生脉散加味对晚期肺腺癌患者化疗毒副反应及临床症状、生活质量的影响

2016-11-30杨爱武吕宏升张江灵林志敏梁仁佩

现代中西医结合杂志 2016年33期

关键词：毒副腺癌证候

杨爱武，吕宏升，张江灵，林志敏，梁仁佩

(解放军第180医院，福建泉州 362000)

生脉散加味对晚期肺腺癌患者化疗毒副反应及临床症状、生活质量的影响

杨爱武，吕宏升，张江灵，林志敏，梁仁佩

(解放军第180医院，福建泉州 362000)

目的观察生脉散加味对晚期肺腺癌患者化疗毒副反应、临床症状及生活质量的影响。方法将80例气阴两虚型晚期肺腺癌患者随机分为治疗组与对照组各40例，2组均给予常规TP方案化疗，治疗组在此基础上加用中药生脉散加味治疗，观察2组化疗毒副反应、临床症状及生活质量情况。结果治疗后对照组咳嗽咳痰评分明显低于治疗前(P<0.05)，其他中医证候均未得到有效改善，而治疗组各项中医症候评分均较治疗前及同期对照组明显降低(P<0.05)；对照组治疗后QLQ-C30(V3.0)量表评分无明显改变(P>0.05)，但治疗组治疗后较治疗前、同期对照组比较均明显降低(P均<0.05)；治疗组相关毒副反应发生率及Ⅲ度以上毒副反应发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。结论晚期肺腺癌患者化疗期间联用中药生脉散加味治疗可有效减轻临床症状，降低化疗毒副反应及提高生活质量。

晚期肺腺癌；生脉散加味；化疗；毒副反应；生活质量

在各组织型肺癌中，腺癌的发病率高达37.9%，占周围型肺癌的80%，多见于女性患者[1]。近年来，腺癌的发病率有明显增加倾向，据国外有关报道，腺癌发病约占全部肺癌的44%～55.7%，与肺癌总发病率上升呈平行态势[2]。肺腺癌不易被发现，临床就诊时往往已错过了最佳手术时机，全身化疗为当前临床治疗晚期肺腺癌的重要手段之一。但全身化疗毒副作用较为明显，患者常无法耐受，从而影响治疗效果，且对治疗期间生活质量有明显影响。2010年2月—2015年5月，笔者观察了在全身化疗基础上加用生脉散加味对晚期肺腺癌患者生活质量、化疗毒副反应的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取我院上述时期收治的80例晚期肺腺癌患者，均符合Ⅲ～Ⅳ期肺腺癌的临床诊断标准[3]，且经病理学检查确诊；符合中医学“气阴两虚证”的辨证标准[4]，主要表现为咳嗽痰少、咳声低微、痰中带血、神疲乏力、纳少短气、口干、咽燥、五心烦热、舌质红而苔薄、脉细弱；预计生存期≥3个月，Karnofsky评分≥50分[5]；无化疗相关禁忌证，且可配合服用中药；年龄≤70岁；可自行阅读、理解并作答生存质量量表；患者及家属均同意本研究内容，并签署知情同意书。排除存在明显化疗禁忌证者；不能配合完成化疗治疗或中药治疗，治疗依从性差者；意识障碍或精神疾患者；伴有严重心肝肾等重要脏器功能不全者；存在凝血功能障碍、免疫系统功能障碍者；过敏体质或对本研究采用药物过敏者。按照随机平行分组法随机分为2组：治疗组40例，男17例，女23例；年龄45～68(54.8±10.3)岁；TNM分期Ⅲb期25例，Ⅳ期15例；病程1～6(2.3±1.4)个月。对照组40例，男15例，女25例；年龄41～69(55.1±9.8)岁；TNM分期Ⅲb期26例，Ⅳ期14例；病程1～5(2.1±1.2)个月。2组年龄、性别、病程及TNM分期比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均给予TP方案化疗：用药前12 h口服地塞米松20 mg，用药前30 min给予苯海拉明50 mg肌注+西咪替丁300 mg静脉注射，常规给予胃复安、雷莫司琼等止吐、水化、利尿。给予生理盐水或葡萄糖盐水250～500 mL+紫杉醇135～175 mg/m2静脉滴注，第1天；生理盐水250～500 mL+顺铂60～80 mg/m2静脉滴注，第1天或第1—3天，3～4周重复。治疗组在此基础上给予中药生脉散加味，组方：西洋参10 g、党参15 g、麦冬10 g、五味子10 g、仙鹤草30 g、浙贝母15 g、黄芪15 g、天冬15 g、百合15 g、炒杏仁10 g、山慈菇15 g。加减法：痰中带血加白芨15 g、三七末3 g(冲服)；胸背痛加郁金15 g、枳壳15 g、延胡索10 g；高热不退加水牛角30 g、白薇15 g；大便干结加生地黄15 g、当归30 g、肉苁蓉30 g；胸腔积液加桑白皮15 g、葶苈子15 g；颈部淋巴结肿大加海蛤壳30 g、炮甲珠10 g、海藻10 g、昆布10 g。上述药物水煎300 mL分早晚两次服用，每日1剂。2组均以每8周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 中医相关证候评分治疗前后对咳嗽咳痰、乏力短气、口干咽燥、五心烦热证候进行评分，并按照病情严重程度分别记为0分(无症状)、2分(症状轻或偶尔出现)、4分(症状重而间断出现)、6分(症状显著或持续出现)，得分越高表明证候越明显，反之则越轻微[6]。

