复方虎杖散颗粒联合胸腺肽对复发性生殖疱疹的临床观察

汪洁 宋恩峰

【摘要】目的： 探讨观察复方虎杖散颗粒联合胸腺肽对复发性生殖疱疹的临床疗效。方法： 病例选择我院在2013年1月至2015年1月收治的复发性生殖疱疹患者共106例，依照随机数表法划分为治疗组54例、对照组52例。其中，对照组采用胸腺肽注射治疗，治疗组采用复方虎杖散颗粒联合胸腺肽进行治疗。观察两组患者症状消失、止疱、结痂、皮损愈合时间，治疗前后IL-2、IFN-γ水平，治疗有效率，患者复发情况及不良反应情况。结果：经过治疗，治疗组患者症状消失时间（4.49±1.06）d、止疱时间（1.58±0.39）d、结痂时间（2.37±0.71）d、皮损愈合时间（3.34±0.95）d，均低于对照组（P<0.05），差异有统计意义；治疗组患者IL-2水平（323.64±28.31）pg/mL、IFN-γ水平（323.57±19.07）pg/mL，改善情况均优于对照组（217.48±11.95）pg/mL、（232.89±14.66）pg/mL，差异有统计意义（P<0.05）；治疗组治愈总有效率96.30%，优于对照组82.69%，差异有统计意义（P<0.05）；治疗组患者复发尖锐湿疣4例、衣原体属感染性尿道炎2例，治疗控制率88.89%，明显优于对照组复发尖锐湿疣11例、衣原体属感染性尿道炎8例，控制率63.46%，差异有统计意义（P<0.05）。结论：复方虎杖散颗粒联合胸腺肽治疗复发性生殖疱疹症状消失快、疗效好、复发率低，值得临床推广。

【关键词】复方虎杖散颗粒；胸腺肽；复发性生殖疱疹

【Abstract】Objectives： To explore the clinical efficiency of complex giant knotweed powder particles joint thymopolypeptides in treating recurrent genital herpes. Methods： 106 recurrent genital herpes patients from January 2013 to January 2015 in our hospital was treated and randomly divided into treatment group （n=54） and control group （n=52）. The control group was treated with thymopolypeptides injections， while control group used complex giant knotweed powder particles joint Thymopolypeptides injections for treatment. The symptoms disappearing time， check blister， scabby and skin lesion healing time， IL - 2 before and after the treatment， IFN - gamma level change， efficient treatment， and patients relapse and adverse reactions of the two groups were observed. Results： After treatment， symptoms disappearing time of treatment group was （4.49 ± 1.06） d； check blister time was （1.58 ± 0.39） d； scabby time was （2.37 ± 0.71）d； and skin lesion healing time was （3.34-0.95） d， all significantly lower than the control group （P< 0.05）. In treatment group， level of IL -2 was （323.64 ± 28.31） pg/ml and IFN - gamma levels was （323.57 ± 19.07） pg/ml， better improvement than that of control group， i.e. （217.48±11.95） pg/ml and pg/ml （232.89±14.66）， with statistically significant difference （P< 0.05）. In treatment group， the total effective rate was 96.30%， better than the control group of 82.69%， with statistically significant difference （P< 0.05）. In treatment group， there were 4 patients with recurrent condyloma acuminatum and 2 cases of chlamydia infection urethritis， with control rate of 88.89%， obviously better than the control group 11 cases of recurrent condyloma acuminatum， 8 cases of chlamydia infectious urethritis and control rates of 63.46%， with statistically significant difference （P< 0.05）. Conclusion： Complex giant knotweed powder particles joint thymopolypeptides treating recurrent genital herpes can make symptoms disappear quickly. With a good curative effect， it is worth popularization in clinical.

【Key words】Thymopolypeptides； Complex giant knotweed powder particles； Recurrent genital herpes

【中图分类号】R752.1【文献标志码】A

复发性生殖疱疹（recurrent genital herpes，RGH）在临床上作为一种常见的性传播疾病，其特点为复发率高、治愈较难，目前成为在全世界范围中位居第二的高发传播疾病[1]。它是由于受到单纯的疱疹病毒Ⅱ型（herpes simplex virus typeⅡ，HSV2）所感染而引起。RGH通常合并骶骨神经疾病，临床症状为臀部或股部疼痛、异常、阴茎难以勃起等[2]。合并症还包括有前列腺炎、直肠炎等。据相关研究表示，接近90% HSV2感染患者，在治疗后1年内会出现复发症状，复发平均次数高达4次，且年龄越小复发率越高[3，4]。该病的反复发作给患者心理造成严重压力与负担，患者生活质量下降，进入病痛阴影。为提高该病的治疗疗效，减少复发情况，我院通过研究2013年1月至2015年1月收治的复发性生殖疱疹患者，治疗效果良好，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

