鸦胆子油乳注射液联合支气管动脉灌注化疗对中晚期肺癌患者免疫功能的影响

肖 杨

(哈励逊国际和平医院，河北 衡水 053000)



鸦胆子油乳注射液联合支气管动脉灌注化疗对中晚期肺癌患者免疫功能的影响

肖 杨

(哈励逊国际和平医院，河北 衡水 053000)

目的 探讨支气管动脉路径灌注化疗联合鸦胆子油乳注射液治疗中晚期肺癌的疗效及对免疫功能的影响。方法 将80例中晚期肺癌患者随机平均分为研究组和对照组，2组均行支气管动脉灌注化疗，研究组在此基础上给予鸦胆子油乳注射液治疗。观察2组临床疗效及治疗前后细胞免疫指标变化情况。结果 治疗8周后，研究组完全缓解率与总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)，细胞免疫指标CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+改善结果均明显优于对照组(P均<0.05)，白细胞减少、血小板减少、食欲减退、乏力、恶心呕吐的发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。结论 鸦胆子油乳注射液联合支气管动脉灌注化疗治疗中晚期肺癌能够有效提高临床疗效，改善免疫系统功能，且具有较高的安全性。

鸦胆子油乳注射液；支气管动脉灌注化疗；中晚期肺癌；免疫功能

肺癌是病死率较高的恶性肿瘤，在所有癌症中的比例为19%，临床分型中较为多见的是非小细胞肺癌[1]。中晚期肺癌患者的主要治疗方式以化疗为主，经支气管动脉的灌注化疗方案是较为常见的方式。而化疗在灭杀肿瘤癌变细胞的过程中，也会为患者机体免疫功能带来不可避免的损害，对患者的预后造成不良影响。化疗药物还会引发较为严重的消化系统不良反应或者骨髓抑制，从而导致治疗方案中断[2]。因此，在中晚期肺癌患者的临床治疗中，有效恢复患者免疫系统的功能、改善临床预后是当前临床研究的热点。本研究以鸦胆子油乳注射液作为目标药物，旨在探讨中成药在改善中晚期肺癌患者化疗疗效以及免疫功能方面的作用，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2011年1月—2015年2月在我院住院治疗的原发性支气管肺癌患者80例，入院后均经由病理以及细胞学检查确诊，TNM分期Ⅱb～Ⅲb期，在入组前2个月未接受抗肿瘤治疗方案，没有应用影响免疫功能以及血象的药物，所有患者预计生存期均在6个月以上，Karnofsky行为功能评分均在60分以上，所有患者及家属均签署知情同意书。排除肺癌已转移者，原发肺癌已经手术切除者，心、肝、肾等脏器存在器质性病变者，服用其他抗肿瘤药物者，精神系统疾病、老年痴呆症、妊娠以及哺乳期者，存在药物过敏以及严重过敏疾病史者。以随机数字表法将患者平均分为2组：研究组40例，男26例，女14例；年龄41～76(68.9±14.3)岁；病程4～16(10.78±6.14)个月；TNM分期为Ⅱb期6例，Ⅲa期17例，Ⅲb期7例。对照组40例，男25例，女15例；年龄42～73(68.5±13.7)岁；病程3～15(10.45±5.83)个月；TNM分期为Ⅱb期8例，Ⅲa期16例，Ⅲb期6例。2组性别比、年龄、病程以及分期比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均在入院后行支气管动脉灌注化疗，均以Seldinger技术经股动脉进行穿刺，在C臂X射线监控辅助下完成胸主动脉造影，对病变区域的动脉血液供应情况进行观察，之后导入5F的MIK导管，选择性进入肿瘤的供血支气管动脉，并经支气管动脉注入造影剂确定之后明确目标血管，之后将化疗药物重酒石酸长春瑞滨注射液(海南通用康力制药有限公司，国药准字H20060612)30～40 mg和紫杉醇注射液(哈尔滨莱博通药业有限公司，国药准字H20067522)180～210 mg，持续缓慢泵入目标血管，给药时间为2 h，同时给予患者辅助支持治疗方案。研究组在对照组治疗基础上给予鸦胆子油乳注射液(沈阳药大雷允药业有限责任公司，国药准字Z21020639)20～30 mL加入250 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每日1次，持续治疗15 d。2组均以4周为1个疗程，2个疗程后统计临床疗效。

1.3 观察指标 观察2组治疗后临床疗效，检测2组治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平，记录治疗过程中2组药物不良反应发生情况。T淋巴细胞亚群选择流式细胞术检测，操作方式严格依据说明书完成。

1.4 疗效评价标准 依据世界卫生组织的实体瘤疗效标准。完全缓解：肿瘤病灶完全消失，持续时间超过4周。部分缓解：肿瘤体积(肿瘤灶两径的乘积)缩小超过50%，不存在新增病灶，持续时间超过4周。稳定：肿瘤灶体积缩小在50%以下且增大不超过25%，不存在新增肿瘤灶，持续时间超过4周。进展:肿瘤灶体积增加在25%以上，出现新生病灶或者其他病变进展情况。总有效为完全缓解与部分缓解之和。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗2个疗程后，研究组完全缓解率与总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗2个疗程后临床疗效比较 例(%)

2.2 细胞免疫指标比较 治疗前2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均相比治疗前明显提高(P均<0.05)，CD8+相比治疗前明显降低(P<0.05)；对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+相比治疗前均明显降低(P均<0.05)，CD8+相比治疗前明显升高(P<0.05)；研究组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+相比对照组均明显升高(P均<0.05)，CD8+相比对照组明显降低(P<0.05)。见表2。

