(64.28±5.74)kg；组织分型：Ⅱ型9例，Ⅲ型15例，Ⅳ型8例。对照组32例，其中男14例，女18例；年龄21～60(36.59±5.32)岁；病程(1.74±1.33)年(2个月～6年)；体质量52.7～79.6(63.84±5.63)kg；组织分型：Ⅱ型9例，Ⅲ型16例，Ⅳ型7例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究分组及治疗措施获得患者及其家属同意，并符合医学伦理委员会的批准。

1.2 治疗方法 对照组给予泼尼松片(天津力生制药股份有限公司生产，国药准字H12020123)1 mg/(kg·d)晨起顿服，口服1个月后可以根据患者病情适当减少用量，在服用泼尼松治疗的同时给予环磷酰胺(山西普德药业股份有限公司生产，国药准字H14023686)0.8 g加5%葡萄糖500 mL静脉滴注，1次/月。研究组在对照组治疗基础上给予益肾解毒活血汤治疗，组方：黄芪20 g，枸杞15 g，白花蛇舌草15 g，紫草10 g，女贞子10 g，丹参10 g，土茯苓15 g，生地黄10 g，熟地黄10 g，山茱萸10 g，丹皮10 g，红花5 g，三七5 g， 1剂/d，水煎早晚分服，30 d为1个疗程，2组均连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标 ①2组临床指标变化。采用ELISA法分别测定2组治疗前后24 h尿蛋白、血清白蛋白(ALB)含量，并使用血细胞计数法测定2组血红蛋白(Hb)含量。②2组免疫学指标情况。采用ELISA方法检测血清中抗双链DNA(ds DNA)、补体C3(C3)、补体C4(C4)含量。③2组治疗效果。④2组治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准 显效：治疗后患者主要临床症状明显好转，主要指标检查趋于正常。有效：治疗后患者主要临床症状在一定程度上有所缓解，主要指标检查有所改善。无效：临床症状及主要化验指标均无改善，甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数。

2 结 果

2.1 2组临床指标比较 治疗后2组24 h尿蛋白含量显著降低(P均<0.05)，Hb、ALB含量显著升高(P均<0.05)，且研究组明显优于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2 2组免疫学指标比较 治疗后2组抗ds-DNA、C3、C4水平显著降低(P均<0.05)，且研究组显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后临床指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.5。

表2 2组治疗前后免疫学指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组治疗效果比较 研究组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗效果比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.4 2组不良反应比较 研究组脱发1例，皮疹1例，呕吐1例，不良反应发生率9.38%。对照组感染2例，脱发2例，皮疹1例，胃肠道症状2例，呕吐3例，不良反应发生率31.25%。研究组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

系统性红斑狼疮可使全身各个器官及系统受到损伤，最易受累的便是肾脏，导致狼疮性肾炎。狼疮性肾炎是一种包括环境、遗传、感染、药物、性激素、免疫反应等多因素参与的自身免疫病，患者机体免疫系统功能紊乱，从而引起抗核抗体等自身抗体产生，其与抗原结合易形成免疫复合物，且伴有细胞因子和免疫细胞等免疫异常，导致多组织、器官损伤[6-7]。狼疮性肾炎病因尚未完全清楚，大多数患者主要由于免疫复合物沉积到肾内，将补体激活，释放炎性递质等造成肾脏损害。狼疮性肾炎的治疗途径是有效控制其临床症状，改善肾脏病变及保护肾功能。目前临床治疗狼疮性肾炎主要采用泼尼松片和环磷酰胺联合使用。泼尼松片是糖皮质激素类药物，可显著改善组织炎症反应，减轻有害细胞因子的损伤[8]。环磷酰胺是烷化剂，能够利用肝脏线粒体酶使自身带有细胞毒性，从而具有细胞杀伤作用，抑制细胞分化，造成细胞死亡[9-10]。二者联合使用能够达到较好的治疗效果，但是易引发皮疹、脱发、水肿等不良反应。

祖国医学根据狼疮性肾炎的演变规律及主要症状将其归属于“阴阳毒”“虚劳”“痹证”“水肿”“温毒发斑”等范畴，主要病机为先天禀赋不足，阴阳失调，肾阴亏虚、气血逆乱、房劳过度，损伤脏腑[11-12]。因此本病以“肾虚”为本，“毒、瘀”为标，基本病理为痰瘀互结，进而提出以补脾益肾、凉血解毒、祛痰化瘀为主的治疗方法。益肾解毒活血汤是一种中药方剂，其药方中黄芪活血化瘀、补肺健脾、益气升阳；枸杞益精明目、滋补肝肾；白花蛇舌草抗氧化损伤[13]；丹参凉血消痈，活血调经，改善微循环[14]；熟地黄补血滋阴、益精填髓；土茯苓健脾胃、除湿、解毒、通利关节。诸药合用，共奏补脾益肾、清热解毒、祛痰化瘀之功效。现代药理学研究表明，黄芪可以升高免疫球蛋白、外周血白细胞计数及补体C3、C4，降低尿蛋白含量，改善微循环[15]；枸杞具有免疫调节、降血压、血脂、血糖、抗缺氧、护肝、保护生殖系统等作用。

本研究结果显示：治疗后2组24 h尿蛋白、抗ds-DNA、C3、C4含量较治疗前显著降低，Hb、ALB含量较治疗前显著升高，且研究组改善情况均明显优于对照组；研究组治疗总有效率显著高于对照组，不良反应发生率显著低于对照组。提示益肾解毒活血汤具有补脾益肾、清热解毒、祛痰化瘀的作用，联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎能够显著提高血清白蛋白、血红蛋白，降低尿蛋白、抗双链DNA、补体C3、C4，减少不良反应，治疗效果佳，值得临床推广应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.038

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1008-8849(2016)33-3749-03

2016-04-29