按照入院先后顺序选择我院在2013年1月至2015年1月收治的106例复发性生殖疱疹患者，研究在患者签署知情同意书下进行。依照随机法分为治疗组54例，对照组52例。其中男性患者68例，女性患者38例，患者年龄在19～53岁。病例入选标准[5]：（1）年龄分布在18至60岁的患者；（2）具有非婚性接触史患者或配偶感染生殖疱疹史患者；（3）在3个月之内发生过1次及以上的生殖疱疹史；（4）诊断前具有灼烧感、针刺痛感等；（5）肛门附近或外生殖器周围皮肤出现群簇状水泡、破溃、糜烂等变化。排除标准：（1）18岁以下患者或60岁以上患者；（2）初次发作生殖疱疹患者；（3）合并淋病、梅毒、艾滋病等性病的患者；（4）具有肝肾功能异常、甲亢及糖尿病等患者，免疫系统疾病所致的长期免疫药物服用患者等；（5）对治疗药物有过敏的患者。见表1。

1.2方法

对照组：采用胸腺肽注射治疗，先对患者进行皮下胸腺肽a1（湖南科伦制药有限公司，国药准字：H20056524，规格2mL：5mg，批号：20141108）注射，控制在1.6mg/次，1次/d；连续注射治疗8d后改为2次/周，共注射8次；注射结束后，最后改为1次/周，持续注射治疗8次。或选择皮下注射约10mg胸腺五肽注射液（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字：H20070219，规格1mL：1mg，批号：20141221）， 1次/d，注射次数达到20次后，改为2次/周，连续10次后，再改为1次/周，持续10次。对出现生殖疱疹部位浸泡呋喃西林溶液（浙江鼎泰药业有限公司，500mL×1，批号：20141210），溶液比例为1∶5000，浸泡时间为30min，1次/d，或采用紫外线对疱疹部位进行照射，照射时间为15min，同时，叮嘱患者注意局部的清洁。

治疗组：胸腺肽注射治疗与对照组相同，在此基础，联合使用我院制剂复方虎杖散颗粒（批准号：H20141089）进行治疗。配方包括虎杖20g、黄芪20g、板蓝根20g、紫草15g、白花蛇舌草20g、薏苡仁15g、半枝莲10g、石菖蒲10g、甘草5g，用热水进行冲服，1剂/d，分2次服用，治疗时间同对照组相同。

IL-2、IFN-γ水平检测方法：使用IL-2、IFN-γ试剂盒，抽取肘部静脉血液4～6mL，分离血清，将试剂用蒸馏水依照1∶20的比例稀释。采用双抗体夹心ELISA检测法，先取得所需板条，调置好样本孔和标准品孔；然后，在标准品孔中添加浓度不同、45μL的标准品，样本孔则加入10μL待测样本，再加入40μL样本稀释液；在样本孔、标准孔中加入100μL辣根过氧化物酶标记检测抗体，封膜密封，恒温放置1h；最后，在波长450nm处测定各孔水平值，得出患者IL-2、IFN-γ水平。

1.3观察指标

观察两组患者治疗后症状消失时间、止疱时间、结痂时间、皮损愈合时间，治疗前后白介素2（Interleukin-2，IL-2）、免疫干扰素γ（immune interferon-γ，IFN-γ）水平变化，治疗有效率，患者复发情况及不良反应情况。

1.4疗效评定标准

参考卫生部所颁布的生殖器疱疹治疗规范制定疗效评定标准[6]。患者疗效分为治愈、显效、好转、无效4个标准。治愈：皮肤损失完全消失，无疱疹症状；显效：疱疹消退在60%及以上，症状得到显著改善；好转：疱疹消退在20%～60%之间，症状有所好转；无效：疱疹状态消退小于20%，或出现扩大，症状无好转或者加重。

1.5统计学分析

本研究选择SPSS18.0软件进行数据统计，当数据类型为（±s），则为计量资料，比较采用t检验，当数据为n时则为计数资料，比较采用χ2 检验，等级资料比较则采用秩和检验，P<0.05时，差异具有统计意义。

2结果

2.1两组患者治疗后症状改善分析

治疗组患者症状消失时间、止疱时间、结痂时间、皮损愈合时间均低于对照组（P<0.05），差异具有统计意义。见表2。

2.2两组患者治疗前后IL-2、IFN-γ水平变化

治疗后，治疗组患者IL-2水平、IFN-γ水平改善明显优于对照组患者（P<0.05），差异具有统计意义。见表3。

2.3两组患者治疗效果比较

治疗组患者总有效率96.30%，明显优于对照组82.69%（P<0.05），差异具有统计意义。见表4。

2.4两组患者复发情况比较

治疗组患者治疗控制率83.33%，明显高于对照组67.31%，复发情况低于对照组（P<0.05），差异具有统计意义。见表5。表5两组患者复发情况比较 组别例数复发情况尖锐湿疣衣原体属感染性尿道炎控制率治疗组544（7.40）2（3.70）48（88.89）对照组5211（21.15）8（15.38）33（63.46）χ24.12054.23049.5034P0.04240.03970.00212.5两组患者不良反应比较

