养阴清热通络方联合西药对胃癌前病变患者血清肿瘤标志物、MUC5 AC、内皮素水平的影响

严 丹，杨 杨，李春姗

(广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530012)



养阴清热通络方联合西药对胃癌前病变患者血清肿瘤标志物、MUC5 AC、内皮素水平的影响

严 丹，杨 杨，李春姗

(广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530012)

目的 探讨养阴清热通络方联合西药对胃癌前病变患者血清肿瘤标志物、胃黏膜黏蛋白5AC(MUC5 AC)、内皮素(ET-1)水平的影响。方法 将82例胃癌前病变患者随机分为对照组41例与治疗组41例。治疗组给予养阴清热通络方联合西药治疗，对照组仅给予西药治疗，2组均以3个月为1个疗程。观察2组治疗前后血清肿瘤标志物、血浆ET-1、MUC5 AC阳性表达积分情况，统计2组临床疗效及不良反应发生情况。结果 2组治疗后血清CEA、CA19-9水平及血浆ET-1水平均明显下降(P均<0.05)，且治疗组各指标水平均低于对照组(P均<0.05)；2组MUC5 AC阳性表达积分均明显增加(P均<0.05)，且治疗组MUC5 AC阳性表达积分高于对照组(P<0.05)；治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)；用药期间2组均未发生严重用药不良反应。结论 养阴清热通络方联合西药治疗胃癌前病变患者疗效显著，可明显降低血清CEA和CA19-9水平和血浆ET-1水平，增加MUC5 AC阳性表达，安全可靠。

养阴清热通络方；西药；胃癌前病变；血清肿瘤标志物；MUC5 AC；内皮素

胃癌是常见的一种恶性肿瘤，该病死亡率居各类肿瘤中第一位，流行病学调查研究发现其发病率位居第二位[1]。胃癌的发生发展主要是由多阶段多步骤多因素参与的一个复杂过程，其发病经历“慢性胃炎→胃黏膜萎缩→肠化生→异型增生→胃癌”[2]。胃癌前壁变化主要包括癌前病变和癌前状态两方面，其中胃癌前病变是正常黏膜向胃癌转化过程的重要阶段[3]。目前，西医对于胃癌前病变尚无特效的治疗方法，而随着中医药的不断发展及辨证治疗，取得了良好的临床疗效[4-5]。故而笔者观察了养阴清热通络方联合西药对胃癌前病变患者血清肿瘤标志物、MUC5 AC、内皮素水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择本院2014年8月—2015年8月收治的胃癌前病变患者82例，西医诊断参照《慢性胃炎的分类及纤维胃镜诊断标准及萎缩性胃炎的病理诊断标准(试行方案)》[6]中相关标准：内镜检查可见黏膜红白相间，以及患者黏膜血管显露黏膜呈结节状等；中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[7]中相关标准：症见胃脘胀满或隐痛，胃部喜按喜暖，乏力，舌质淡或暗红或有瘀点、瘀斑，脉弦涩。本研究均已经医院伦理委员会审核，与患者签订知情同意书。排除合并其他恶性肿瘤者；合并肝肾功能、心脑血管及造血系统等功能严重异常者；存在精神功能异常者；对本研究方案所用药物过敏者；依从性差，未按规定服药者。患者年龄40～70(58.49±7.56)岁，病程2～19(9.84±2.54)年。按照随机数字表法随机分为对照组41例与治疗组41例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 治疗方法 对照组给予奥美拉唑肠溶胶囊(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20084388，规格：20 mg)20 mg/次、阿莫西林胶囊(哈尔滨健尔制药厂，国药准字H23020836，规格：0.25 g)1.0 g/次、呋喃唑酮片(安徽宏业药业有限公司，国药准字H34021280，规格：0.1 g)0.2 g/次口服，均每日2次。治疗组在对照组治疗基础上给予养阴清热通络方治疗，组方：黄芪30 g、党参15 g、白术10 g、沙参10 g、麦冬10 g、丹参10 g、三棱10 g、莪术10 g、薏苡仁10 g、白芍10 g、栀子10 g、黄芩10 g、炙甘草6 g，每日1剂，水煎分2次早晚温服。2组均以3个月为1个疗程。

1.3 观察指标 观察2组治疗前后血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)和人糖链抗原19-9(CA19-9)、血浆ET-1、胃黏膜黏蛋白5AC(MUC5 AC)阳性表达积分情况，统计2组临床疗效及不良反应发生情况。采用免疫组织化学法检测MUC5 AC表达，光镜下观察随机选取5个高倍视野，计分标准：0分为阳性细胞数<总数10%；1分为阳性细胞淡黄色；2分为阳性细胞棕黄色；3分为阳性细胞棕褐色。