1.3.2 生活质量评分分别于治疗前后采用欧洲癌症研究与治疗生命质量核心量表QLQ-C30(V3.0)[7]对2组患者的生活质量情况进行评价，问卷内容主要包括步行、日常行为、不良症状、心理状况、社会支持等30项评测内容，按照“没有、有点、相当、非常”分别记为1，2，3，4分，得分越高表明生活质量水平越差，反之则越佳。

1.3.3 化疗毒副反应按照WHO指定的化疗毒副反应分级标准[8]评定，主要包括血红蛋白、白细胞、血小板、恶心、呕吐、尿蛋白、发热、肝肾功能7项。

1.4 统计学方法采用SPSS 15.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验；计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验。均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后中医证候评分比较治疗前2组各项中医证候评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后对照组咳嗽咳痰评分明显低于治疗前(P<0.05)，其他中医证候均未得到有效改善，而治疗组各项中医证候评分均较治疗前及同期对照组明显降低(P均<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后QLQ-C30(V3.0)量表评分比较 2组治疗前QLQ-C30(V3.0)量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组治疗后评分无明显改变(P>0.05)，但治疗组治疗后较治疗前、同期对照组均明显降低(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后中医证候评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后QLQ-C30(V3.0)量表评分比较，分)

2.3 2组治疗期间化疗毒副反应情况比较 2组化疗期间未见死亡病例，治疗组相关毒副反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，且Ⅲ度以上毒副反应发生率也明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

3 讨论

鉴于肺腺癌发病的隐蔽性，大多数患者在确诊时已经属于晚期，失去了手术治疗机会，此时化疗就成为其治疗的主要手段之一。化疗作为一种全身性治疗，对肿瘤原发病灶、转移病灶及血道与淋巴道内转移的肿瘤细胞均有杀伤作用，可缓解症状，延长患者中位生存期，且患者的1年总存活率明显高于支持治疗者[9-10]。但在化疗过程中不可避免地存在一些毒副反应，如恶心、呕吐、脱发等，有些毒副反应十分严重如肝肾损害、血液系统损害等，甚至严重影响了患者的生存质量。这对化疗患者造成了巨大的困扰，也有不少患者因此而放弃了化疗，严重影响了预期疗效。

