自拟中药熏蒸联合氯雷他定治疗慢性湿疹疗效及对血清IFN-γ、IL-4水平的影响

张 健，曹蒂莲，瞿 奕，王 莉，周 洁，孙圆圆，茅婧怡，茅伟安

(1. 上海市第七人民医院,上海 200137;2. 蚌埠医学院,安徽 蚌埠 233000;3. 上海中医药大学附属岳阳临床医学院,上海 200437)



自拟中药熏蒸联合氯雷他定治疗慢性湿疹疗效及对血清IFN-γ、IL-4水平的影响

张 健1，曹蒂莲1，瞿 奕1，王 莉1，周 洁1，孙圆圆2，茅婧怡3，茅伟安1

(1. 上海市第七人民医院,上海 200137;2. 蚌埠医学院,安徽 蚌埠 233000;3. 上海中医药大学附属岳阳临床医学院,上海 200437)

目的 观察自拟中药熏蒸联合氯雷他定治疗慢性湿疹患者的临床疗效及对血清IFN-γ、IL-4水平的影响。方法 将102例慢性湿疹患者随机分为西医治疗组和中西医治疗组，每组51例。西医治疗组给予氯雷他定治疗，中西医治疗组在西医治疗组基础上加用自拟中药熏蒸治疗，2周为1个疗程，2组均治疗2个疗程。检测2组治疗前及治疗第2周、4周血清IFN-γ及IL-4水平，采用湿疹面积及严重度指数(EASI)评分及瘙痒评分对2组患者皮损缺损程度及瘙痒程度进行评分，并记录2组治疗效果。结果 治疗第2周、4周，西医治疗组血清IFN-γ、IL-4水平无明显改善(P均>0.05)，中西医治疗组血清IFN-γ及IL-4较治疗前及西医治疗组明显改善(P均<0.05)；2组治疗第2周、4周的瘙痒评分及EASI评分均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且中西医治疗组均显著低于西医治疗组(P均<0.05)；中西医治疗组治疗第2周、4周的治疗总有效率明显高于西医治疗组(P均<0.05)。2组治疗期间均未发生严重的药物不良反应。结论 自拟中药熏蒸联合氯雷他定可显著提高慢性湿疹患者血清IFN-γ水平，降低IL-4水平，有效调节患者的免疫状态，缓解患者临床症状，值得临床推广应用。

中药熏蒸；氯雷他定；慢性湿疹；干扰素-γ；白细胞介素-4

湿疹是皮肤科门诊最常见的皮肤病之一，该病是由多种致病因素引起的以皮肤剧烈瘙痒为主要临床表现的皮肤炎症疾病，临床主要分为急性期、亚急性期以及慢性期。慢性湿疹可在任何年龄段发病，主要的发病部位包括足部及小腿、阴囊及肛周组织、前壁及手部等，皮损形态有多样性及对称性[1]。该病发病机制相对复杂，其中免疫功能紊乱在该病的发病中具有重要作用[2]。如何调节患者的免疫功能，进而改善患者症状已经成为临床治疗的难点和重点。既往西医治疗如抗组胺药物等虽然取得一定临床疗效，但对患者免疫功能的改善存在一定不足，部分患者临床症状控制不满意[3]。本研究观察了自拟中药熏蒸联合氯雷他定治疗慢性湿疹的疗效及对血清干扰素-γ(IFN-γ)及白细胞介素-4(IL-4)水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2014年5月—2015年7月上海市第七人民医院皮肤科门诊诊治的慢性湿疹患者102例，均符合《皮肤性病学》[4]中湿疹的诊断标准；中医辨证为血虚风燥型[5]。患者年龄大于18岁，纳入前3个月内未接受过糖皮质激素、抗组胺、免疫抑制剂及相关中医治疗，均签署知情同意书。排除妊娠及哺乳期女性，恶性肿瘤者，伴免疫系统和血液系统疾病者，伴严重的心、肝、肾功能障碍及认识功能障碍者，对本研究中治疗的药物过敏者。男62例，女40例；年龄20～63 (45.9±10.5)岁；病程7个月～6年 (4.0±1.7)年。将102例患者按照随机数字表法分为西医治疗组和中西医治疗组，每组51例，2组年龄、性别、病程、发病部位比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 治疗方法 2组患者治疗期间均严格按照要求戒烟戒酒，禁食用辛辣及刺激性食物，在此治疗基础上西医治疗组给予氯雷他定片(西安杨森制药有限公司生产，国药准字H20070030)10 mg/次口服，1次/d。中西医治疗组在西医治疗组治疗基础上采用型号为LXZ-200S的智能中药熏蒸仪(杭州立鑫医疗器械有限公司生产)给予自拟中药熏蒸，组方：鸡血藤15 g、当归20 g、地肤子12 g、防风12 g、金银花15 g、白鲜皮10 g、薄荷6 g、蒲公英12 g、生甘草6 g，每次1剂，煎煮成500 mL,加入开水后稀释为1 000 mL后注入中药熏蒸治疗仪的药槽中,接通电源之后将治疗仪喷口对准患者患病部位，温度控制在40～50 ℃，距离>30 cm，以防止患者烫伤，每次熏蒸20 min，1次/d，熏蒸期间均密切注意患者有无脱水、虚脱现象，如有不适立即停止熏蒸，并给予饮水补液处理，待患者稳定耐受后再行熏蒸。2组治疗均以2周为1个疗程，2组均治疗2个疗程，治疗期间禁用其他相关药物。

