新鲜洋葱汁对帕罗西汀所致雄性大鼠性功能障碍的影响及其机制研究

徐桃桃，王 熙，张莹莹，王 丽，陈 雄

(1. 湖北医药学院附属人民医院，湖北 十堰 442000；2. 湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)，湖北 十堰 442000)



新鲜洋葱汁对帕罗西汀所致雄性大鼠性功能障碍的影响及其机制研究

徐桃桃1，王 熙2，张莹莹1，王 丽1，陈 雄2

(1. 湖北医药学院附属人民医院，湖北 十堰 442000；2. 湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)，湖北 十堰 442000)

目的 探讨新鲜洋葱汁对正常雄性大鼠和帕罗西汀所致性功能障碍雄性大鼠性功能和血清睾酮水平的影响，为后期临床研究提供实验依据。方法 将有性行为能力的70只雄性大鼠随机分为7组，每组10只。对照组给予蒸馏水灌胃，0.5 mL洋葱汁组、1.0 mL洋葱汁组血清睾酮水平2.0 mL洋葱汁组分别给予相应剂量的新鲜洋葱汁灌胃，帕罗西汀组给予帕罗西汀悬浮液10 mg/kg灌胃，帕罗西汀加1.0 mL洋葱汁组、帕罗西汀加2.0 mL洋葱汁组分别给予帕罗西汀悬浮液10 mg/kg和相应剂量的新鲜洋葱汁灌胃，均1次/d,连续灌胃20 d。在末次灌胃结束后3 h，记录各组大鼠性行为参数及血清睾酮水平。结果 1.0 mL洋葱汁组和2.0 mL洋葱汁组大鼠的骑跨潜伏期、骑跨次数均明显低于对照组和0.5 mL洋葱汁组(P均<0.05)，交配有效率和血清睾酮水平均明显高于对照组和0.5 mL洋葱汁组(P均<0.05)；1.0 mL洋葱汁组和2.0 mL洋葱汁组大鼠的插入潜伏期和1.0 mL洋葱汁组大鼠的射精潜伏期均明显低于对照组(P均<0.05)；1.0 mL洋葱汁组大鼠的插入潜伏期和射精潜伏期均明显低于0.5mL洋葱汁组(P均<0.05)。帕罗西汀组大鼠的射精潜伏期明显长于对照组(P<0.05)，血清睾酮水平明显低于对照组(P<0.05)；帕罗西汀加1.0 mL洋葱汁组、帕罗西汀加2.0 mL洋葱汁组大鼠的骑跨潜伏期和帕罗西汀加2.0 mL洋葱汁组大鼠的骑跨次数均明显少于对照组和帕罗西汀组(P均<0.05)；帕罗西汀加1.0 mL洋葱汁组、帕罗西汀加2.0 mL洋葱汁组大鼠的射精潜伏期均明显低于帕罗西汀组(P均<0.05)，血清睾酮水平均明显高于帕罗西汀组(P均<0.05)。结论 新鲜洋葱汁可以明显增强雄性大鼠的性功能，并可以通过提高血清睾酮水平来缓解帕罗西汀引起的性功能障碍，增强性交配行为。

洋葱；帕罗西汀；性行为；睾酮

勃起功能障碍(Erectile dysfunction，ED)又称为性无能，被定义为无法实现或保持阴茎勃起而满足性生活需要的一种障碍。ED是一个世界性的问题，患病率较高，近年来中草药用于ED的治疗获得了广泛关注[1]。根据世界卫生组织调查，在亚洲和非洲的一些国家，80%以上的人口依赖于传统中草药的替代医学治疗。Malviya等[2]研究证实，洋葱头中提取的乙酸乙酯提取物可以恢复性功能障碍大鼠的正常性行为，然而目前其具体机制还不是很清楚。本研究观察了不同剂量洋葱汁对正常雄性大鼠和帕罗西汀所致性功能障碍雄性大鼠性功能和血清睾酮水平的影响，旨在探讨洋葱汁对大鼠性功能的影响机制，为后期临床研究提供实验依据。

1 实验资料

1.1 实验动物 选取6月龄清洁级健康成年雄性SD大鼠80只，体质量(250±20)g；雌性SD大鼠40只，体质量(200±15)g。动物质量合格证号：SCXK(鄂)2014-0012。大鼠均饲养于湖北医药学院动物实验中心(SPF级)，环境温度控制在(21±1)℃，12 h的白天-黑夜光照周期循环，给予标准饲料，自由饮食、饮水及活动，适应性喂养2周。

