口服金银花浸泡液对索拉非尼治疗原发性肝癌不良反应的影响

张红娟，许丽丽，杨甲梅，李巧梅，李叶晟

(上海市东方肝胆外科医院，上海 200438)



临床研究

口服金银花浸泡液对索拉非尼治疗原发性肝癌不良反应的影响

张红娟，许丽丽，杨甲梅，李巧梅，李叶晟

(上海市东方肝胆外科医院，上海 200438)

目的 探讨口服金银花浸泡液对原发性肝癌索拉非尼治疗时不良反应的影响。方法 将60例原发性肝癌患者随机分为观察组和对照组，所有患者均服用索拉非尼，治疗期间观察组患者给予金银花浸泡液口服，2组疗程均为4周，记录用药情况及不良反应发生情况。结果 观察组患者索拉非尼平均日剂量显著高于对照组(P<0.05)；观察组患者中手足综合征、全身乏力的发生率以及整体不良反应发生率均明显低于对照组(P均<0.05)，且严重程度均明显轻于对照组(P均<0.05)。结论 口服金银花浸泡液可提高原发性肝癌患者对索拉非尼的耐受剂量，并且显著降低患者治疗时的整体不良反应发生率和严重程度。

金银花浸泡液；索拉非尼；原发性肝癌；不良反应

原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一，由于其发病隐匿，导致确诊时大多数患者已经发展为中晚期。全球原发性肝癌的发病率和死亡率分别超过62.6万/年和接近60万/年，位居肿瘤相关死亡的第3位，并且呈逐年递增的趋势[1]。我国是肝癌的高发国家，全球55%以上的肝癌患者位于我国，严重危害我国人民的健康。目前对于原发性肝癌的治疗主要以外科手术、肝移植、射频消融术、肝动脉化疗栓塞术及多靶向治疗等方法为主。对于晚期原发性肝癌多数手术不能切除，治疗比较棘手，其预后较差[2]。索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂，具有抑制肿瘤新生血管形成和抑制肿瘤细胞增殖的双重作用，是唯一被临床证实能延长晚期原发性肝癌患者总生存期的药物[3]。国外两项Ⅲ期试验证实，索拉非尼组较安慰剂组在无进展生存期、疾病进展时间和总生存期等方面显示明显的风险比[4]。2011年美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)肝细胞癌治疗指南推荐对于无法手术切除，也无法接受肝移植，Child-Pugh A、B级的肝癌患者首选索拉非尼治疗。索拉非尼在延长肝癌患者总生存期的同时也出现了相应的不良反应，如乏力、厌食、腹泻、皮疹、手足综合征、高血压等，严重影响了患者的生活质量。因此，如何预防和减少索拉非尼治疗所产生的不良反应具有重要的临床意义。我院2014—2015年12月观察了口服金银花浸泡液对索拉非尼治疗原发性肝癌不良反应的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择上述时期在本院接受治疗的60例原发性肝癌患者，年龄≥18周岁；临床诊断并且病理学确诊为原发性肝癌；巴塞罗那(BLCL)分期为B期或C期；根据2011年卫生部原发性肝癌诊疗规范[5]手术不可切除肝脏肿瘤病灶；东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)评分为0～2分；未接受放疗或化疗；预计生存时间≥18周。排除年龄<18周岁者；BLCL分期为A期者；可手术切除者；并发严重心脏、肾脏疾病功能不全或严重感染者；患有艾滋病等具有较重传染性疾病者；对索拉非尼过敏者；患有精神类疾病不能配合研究或不愿接受随访者。所有患者按照就诊顺序随机分为观察组和对照组，每组30例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 方法 所有患者服用索拉非尼，起始剂量为400 mg/次，2次/d，如发生不可耐受的不良反应则剂量减至400 mg/次，1次/d，若仍不可耐受，则剂量减至200 mg/次，1次/d，仍需减量或中断用药的患者退出本研究。停药指征为患者出现不能耐受的不良反应或死亡或患者要求停止治疗。治疗期间观察组患者均口服金银花浸泡液，每天1剂。金银花浸泡液组成：将金银花20 g置于200 mL开水中，冷却后过滤即得，分2次服用。2组均治疗4周，每周回访，记录用药情况及不良反应发生情况。不良反应按照CTCAE 3.0标准[6]判定。

2 结 果

2.1 2组索拉非尼治疗情况 2组患者均未出现因不能耐受不良反应而退出者，观察组和对照组患者的平均日剂量分别为(514.27±47.65)mg/d和(484.56±52.26)mg/d，2组比较差异有统计学意义(t=4.116，P<0.05)。

2.2 2组不良反应发生率比较 观察组手足综合征、全身乏力发生率及总体不良反应发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组不良反应发生率比较 例(%)

2.3 2组不良反应严重程度比较 观察组手足综合征、全身乏力的严重程度及整体不良反应的严重程度均轻于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组不良反应严重程度比较 例(%)

3 讨 论

原发性肝癌是指肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤，是世界十大最常见且恶性程度最高的肿瘤之一，在世界范围内，其发病率在恶性肿瘤中位居第五位，死亡率位居第三位，其中90%为肝细胞癌，且年发病率以3%～9%的比例在上升[7]。原发性肝癌的发病机制尚不明确，主要病因是病毒性肝炎和肝硬化，此外黄曲霉毒素对农副产品的污染以及气候、遗传因素等也是原发性肝癌的发病原因。国内学者多主张中西医结合治疗，以手术、化疗、放疗为主并配合中医药治疗以提高患者生存质量及生存率。但是大多数原发性肝癌患者确诊时已是晚期，手术治疗也易复发，并且缺乏有效的治疗药物。近年来研究证实，以索拉非尼为主的分子靶向治疗对肝癌疗效确切，给肿瘤治疗带来了新的思路和希望。索拉非尼是第一个被发现的能够治疗原发性肝癌的多靶点、多激酶抑制剂。索拉非尼可以通过抑制丝氨酸-苏氨酸激酶而阻断血管内皮生长因子和血小板相关生长因子的过度表达而阻断肿瘤细胞增殖和血管形成[8-9]。但是索拉非尼治疗产生的不良反应不仅影响患者的生存质量，严重者甚至因不良反应导致治疗中断。因此，预防和减少索拉菲尼治疗所产生的不良反应对肝癌患者具有重要的意义。

金银花为忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花，在中医药学中多作为宣散风热、清解血毒等配方。现代临床应用表明金银花解热抗炎，具有抗菌、抗病毒、止血、抗氧化、利胆、保肝、抗肿瘤、增强免疫功能等作用[10]。已有研究显示，金银花浸泡疗法可减少服用索拉非尼后并发手足皮肤反应的发生率，并且可减轻反应程度[11]。本研究结果显示，观察组索拉非尼平均日剂量显著高于对照组，患者中手足综合征、全身乏力的发生率以及整体不良反应发生率均明显低于对照组，且严重程度均明显轻于对照组。提示口服金银花浸泡液可提高原发性肝癌患者对索拉非尼的耐受剂量，并且显著降低患者治疗时的整体不良反应发生率和严重程度。但是由于本研究的样本量有限，需要更大规模的临床试验进一步证明本临床结果。

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李叶晟，E-mail：liyesheng2013@163.com

第二军医大学东方肝胆外科医院护理科研基金资助项目(13HL002)；中国博士后科学基金特别资助项目(201104750)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.011

R735.7

B

1008-8849(2016)33-3682-03

2016-01-29