治疗期间，对照组中出现头痛1例、恶心呕吐2例，腹泻1例；治疗组中出现头痛2例、食欲不振1例。两组差异无统计意义（P>0.05）。

3讨论

复发性生殖疱疹（RGH）是在原发性生殖疱疹感染治愈情况下再一次复发，单纯疱疹病毒Ⅱ型（HSVⅡ）是其主要病原体[7]。相关研究所示，RGH病程在6个月以上，会对患者的自身免疫系统功能产生抑制效果，同时，患者自身心理状态、如紧张、焦虑等情绪，过度的应激反应都会提高患者RGH的发病率[8]。据研究发现，存在单纯疱疹病毒Ⅱ型的患者均会有不等的间歇性病毒排除，病毒具有隐藏性，长期潜伏于患者感染部位，沿着神经髓鞘延伸至感觉神经部位，并潜伏在骶神经区域[9]。当患者免疫力衰退时，病毒复苏，随着神经移动，到达表面皮肤，从而引发疱疹。因此，该病在治疗上应注意对患者免疫进行调节。

胸腺肽a1在患者体内对抗病毒免疫应答造成影响，其机制是调节免疫，加强T细胞作用，多次使用可调节免疫系统，抵御病毒感染，降低复发，对多种性病具有较好疗效，但其见效较慢，不能实现对HSV病毒的完全预防[10]。复方虎杖散颗粒在治疗RGH时具有抗病毒的功效，HSVⅡ是具有包膜的双链病毒，目前无彻底清除该病毒药物，现代药理已证实，复方虎杖散颗粒配方中黄芪、板蓝根、虎杖、薏苡仁、白花蛇舌草、半枝莲、甘草、紫草有不同程度清热解毒、抗病毒功效[11]。其中黄芪与虎杖搭配，白花蛇舌草与半枝莲搭配具有协同作用，使本配方的抗病毒功效更强。HSV初次感染后，病毒会进行大量复制，易引起疾病复发。目前医学认为，免疫因素在生殖疱疹复发密切相关[12]。配方中黄芪能从体液免疫、细胞免疫提高机体免疫，其还能够产生r干扰素，提高细胞敏感性，并增加IL-2。板蓝根多糖，可促进小鼠免疫，加强抗体的形成功能。薏苡仁中包含多种含糖抗补体成分，通过细胞活性、细胞毒性来发挥作用。少量的半枝莲，多糖，也能促进细胞的免疫。多种中药的联合作用有效加强机体的免疫。

IL-2是辅助性T1细胞（helper T cell type 1，Th1）所产生的同类糖蛋白细胞因子，这是机体免疫系统中重要的细胞因子。其生物特性包括：（1）保持T细胞的克隆，促进胸腺细胞的分裂，诱导合成DNA；（2）使T细胞转化成活性的细胞毒T细胞，加强自然细胞活性；（3）活化前B细胞，使其产生抗体[13]。相关学者认为，在免疫反应初始阶段，IL-2发挥着重要作用，能够决定T细胞的增殖与死亡，这说明IL-2在免疫系统、内分泌系统及神经系统中具有重要作用[14]。而RGH与免疫功能紊乱具有相关联系，主要是Th1介导细胞免疫受抑制，倾于Th2体液免疫，致HSV无法清除。本次研究结果显示，联合治疗下，患者的IL-2水平由（135.79±8.74）pg/mL上升至（323.64±28.31）pg/mL，恢复正常水平，相比于单纯治疗下患者IL-2提升更为明显这说明虎杖散颗粒具有良好的机体恢复及细胞免疫功能。

IFN-γ是一种活性强的糖蛋白，还是一种非特异性的免疫调节因子。它可通过病毒基因转录，从水平方面发挥效应。IFN-γ能活化自然杀伤细胞（Natural killers，NK）及淋巴因子激活杀伤细胞细胞（Lymphokine activated killer cells，LAK），增强细胞活性，促进细胞分IL-2、IFN-γ[15]。本研究发现经联合治疗下患者的IFN-γ水平由（204.45±13.58）pg/mL上升至（323.57±19.07）pg/mL，可见其疗效确切，证实了上述说法。

综上所述，复方虎杖散颗粒联合胸腺肽治疗复发性生殖疱疹相比于单使用胸腺肽治疗具有疗效确切，减少复发，增强免疫，恢复快，且不良反应发生率低等优点，在临床上值得推广。

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（收稿日期：2015-10-10）