1.2 动物筛选 雌性SD大鼠在性交配实验前48 h内注射苯甲酸雌二醇(上海通用药业股份有限公司)50 mg促使发情,性交配实验前1 h内注射黄体酮(浙江仙琚制药股份有限公司)1 mg催情。对雄性大鼠进行7次性行为交配试验，选取在30 min内完成射精性行为≥3次的雄性大鼠70只进行实验。

1.3 药物制备 新鲜洋葱汁制备：新鲜洋葱头取自于山东省潍坊市潍北农场，去皮后用水果榨汁机(AJE-389.sona，中国)提取制备；帕罗西汀悬浮液制备：帕罗西汀片购于中美天津史克制药公司(国药准字H10950043，20 mg)，采用1 mL蒸馏水按10 mg/kg浓度配置。

1.4 分组及给药 将筛选出的70只雄性大鼠随机分为7组，每组10只。每日16：00—17:00，对照组给予蒸馏水1 mL灌胃，0.5 mL洋葱汁组、1.0 mL洋葱汁组血清睾酮水平与2.0 mL洋葱汁组分别给予相应剂量的新鲜洋葱汁灌胃，帕罗西汀组给予帕罗西汀悬浮液10 mg/kg灌胃，帕罗西汀加1.0 mL洋葱汁组血清睾酮水平与帕罗西汀加2.0 mL洋葱汁组分别给予帕罗西汀悬浮液10 mg/kg和相应剂量的新鲜洋葱汁灌胃，均1次/d,连续灌胃20 d。

1.5 观察指标

1.5.1 性行为参数 雄性大鼠的实验交配行为由2位毫不知情的实验观察者记录。于灌胃结束后的19：00—23：00，将雄鼠单独放置在一个矩形的45 cm×40 cm×30 cm玻璃观察室，微弱暗红光照明，进行5 min的适应后，轻轻放入发情后的雌性大鼠，随即摄录下30 min内大鼠的性交配行为表现。统计各组大鼠的性行为参数，包括骑跨潜伏期(ML，即与雌鼠同笼至第1次骑跨所需时间)、插入潜伏期(IL，即与雌鼠同笼至第1次插入阴道所需时间)、骑跨次数(MF，即与雌鼠同笼从骑跨到射精前进行的骑跨次数)、插入次数(IF，即射精前插入雌性大鼠阴道次数)、射精潜伏期(EL，即首次插入阴道到射精所需时间)、射精间隔时间(PEI，即从上次射精时间到下次插入时间)、交配有效率(CE，即IF/MF+IF)。

1.5.2 睾酮水平 上述各组大鼠在交配实验结束后24 h内称质量,乙醚诱导麻醉后行心脏穿刺获得血清，收集到离心管中，检测血清睾酮水平。

2 结 果

2.1 各组雄性大鼠性行为参数比较 各组中大鼠30 min内射精率均为100%。1.0 mL洋葱汁组和2.0 mL洋葱汁组大鼠的骑跨潜伏期、骑跨次数均明显低于对照组和0.5 mL洋葱汁组(P均<0.05)，交配有效率均明显高于对照组和0.5 mL洋葱汁组(P均<0.05)；1.0 mL洋葱汁组和2.0 mL洋葱汁组大鼠的插入潜伏期和1.0 mL洋葱汁组大鼠的射精潜伏期均明显低于对照组(P均<0.05)；1.0 mL洋葱汁组大鼠的插入潜伏期和射精潜伏期均明显低于0.5 mL洋葱汁组(P均<0.05)；0.5 mL洋葱汁组各性行为参数与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。帕罗西汀组大鼠的射精潜伏期明显长于对照组(P<0.05)；帕罗西汀加1.0 mL洋葱汁组、帕罗西汀加2.0 mL洋葱汁组大鼠的骑跨潜伏期和帕罗西汀加2.0 mL洋葱汁组大鼠的骑跨次数均明显少于对照组和帕罗西汀组(P均<0.05)；帕罗西汀加1.0 mL洋葱汁组、帕罗西汀加2.0 mL洋葱汁组大鼠的射精潜伏期均明显低于帕罗西汀组(P均<0.05)；其余指标各组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