中医学认为，恶性肿瘤的发病机制多为正气亏损、癌毒内蕴，采用常规药物治疗难以取效，故治法上多采用“以毒攻毒”的大攻之法。但这种疗法也有其局限性，如内经所载“大毒治病，十去七八”“无使过之，伤其正也”。现代医学采用的化疗药物即为“大毒”，其治疗机制可理解为“以己之毒攻病之毒”，但因毒性过大，在治疗过程中若不能控制好剂量、治疗时间等因素，则很容易损伤正气，加重“正虚邪实”的病机[11]。肺为诸脏之华盖，主气而滋化源，肺癌患者因癌毒、化疗热毒损伤，很容易出现气阴两虚症状，从而表现为乏力、咳嗽咽干、五心烦热等，甚至出现骨髓抑制、神经毒性、肝肾损伤等严重毒副反应。中医学对于这类化疗毒副反应多采用益气补阴之法治疗，而本研究则采用生脉饮加味方进行治疗。方中西洋参、党参益气补阴，五味子敛阴益肾，二冬养血滋阴、清热解毒，仙鹤草补中止血，黄芪补中益气，百合、浙贝母养阴散结，炒杏仁宣肺止咳，山慈菇清解热毒，全方共奏益气补阴、止咳散结、清热止血之功。现代药理学研究证实，生脉饮复方具有非特异性抗炎作用，可明显激活机体的巨噬细胞系统吞噬功能，抑制IgE介导的体液免疫，使机体免疫功能处于相对激活状态，同时还可显著提高机体内源性糖皮质激素水平，降低血浆前列腺素水平[12]；方中仙鹤草具有镇痛、抗炎、增强免疫、止血等作用，且对多种肿瘤细胞均有较好的抑制作用[13]；黄芪可提高机体体液与细胞免疫；山慈菇秋水仙碱及其衍生物秋水仙酰胺等对多种动物移植性肿瘤均有抑制作用，且对正常增殖和肿瘤细胞具有拟辐射作用[14]；百合水和醇提取液具有明显止咳化痰作用，还具有强壮、镇静和抗过敏作用，同时还可抑制癌细胞有丝分裂，阻止癌细胞增殖[15]。故临床用以治疗因化疗引起的各种毒副反应效果理想。

表3 2组治疗期间化疗毒副反应情况比较例

本研究结果证实，治疗后对照组咳嗽咳痰评分明显低于治疗前，其他中医症候均未得到有效改善，而治疗组各项中医症候评分均较治疗前及同期对照组明显降低；对照组治疗后QLQ-C30(V3.0)量表评分无明显改变，但治疗组治疗后较治疗前、同期对照组明显降低；治疗组相关毒副反应发生率及Ⅲ度以上毒副反应发生率均明显低于对照组。提示生脉饮加味可有效减轻气阴两虚型肺腺癌化疗患者的相关毒副反应，其中以改善肝肾功能、造血系统功能最为显著，这与中医学认为的肝肾同源、肝肾主阴等理论有关，经益气补阴法治疗后可有效减轻机体“燥、热、虚”等失衡表现，使得阴阳平衡，从而减轻因热毒过盛引起的化疗毒副反应，这也为提高患者化疗耐受性和预期疗效提供了有利条件。而对照组患者乏力短气、口干咽燥、五心烦热等症状并未得到有效改善，这也与中医学认为的“热毒伤阴”有关，持续进行化疗治疗，尽管可对癌毒进行有效杀灭，但同时也对人体正气造成损伤，不利于患者“气阴两虚”本质的改善，自然也就无法减轻由此病机带来的相关症状；而采用生脉饮加味治疗后可对化疗产生的一些气阴两虚病理过程产生逆转作用，从而利于上述临床症状的改善。相关临床症状的减轻对提高癌症患者生活质量有直接作用，同时中医药对机体阴阳平衡的协调作用也有利于癌毒的抑制，这是通过调节机体免疫功能作用来完成的，与化疗“以毒攻毒”的机制完全不同，故虽收效缓慢但安全稳定。

综上所述，生脉散加味可有效降低晚期肺腺癌化疗患者相关毒副反应，改善临床症状，提高近期生活质量，值得推广应用。

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