唑来膦酸联合葡萄糖酸钙、维生素D3治疗老年女性腰背疼痛的临床观察

2016-11-21李进虎邢剑科胡丽娟

卫生职业教育 2016年20期

李进虎，邢剑科，胡丽娟

李进虎*，邢剑科，胡丽娟

（庆阳市人民医院，甘肃庆阳745000）

目的观察唑来膦酸联合葡萄糖酸钙、维生素D3治疗老年女性由骨质疏松症引起腰背疼痛的临床疗效。方法将唑来膦酸4 mg溶入250m l生理盐水中静脉滴注，并肌注维生素D360万U，将10%葡萄糖酸钙20 m l溶入100 m l 5%葡萄糖中静脉滴注（葡萄糖酸钙连用5天）。此方案每月一次，连用3次。结果64例患者在治疗半年后的腰背疼痛评分较治疗前明显降低（P＜0.01），骨密度较治疗前明显上升（P＜0.01）。结论唑来膦酸联合葡萄糖酸钙和维生素D3治疗老年女性因骨质疏松症引起的腰背疼痛疗效明显，具有副作用相对较小和患者依从性较好的特点。

唑来膦酸；葡萄糖酸钙；维生素D3；老年女性；腰背疼痛

随着我国进入老龄化社会，老年人口数量增加，老年女性腰背疼痛的病例比较常见。通过临床观察，绝大部分老年女性腰背疼痛是由骨质疏松症引起的，有报道显示，目前全球骨质疏松症发病率已超过25%[1]。部分患者就诊时已发生单个或多个椎体的自发性压缩性骨折，腰背疼痛往往是老年女性患者就诊的主要原因。笔者在临床采用唑来膦酸治疗骨原发性或转移性肿瘤，发现唑来膦酸治疗因骨变性引起的疼痛疗效明显，故设计了唑来膦酸联合维生素D3和葡萄糖酸钙治疗由骨质疏松症引起的老年女性腰背疼痛的方案，经过多年观察，收集了资料完整的64例病例，疗效显著，现分析报告如下。

1　研究对象和方法

1.1研究对象

选取我院采用唑来膦酸联合维生素D3和葡萄糖酸钙治疗由骨质疏松症引起的老年女性腰背疼痛患者64例作为研究对象。入选对象：（1）60岁以上的女性患者；（2）自愿采用本治疗方案，理解本方案的治疗过程，并签订知情同意书；（3）有明显腰背疼痛症状者；（4）根据国际骨密度学会标准（正常：骨密度绝对值≥120mg/cm3；骨量减少：骨密度绝对值介于81～119mg/cm3；骨质疏松：骨密度绝对值≤80 mg/cm3），定量CT（QCT）骨密度测定腰椎骨密度值≤80mg/cm3者。排除对象：（1）胸腰椎特发畸形者；（2）患有严重心脏疾病，如心肌梗死、不稳定性心绞痛、心功能不全及严重心律失常等；（3）有严重的胃肠道疾病，如消化性溃疡、反流性食道炎等；（4）有糖尿病病史，空腹血糖＞7．0mmol/L者；（5）肝、肾、甲状腺功能异常者，有慢性风湿、类风湿病史者；（6）有胸椎间盘、腰椎间盘及椎管狭窄手术史者；（7）对二磷酸盐类药物过敏者。

1.2方法

本方法的治疗药物有唑来膦酸注射液（南京制药厂有限公司，批准文号：国药准字H 20041942）、葡萄糖酸钙注射液和维生素D3注射液。第一天，将4mg的唑来膦酸加入250ml生理盐水中静脉滴注，滴注时间不少于30分钟；肌注维生素D360万U；将10%葡萄糖酸钙20m l加入100ml 5%葡萄糖中静脉滴注（葡萄糖酸钙连用5天）。此方案每月一次，连用3次。在开始实施该方案治疗的半年期间，要求患者停止服用其他影响骨代谢的药物。