2.2 各组大鼠血清睾酮水平比较 对照组、0.5 mL洋葱汁组、1.0 mL洋葱汁组、2.0 mL洋葱汁组、帕罗西汀组、帕罗西汀加1.0 mL洋葱汁组、帕罗西汀加2.0 mL洋葱汁组血清睾酮水平分别为(5.34±0.42)ng/mL、(5.86±0.57)ng/mL 、(8.22±0.77)ng/mL 、(8.14±1.13)ng/mL 、(1.83±0.32)ng/mL 、(4.43±0.72)ng/mL 、(5.03±0.37)ng/mL 。1.0 mL洋葱汁组、2.0 mL洋葱汁组大鼠血清睾酮水平均明显高于对照组和0.5 mL洋葱汁组(P均<0.05)，1.0 mL洋葱汁组血清睾酮水平与2.0 mL洋葱汁组比较差异无统计学意义(P均>0.05)；帕罗西汀组大鼠血清睾酮水平明显低于对照组(P<0.05)，帕罗西汀加1.0 mL洋葱汁组、帕罗西汀加2.0 mL洋葱汁组血清睾酮水平均明显高于帕罗西汀组(P均<0.05)，帕罗西汀加1.0 mL洋葱汁组血清睾酮水平与帕罗西汀加2.0 mL洋葱汁组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

表1 各组雄性大鼠性行为参数比较±s)

注：①与对照组比较，P<0.05；②与0.5 mL洋葱汁组比较，P<0.05；③与帕罗西汀组比较，P<0.05。

3 讨 论

洋葱是葱属百合科中最常见的一种球茎状植物，并作为一种蔬菜在世界各地被广泛种植。它常见于中东和印度及我国北方大部分地区人们的饮食中，由于其对人体健康具有多种益处而逐渐引起医学界的关注。有研究证实，洋葱含有多种抗氧化物质，如硒、谷胱甘肽及维生素A、B、C等，这些物质有助于保护细胞基因及其他分子免遭破坏和氧化[3]。Kumari等[4]报道从洋葱中分离提出的S-甲基-L-半胱氨酸可明显控制糖尿病大鼠的血糖水平。此外，洋葱中还发现存在一些高浓度的微量元素矿物质如铜、锌，有助于体内雄性睾丸激素的分泌。最近研究表明，新鲜的洋葱汁0.5或1.0 g/d连续给药20 d，可显著提高雄性大鼠血清睾酮水平，提高大鼠的生精能力和性功能[5]。本研究结果显示，1.0 mL洋葱汁组和2.0 mL洋葱汁组大鼠的骑跨潜伏期、骑跨次数均明显低于对照组。骑跨潜伏期缩短说明大鼠的性渴望增强，较早地表现出骑跨行为，而大鼠的骑跨次数减少直接反映了大鼠的性功能增强，从而说明新鲜洋葱汁可以改善雄性大鼠的性行为和增强性功能。

5-羟色胺受体是一种重要的神经递质，能够产生一系列生理作用，几乎影响到人体大脑活动的各个方面，参与睡眠、痛觉及体温等生理功能的调节，中枢神经系统5-HT含量增加，能使人产生一种积极的愉悦情绪，可明显加速射精[6]。而帕罗西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，其通过增加细胞外的5-羟色胺水平而发挥作用，主要用途为抗抑郁，与其他抗抑郁类药物一样，会引起性功能障碍[7-8]。吴莉珍[9]报道，目前几种新型的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁药中，对抑郁患者性功能影响最大的为帕罗西汀，并且其发生障碍的程度与用药剂量密切相关。 本实验结果显示，帕罗西汀组大鼠的射精潜伏期明显长于对照组，与文献[10]报道一致；帕罗西汀加1.0 mL洋葱汁组、帕罗西汀加2.0 mL洋葱汁组大鼠的骑跨潜伏期和帕罗西汀加2.0 mL洋葱汁组大鼠的骑跨次数均明显少于对照组和帕罗西汀组；帕罗西汀加1.0 mL洋葱汁组、帕罗西汀加2.0 mL洋葱汁组大鼠的射精潜伏期均明显低于帕罗西汀组。提示新鲜洋葱汁一定程度上可以缓解因帕罗西汀所致的延迟射精的现象，增强其性动机。睾酮是主要的雄性激素，负责增强性行为和改善勃起功能。既往研究已经表明，成人男性的血清睾酮水平轻微增加便可显著增强男性性渴求与性欲望[11-12]。本研究结果显示，1.0 mL洋葱汁组、2.0 mL洋葱汁组大鼠血清睾酮水平均明显高于对照组和0.5 mL洋葱汁组，1.0 mL洋葱汁组、2.0 mL洋葱汁组比较差异无统计学意义；帕罗西汀组大鼠血清睾酮水平明显低于对照组，帕罗西汀加1.0 mL洋葱汁组、帕罗西汀加2.0 mL洋葱汁组血清睾酮水平均明显高于帕罗西汀组，帕罗西汀加1.0 mL洋葱汁组、帕罗西汀加2.0 mL洋葱汁组比较差异无统计学意义。提示新鲜洋葱汁可以增强体内雄性激素的分泌，但血清睾酮水平并没有随着洋葱汁剂量的增加而改变，其影响血清睾酮水平及刺激睾丸雄性激素的分泌是否有一个阈值剂量需要后期进一步研究。