2.3 不良反应 研究组白细胞减少、血小板减少、食欲减退、乏力、恶心呕吐不良反应发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后细胞免疫功能指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

3 讨 论

肺癌患者根治的主要方式为早期手术治疗，但是在临床实践中肺癌发现的时候大多已经是中晚期，手术治疗的有效性不高[3]。在晚期非小细胞肺癌的治疗中，较为常用的治疗方式是化疗。化疗具有较为满意的肿瘤抑制作用，但是由于化疗药物的毒副反应较大，对免疫系统功能存在较大的影响，容易引发严重感染、骨髓抑制、血小板减低以及出血等，严重影响患者的生存质量。在近年来的临床研究中发现，支气管动脉灌注化疗方式能够有效提高中晚期肺癌患者的短期临床疗效，并有效减少化疗药物的毒副作用[4]。但是该方案也存在一定的不良反应，较为明显的包括消化系统反应、骨髓抑制、免疫系统功能受损等。而免疫系统功能的降低会影响肺癌患者的预后。有研究发现，肺癌患者化疗过程中免疫系统功能下降的主要表现为T淋巴细胞的功能受损以及自然杀伤细胞的活性降低[5]。所以，在中晚期肺癌化疗的研究中，寻找抗癌有效、毒性较低且能够有效保护机体免疫系统功能的药物具有积极的现实意义。

表3 2组治疗中不良反应发生情况比较 例(%)

祖国医学中对肺癌的描述很早就有，虽然并没有针对肺癌的具体病名，但是可以归结为“息贲”“肺积”“肺壅”等疾病的范畴。在《素问·奇病论》中有记载“病肋下满，气逆，病名曰息积”。而《灵枢·邪气脏腑病形》中也有“肺脉，微急为肺寒热，怠情，咳唾血，引腰背胸”的记载。《难经》中也有“肺之积，名曰息贲，在右肋下，覆大如杯。久不已，令人洒淅寒热，喘咳，发肺壅，以春甲乙日得之”。在中医理论中肺脏为娇脏，而寒、风、湿、暑、火、燥等外在因素都可能入侵影响肺脏，导致邪滞胸中，肺气抑郁，有失宣降，血瘀气滞，津液不布，聚集成痰，痰瘀交结，积久不散，邪气在体内过久滞留，导致正气受到损害[6]。在中医观点中，正气虚弱在局部引发了瘀血以及痰浊等实邪，由于痰毒血瘀互相纠结在肺脏中，迁延日久逐渐发展成为肺癌。所以，中医认为外邪引发正虚，机体正虚所以导致痰毒瘀滞等实邪互结在体内，最终导致肺癌的发生。在祖国医学的理念中，化疗属于“以毒攻毒”疗法中的“攻”，化疗药物则可以归于“毒邪”的范畴内。所以，化疗方案能够通过祛邪的方式使机体完成“邪去正自安”的治疗过程，而同时由于化疗药物的药性较为峻猛，在对体内癌症毒性攻伐的同时，也对机体正常的气血造成损耗，导致脏腑进一步虚弱，气血生化的根源受到影响[7-8]。在这种情况下机体容易再次受到外邪感染而增加其他疾病，本身虚弱的患者身体更加虚弱，病情更加复杂，使得患者无法继续完成化疗。现代较多临床研究证实，中西医结合的方式能够有效减毒增效、补虚扶正[9]。

鸦胆子油乳注射液是将中药鸦胆子经由石油醚提取制成的靶向性中药抗癌制剂，主要抗癌活性成分为不饱和脂肪酸，能够有效直接杀灭癌症细胞，并抑制其生长。鸦胆子别名苦参子、苦榛子，性寒凉、味苦，具有杀虫解毒、燥湿清热、截疟止痢、腐蚀赘疣的功效。现代药理学研究发现，鸦胆子油乳注射液能够有效抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡，以不同浓度的鸦胆子油作用于肺癌NCI-H460细胞，发现鸦胆子油能够抑制肺癌细胞的增殖，并表现出时间与浓度的依赖性，同时还可以通过激活酶活性的方式诱导细胞的凋亡速度[10]。还有临床研究证明鸦胆子油乳具有明显的抗肿瘤血管生成的作用，通过减少癌症细胞的VEGF分泌，抑制肿瘤血管的生成[11]。而鸦胆子油在逆转多药耐药性方面具有明显的效果，能够有效逆转癌细胞的耐药性。同时鸦胆子油乳注射液能够有效增强细胞免疫功能，增加T细胞以及NK细胞的活性，可以有效保护T淋巴细胞亚群的平衡以及NK细胞的活性[12]。所以，鸦胆子油乳注射液能够有效抵抗癌细胞的增生与发展，还可以与化疗药物相结合，增加药物疗效并降低毒性反应。

本研究结果显示，治疗8周后，研究组完全缓解率与总有效率均明显高于对照组，细胞免疫指标CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+改善结果均明显优于对照组，白细胞减少、血小板减少、食欲减退、乏力、恶心呕吐的发生率均明显低于对照组。提示鸦胆子油乳注射液能够有效提高支气管动脉灌注化疗对中晚期肺癌的近期疗效，降低毒副反应的发生率，同时还可以有效保护免疫系统功能，改善细胞免疫指标，具有较高的临床价值。

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