1.3 观察指标 ①分别在治疗前及治疗第2周、4周清晨空腹抽取静脉血，采用ELISA法检测血清IFN -γ及l IL-4水平， ELISA试剂产自深圳晶美公司。②分别在治疗前及治疗第2周、4周采用四级评分法[6-7]评定患者的瘙痒程度，无瘙痒为0分；患者轻度瘙痒、无烦躁为1分；患者中度瘙痒，且能忍受，对患者生活质量及睡眠无显著影响记录为2分；严重瘙痒，可严重影响患者的生活质量及睡眠，记录为3分。③分别在治疗前及治疗第2周、4周采用湿疹面积及严重度指数(EASI)评分[8]对患者皮损程度进行评定。

1.4 疗效评定标准 按照《中药新药临床研究指导原则》(试行2002)[9]并结合文献[7]方法评定疗效。疗效指数=(治疗前EASI积分-治疗后EASI积分)/治疗前EASI积分×100%。治愈：疗效指数>90%，且患者无瘙痒症状消失；显效：疗效指数为60%～89%，患者瘙痒症状显著缓解；好转：疗效指数为20%～59%，患者瘙痒症状有所好转；无效或恶化：疗效指数<20%；瘙痒症状无改善或恶化。治愈+显效+好转为总有效。

2 结 果

2.1 2组治疗前及治疗第2周、4周血清IFN-γ、IL-4水平比较 治疗第2周、4周中西医治疗组血清IFN-γ、IL-4水平较治疗前及西医治疗组明显改善(P均<0.05)。见表2。

2.2 2组治疗前及治疗第2周、4周瘙痒评分、EAIS评分比较 2组治疗第2周、4周瘙痒评分及EASI评分均较治疗前降低(P均<0.05)，且中西医治疗组瘙痒评分及EASI评分均显著低于西医治疗组(P均<0.05)。见表3。

2.3 2组治疗第2周、4周临床疗效比较 中西医治疗组治疗第2周、4周的治疗总有效率均明显高于西医治疗组(P均<0.05)。见表4。

2.4 2组不良反应发生情况 2组治疗期间均未发生严重的药物不良反应事件。西医治疗组出现轻微头晕3例，口干2例，胃部不适1例；中西医治疗组出现轻微头晕2例，口干3例，胃肠道不适2例。2组轻微不良反应发生率比较差异无统计学意义(2=0.341，P>0.05)，患者均能耐受，且均未影响治疗。

表2 2组治疗前后血清IFN-γ、IL-4水平比较

注：①与治疗前比较,P<0.05;②与西医治疗组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后瘙痒评分、EAIS评分比较±s，分)

注：①与治疗前比较,P<0.05;②与西医治疗组比较，P<0.5。

表4 2组治疗第2周、4周临床疗效比较 例(%)

注：①与西医治疗组比较，P<0.05。

3 讨 论

慢性湿疹是一种由多种内外因素导致的机体真皮或表皮浅层的炎性皮肤病，目前被认为其是一种Ⅳ型迟发性变态反应，该型变态反应主要由T淋巴细胞介导。相关研究显示，慢性湿疹中辅助性T淋巴细胞(Th1/Th2)的分化失衡引起的免疫功能紊乱为其发病的重要环节之一[10]。Th1淋巴细胞能够合成多种细胞因子如IFN-γ、IL-2等，IFN-γ具有多种生物学功能，可诱导Th1细胞成熟，可抑制Th2细胞的分化增殖，亦能够抑制Th2细胞合成IL-4以及抑制IL-4增强B细胞合成IgE的能力[11]。Th2淋巴细胞可合成IL-4，而IL-4则能够显著抑制Th1淋巴细胞的功能，亦能够增强B细胞合成IgE的能力，引起外周血IgE水平增高。因此，IL-4可与IFN-γ可相互拮抗进而维持机体Thl/Th2功能的平衡。

目前关于慢性湿疹的治疗多采用抗组胺类药物，氯雷他定亦属于临床最常见的三环类抗组胺药，已经广泛应用于治疗慢性湿疹的治疗当中。该药为选择性外周H1受体拮抗剂，对患者外周的H1受体具有高度选择性(但对患者中枢性H1受体具有较弱的选择性)，能够显著抑制机体肥大细胞合成及释放组胺及白三烯，并能竞争性地抑制组胺H1受体，因此在缓解慢性湿疹患者的临床症状方面(如皮损及瘙痒症状)具有较好的临床疗效，但单纯的氯雷他定治疗对患者的免疫功能的改善存在一定不足[3]。