1.3观察指标

1.3.1疼痛评分患者腰背疼痛根据严重程度按以下标准评分：无腰背疼痛为1分；腰背微痛或不适，但不影响工作和日常生活为2分；腰背明显疼痛，但可忍受，可完成一般工作为3分；腰背疼痛无法忍受，不能完成日常工作，生活不能自理为4分。

1.3.2骨密度测定采用定量CT（QCT）骨密度测定，QCT骨密度测定部位为腰椎，在患者开始做腰椎CT检查时同时测定骨密度，一次腰椎扫描即可完成，患者不需要接受额外的辐射。QCT的辐射较DXA（双能X线）的剂量大，但与大多数CT扫描相比，QCT的辐射剂量很小。QCT骨密度测定不受脊柱退变和增生等因素的影响。患者在开始治疗前和治疗半年后分别进行腰背疼痛评分和腰椎的骨密度测定，以明确疗效。

2　结果（见表1）

表1　观察对象治疗前后骨密度和疼痛评分比较（x±s）

3　讨论

骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构破坏、骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性疾病，其特征改变是骨小梁变细、断裂、数量减少，皮质骨多孔、变薄[2]。据报道，妇女绝经后骨质疏松、骨密度显著下降首先出现在腰椎和髋部[3]，这符合腰背疼痛是老年女性骨质疏松患者常见的临床症状，也是她们就诊时的主诉。产生腰背疼痛的原因主要是骨质疏松使得骨质的形态和结构受到破坏，影响骨质的内环境，波及周围的软组织，骨内压增高，微循环产生淤血，骨膜应力增加致张力性疼痛，椎体压缩变形，脊柱失去原有的稳定性，为了维持稳定性，肌肉张力代偿性增加，加之变形椎体对肌肉的直接刺激，从而致痉挛性疼痛[4]。老年女性骨质疏松导致的腰背疼痛，一般常用非甾体消炎镇痛药物，但往往效果不佳，且需长期服用，副作用大；采用雌激素治疗，患者往往不愿意或不宜使用；临床单纯预防性补钙、口服维生素D3又难以奏效。而联合唑来膦酸能有效增加骨质疏松患者的骨量[5]。唑来膦酸是第三代含氮二磷酸盐类药物，早期主要用于骨肿瘤及肿瘤骨转移患者，镇痛效果明显，其作用机理是：（1）选择性聚集在破骨细胞周围，抑制破骨细胞活性及破骨细胞的合成，促进其凋亡，逆转骨溶解病变的进展，从而减少破骨细胞的数量，减少前列腺素等疼痛和炎症介质的释放，缓解骨痛。（2）作用于成骨细胞，抑制破骨细胞对成骨细胞的刺激。（3）与羟基磷灰石结晶强力结合，对抗酶的消化作用。在体内，唑来膦酸可以通过抑制破骨细胞对骨骼表面的吸附能力来抑制其在骨表面的生物活性，降低破骨细胞的寿命，达到抗骨吸收的作用[4]。唑来膦酸既可以抑制破骨细胞的数量和活性，又可以调节成骨细胞的数量和活性，同时补充钙剂和维生素D3，从而促进骨生成作用[5]，使骨质完成修复、骨化，增加骨骼的机械强度。

本组的64例老年女性骨质疏松症患者采用唑来膦酸联合维生素D3和葡萄糖酸钙治疗方案，治疗半年后腰背疼痛评分较治疗前明显下降（P＜0．01），骨密度较治疗前明显上升（P＜0．01）。这与唑来膦酸的止痛作用和抑制破骨细胞的数量、活性及促进成骨细胞的合成机制有关，加之钙剂的补充和维生素D3的应用，对骨质微结构达到了修复和重建作用，增强了骨的机械强度，改善了骨质微循环和骨质对周围软组织的压力，消除了脊柱周围肌肉代偿性张力，缓解了腰背疼痛症状。