1.4 疗效评定标准 治愈：患者病理组织学示异型增生与肠上皮化生恢复正常，胃镜示胃黏膜急性炎症消失，同时患者症状、体征消失；显效：患者病理组织学示异型增生与肠上皮化生基本恢复正常，胃镜示急性炎症基本消失，同时患者症状、体征基本消失；好转：患者病理组织学示异型增生与肠上皮化生明显好转，胃镜示急性炎症好转，同时患者症状、体征好转；无效：患者病理组织学、胃镜及症状体征均无变化。总有效=治愈+显效+好转。

1.5 统计学方法 以统计学软件SPSS 22.0处理数据。计数资料运用2检验；计量资料以±s表示，组间和组内比较分别采用独立样本t检验和配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 2组治疗前血清CEA和CA19-9水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后血清CEA和CA19-9水平均明显下降(P均<0.05)，且治疗组血清CEA和CA19-9水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

2.2 2组治疗前后血浆ET-1水平比较 2组治疗前血浆ET-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后血浆ET-1水平明显下降(P<0.05)，且治疗组血浆ET-1水平明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血浆ET-1水平比较

2.3 2组治疗前后MUC5 AC阳性表达积分比较 2组治疗前MUC5 AC阳性表达积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后MUC5 AC阳性表达积分明显增加(P<0.05)，且治疗组MUC5 AC阳性表达积分明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后MUC5 AC阳性表达

2.4 2组疗效比较 治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

2.5 2组不良反应发生情况比较 用药期间2组均未发生严重用药不良反应。

3 讨 论

中医学认为胃癌前病变属“胃脘痛”“胃痞”等范畴，认为该病主要在脾胃，病机为本虚标实，本虚主要为脾胃气虚，标实主要为气滞、湿热、血瘀，基本病机主要是因正气亏虚、脾胃气阴受损、胃络瘀滞[8-9]。本研究采用养阴清热通络方中黄芪、党参、白术具有益气健脾功效，沙参、麦冬具有益气养阴功效，黄芩、栀子具有清热化湿功效，三棱具有祛瘀通经、行气消积功效，莪术具有理气活血、化瘀通络功效，丹参具有活血养血行气功效，薏苡仁具有利水消肿、健脾祛湿功效，白芍具有养血敛阴、缓急止痛功效，甘草调和诸药。纵观全方可奏养阴清热通络功效。本研究结果表明，治疗组总有效率高于对照组，提示养阴清热通络方联合西药可明显提高治疗效果。

表5 2组疗效比较 例(%)

①与对照组比较，2=6.247 6,P<0.05。

肿瘤标志物是在肿瘤增殖过程和发生过程中由肿瘤细胞生物释放、合成或宿主对癌类反应性的一类物质。研究报道显示，血清肿瘤标志物CEA、CA19-9被认为是与恶性肿瘤相关的早期事件[10]。ET-1是作用较强的一种血管收缩物质，主要通过促进肿瘤内血管的新生，促进肿瘤的生长；新生血管不仅能够为肿瘤细胞提供生长所需能量和物质，同时还为肿瘤转移播散提供了途径[11]。在病理状态下，ET-1被大量释放使血管强烈收缩，导致胃黏膜的血流量降低以及胃黏膜屏障被破坏，最终致使胃黏膜的损伤[12]。MUC5 AC是一种分泌型糖蛋白，表达于胃黏膜上皮细胞，对胃黏膜起保护作用；且该蛋白作为正常机体黏膜黏液的主要成分，能够保护黏膜免受各种有害因素的损伤，同时参与细胞间的黏附与细胞间信号传导[13]。研究报道显示，MUC5 AC对上皮完整性的维持、上皮细胞的更新和分化以及肿瘤的发生和转移等过程起重要作用，且MUC5 AC低表达参与了胃癌的发生发展[14]。

本研究结果表明，2组治疗后血清CEA、CA19-9水平及血浆ET-1水平均明显下降，且治疗组各指标水平均低于对照组；2组MUC5 AC阳性表达积分均明显增加，且治疗组MUC5 AC阳性表达积分高于对照组；治疗组总有效率高于对照组；用药期间2组均未发生严重用药不良反应。提示养阴清热通络方联合西药治疗胃癌前病变患者疗效显著，可明显降低血清CEA和CA19-9水平及血浆ET-1水平，增加MUC5 AC阳性表达，安全可靠，具有重要研究意义。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.026

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1008-8849(2016)33-3718-03

2016-01-28