中医学中将慢性湿疹归属于“湿疮”的范畴，该病病因相对复杂，多由机体禀赋不耐，以致风湿热邪客于肌肤而发病；或由脾胃失司，外受风湿热邪，内受胎火湿热侵于肌肤而成；或因饮食失节，脾失健运而伤及脾胃，引起湿热内生，疏泄受阻而外泛肌肤致病；或因机体平素体弱、气血不足抑或久病血虚生风、气血耗伤而发病。在以上的多种中医辨证分型之中，慢性湿疹主要以血虚风燥型较为常见[12]。

中药熏蒸作为中医学中外治技法的重要组成，亦被称之为中药汽疗和汽浴，《黄帝内经》中曾记载有“摩之浴之”之说；中药熏蒸法集中了中药离子渗透疗法、汽疗、热疗、中医药疗等多种功能，具有温热及药物的双重作用，使药物通过热力及药物动力学透过皮肤作用于患部，进而渗透入血络经脉，最终发挥调和气血、疏通经络、扶正祛邪，提高机体免疫功能的目的[13]。且中药熏蒸治疗不良反应少、疗效确切，适合治疗各种皮肤疾病[13-14]。本研究中笔者采用自拟中药熏蒸方中鸡血藤、当归为君药，具有滋阴润燥、补血活血之功效；白鲜皮、地肤子、防风为臣药，具有清热解毒、祛风燥湿止痒之效，亦能够促进皮肤及汗腺血液循环；金银花、薄荷、蒲公英则为佐药，可利湿散结、清热解毒止痒，并且具有显著的调节免疫及抗炎功能。生甘草则为使药，可调和诸药及补脾益气。全方合用共奏养血润肤止痒、清热利湿解毒之功效。现代药理学证实，当归可调节免疫功能，改善辅助性T淋巴细胞(Th1/Th2)的平衡，调节IFN-γ与IL-4之间紊乱状态，进而改善患者的抵抗力[15-17]。

本研究结果显示，治疗第2周、4周西医治疗组血清IFN-γ及IL-4无明显改善，中西医治疗组血清IFN-γ及IL-4较治疗前及西医治疗组明显改善；2组治疗第2周、4周的瘙痒评分及EASI评分均较治疗前降低，但中西医治疗组瘙痒评分及EASI评分均低于西医治疗组；中西医治疗组治疗第2周、4周的治疗总有效率明显高于西医治疗组；2组治疗期间均未发生严重的药物不良反应。提示中药熏蒸联合氯雷他定可显著提高慢性湿疹患者血清IFN-γ水平，降低IL-4水平，有效调节患者的免疫状态，缓解患者临床症状，且安全，值得临床推广应用。

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Study on the effect of Chinese herbal fumigation combined with loratadine in treatment of chronic eczema patients and the influence on serum interferon gamma and interleukin-4 levels

ZHANG Jian1, CAO Dilian1, QU Yi1, WANG Li1, ZHOU Jie1, SUN Yuanyuan2, MAO Jingyi3, MAO Weian1

(1. Shanghai Seventh People’s Hospital, Shanghai 200137, China; 2. Bengbu Medical College, Bengbu 233000, Anhui, China; 3. Yueyang Clinical Medical College of Shanghai University of TCM, Shanghai 200437, China)

Objective It is to observe the therapeutic effect of traditional Chinese medicine fumigation combined with loratadine in the treatment of patients with chronic eczema and the influence on serum interferon gamma (IFN-γ) and interleukin-4 (IL-4) levels. Methods 102 patients of chronic eczema were randomly divided into two groups, 51 cases in each groups. The patients were received loratadine treatment in the Western medicine group, and received traditional Chinese medicine fumigation in the Chinese and Western medicine group on the basis of western medicine group, 2 weeks for 1 courses, 2 courses in each groups. The levels serum IFN-γ and IL-4 were detected before treatment and after 2-, 4-week of treatment, and the eczema area and severity index (EASI) score and pruritus score were recorded to evaluate the skin lesions of two groups, and the treatment effect of the two groups were analyzed. Results For 2-, and 4- week of treatment, the serum IFN-γ, IL-4 levels had no obvious improvement in the Western medicine group (allP>0.05), but they were significantly improved in the Chinese and Western medicine group than before treatment and the Western medicine group (allP<0.05); the EASI score and pruritus score after 2-, and 4- week of treatment were significantly lower than before treatment in the two groups (allP<0.05), but those of the Chinses and Western medicine group were significantly lower than the Western medicine group (allP<0.05); the total efficiency for 2-, and 4-week of treatment in the Chinese and Western group were significantly higher than those in the Western medicine group (allP<0.05). There was no serious adverse events in the both groups during the treatment. Conclusion Chinese herbal fumigation combined with loratadine can significantly improve the serum IFN-γ level , and decrease the IL-4 level of patients with chronic eczema, effectively regulating the immune status of patients, alleviate the clinical symptoms, it is worthy of clinical application.

Chinese herbal fumigation; loratadine; chronic eczema; interferon gamma; interleukin-4

张健，男，主治医师，从事皮肤病中西医结合诊疗研究。

茅伟安，E-mail：451336405@qq.com

浦东新区中医药事业发展专项资金“院内制剂和经验方规范化临床验证”项目(PDYNZJ2014-23)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.005

R758.23

A

1008-8849(2016)33-3663-04

2016-02-18