综上所述，新鲜洋葱汁可以增强雄性大鼠的性欲和性功能，并可以通过提高血清睾酮水平来缓解帕罗西汀引起的性功能障碍，增强性交配行为。后期将进一步进行临床试验，以证实新鲜洋葱汁对人体的作用。

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Study on the effect of fresh onion juice on copulatory behavior in male rats with paroxetine-induced sexual dysfunction and its mechanism

XU Taotao1, WANG Xi2, ZHANG Yingying1, WANG Li1, CHEN Xiong2

(1.The People’s Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine, Shiyan 442000, Hubei, China; 2.Taihe Hospital Affliated to Hubei University of Medicine, Shiyan 442000, Hubei, China)

Objective It is to investigate the effects of onion juice on copulatory behavior and serum testosterone of sexually potent male rats and in male rats with paroxetine-induced sexual dysfunction, and provide experimental basis for clinical research in the later period. Methods 70 cases of male rats with normal sexual capacity were divided into seven groups, 10 cases in each group. The animals were treated with distilled water gavage in the control group, and with 0.5, 1.0 and 2.0 mL onion juice gavage in the corresponding dose onion juice groups, with 10 mg/kg paroxetine in the paroxetine group, with 10 mg/kg paroxetine plus 1.0, 2.0 mL onion juice in the corresponding dose groups, once a day, continuous treated for 20 days. At the end of the treatments, sexual behavior parameters and testosterone levels were measured and compared among all the groups. Results The incubation period and the times of riding in the 1.0, 2.0 mL onion juice group were significantly lower than those in the control group and the 0.5 mL onion juice group (allP<0.05), the efficiency of mating and serum testosterone levels were significantly higher than those in the control group and the 0.5 mL onion juice group (allP<0.05); the incubation period of insertion in the 1.0, 2.0 mL onion juice group and the incubation period of ejaculation in the 1.0 mL onion juice group were significantly lower than those in the control group (allP<0.05); the incubation period of insertion and ejaculation in the 1.0 mL onion juice group were significantly lower than those in the 0.5 mL onion juice group (allP<0.05). The incubation period of ejaculation in the paroxetine group was significantly longer than the control group (P<0.05), the level of serum testosterone was significantly lower than that in the control group (P<0.05). The incubation period of riding in the paroxetine plus 1.0 mL onion juice group and the times of riding in the paroxetine plus 2.0 mL onion juice group were significantly less than those in the control group and the paroxetine group (allP<0.05); the incubation period of ejaculation in the paroxetine plus 1.0, 2.0 mL onion juice group were significantly lower than those in the paroxetine group (allP<0.05), the level of serum testosterone was significantly higher than that in the paroxetine group (P<0.05). Conclusion The fresh onion juice can improve copulatory behavior of male rats, and in those with paroxetine-induced sexual dysfunction by increasing serum testosterone levels. Fresh onion juice can obviously enhance the sexual function of male rats, and it can alleviate the sexual dysfunction caused by paroxetine and enhance mating behavior by raising the level of serum testosterone.

onion; paroxetine; sexual behavior; testosterone

徐桃桃，女，硕士，主治医师，主要从事骨科疾病及神经康复的科研及临床工作。

陈雄，E-mail：thxuefeng@126.com

湖北省卫生和计划生育委员会中医药中西医结合科研项目(2013Z-Y39)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.002

R-332

A

1008-8849(2016)33-3652-04

2016-05-30