顺铂联合紫杉醇脂质体治疗晚期肺鳞癌的临床观察

巫云立　黄菁　王巍炜　张勇

【摘要】 目的：观察评价顺铂联合紫杉醇脂质体一线治疗晚期肺鳞癌的疗效和毒性反应。方法：选取2011年4月-2014年8月经病理组织学确诊的84例Ⅲ～Ⅳ期肺鳞癌患者，采用顺铂联合紫杉醇脂质体方案进行一线治疗，化疗至少2个周期后分别按照RECIST 1.1和CTC 3.0标准评价疗效和不良反应。结果：84例患者共完成168个周期化疗，均可评价疗效和毒性反应，最终完全缓解6例，部分缓解32例，有效率为45.2%（38/84）。主要毒副反应为白细胞减少及血小板减少，但均可耐受。化疗后，8.3%患者的KPS评分增加≥10分，15.5%患者体重增加2 kg以上，20.2%患者症状改善。结论：顺铂联合紫杉醇脂质体一线治疗晚期肺鳞癌具有较好的疗效，毒副反应轻，患者易于耐受，值得临床推广应用。

【关键词】 非小细胞肺癌； 紫杉醇脂质体； 顺铂； 化学治疗

Combinational Therapeutic Efficacy of Cisplatin and Liposomal Paclitaxel in the First Line Treatment of Advanced Lung Squamous Cell Cancer/WU Yun-li， HUANG Jing， WANG Wei-wei， et al.//Medical Innovation of China，2016，13（04）：131-133

【Abstract】 Objective： To observe and evaluate combinational therapeutic efficacy and side effects of cisplatin and liposomal paclitaxel in the first line treatment of advanced lung squamous cell cancer patients. Method： Eighty-four advanced （stage： Ⅲ-Ⅳ） lung squamous cell cancer patients were enrolled and pathological diagnosis were all verified. After 2 cycles of cisplatin and liposomal paclitaxel combinational treatment， we evaluated efficacy and side effects based on RECIST 1.1 and CTC 3.0. Result： Eighty-four patients accomplished 168 cycles treatment in total and that satisfied statistically analysis. Response rate was 45.2% （38/84）， which contained 6 cases of CR， 32 cases of PR. The main side effects was leukocytopenia and thrombocytopenia. 8.3% patients gained more than 10 points in KPS evaluation， 15.5% patients gained more than 2 kg in weight， and 20.2% patients lived with improved clinical symptoms. Conclusion： Combinational therapy of cisplatin and liposomal paclitaxel show promising short term effect in the treatment of advanced lung squamous cell cancer patients with less and more tolerable side effects.

【Key words】 NSCLC； Liposomal paclitaxel； Cisplatin； Chemotherapy

First-authors address： NO.3 Affiliated Hospital of Kunming Medical University， Yunnan Provincial Tumor Hospital， Kunming 650112， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.04.038

肺癌已经成为目前世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。近年来发病率有上升的趋势，发病年龄趋于年轻化，由于肺癌起病较为隐匿，临床上确诊的肺癌患者70%～80%已属晚期。化疗是肺癌多学科综合治疗的重要手段之一。铂类联合第三代化疗药物已经成为非小细胞肺癌（NSCLC）化疗的标准方案[1-2]。近10年来随着靶向药物、培美曲塞等新药的应用，肺腺癌特别是特殊突变类型的肺癌治疗效果得到了明显的提升[3-4]。作为非小细胞肺癌中另一大类——肺鳞癌的化疗方案一直是临床研究的热点。泰索帝、紫杉醇（TAX）、吉西他滨（GEM）、长春瑞滨、伊立替康（CPT-11）等的不同优化方案不断出现，为肺鳞癌的治疗带来了新的希望。自2011年4月起笔者尝试采用顺铂联合紫杉醇脂质体一线治疗晚期肺鳞癌84例，取得一定疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取昆明医科大学第三附属医院中西医科、胸外科2011年4月-2014年8月经病理组织学确诊的84例NSCLC，包括部分未进行手术的ⅢA、ⅢB期初治患者及Ⅳ期患者；男56例，女28例；年龄48～72岁，中位年龄61岁；KPS评分70～90分；无心肺肝肾功能失代偿疾病；预计生存时间≥3个月。治疗前完善血常规、肝肾功能和心电图、X线、CT、B超、头颅MRI等相关检查。

1.2 治疗方案 顺铂（云南省个旧生物公司，批号：1A1A1503003B）DDP 25 mg/m2加入生理盐水250 mL中，静脉滴注，第1～3天；紫杉醇脂质体135 mg/m2（力朴素，南京绿叶思科药业有限公司，批号：115030509）加入5%葡萄糖液500 mL中，静脉滴注3 h。化疗前后分别给予止吐药托烷司琼、胃复安。使用紫杉醇脂质体前30 min行相关预处理（地塞米松10 mg静脉注射，苯海拉明50 mg肌注，泮托拉唑80 mg静脉注射）。化疗期间进行心率、血压等的相关监测。每3周为1个周期，2个化疗周期后进行相关疗效评估。定期复查血常规、肝、肾功能，记录不良反应，出现骨髓抑制应用G-CSF治疗，并且酌情延长下次化疗时间。

1.3 观察指标 按照美国癌症研究所制定的RECIST 1.1疗效评估方法行疗效判定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算客观缓解率（RR）[5]。毒性评价标准按照美国抗癌药物不良反应CTC 3.0的分度标准进行观察和判断，分为0～Ⅳ度。生存质量判定内容包括KPS评分、体重、症状改善等的变化[6]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计数资料比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 84例患者共化疗168个周期，均顺利完成至少2个周期化疗。最终CR 6例，PR 32例，SD 24例，PD 22例，RR 45.2%。

2.2 毒副反应 毒性反应主要表现为骨髓抑制，其中15例（8.9%）患者发生Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少，11例（6.5%）患者发生Ⅲ、Ⅳ度血小板减少，7例（4.2%）患者发生Ⅲ、Ⅳ度血红蛋白减少。本组患者的非血液毒性反应表现较轻，主要为轻中度的胃肠道反应、脱发等。相关毒副反应经过相应处理后均能恢复正常，未发生化疗相关性死亡。见表1。

表1 顺铂联合紫杉醇脂质体化疗相关毒副反应 周期（%）

毒性反应 0级 Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅲ级 Ⅳ级

白细胞减少 77（45.8） 53（31.5） 23（13.7） 11（6.5） 4（2.4）

血小板减少 58（34.5） 59（35.1） 40（23.8） 7（4.2） 4（2.4）

血红蛋白减少 87（51.8） 43（25.6） 31（18.5） 5（3.0） 2（1.2）

胃肠道反应 35（20.8） 111（66.1） 20（11.9） 1（0.6） 1（0.6）

末梢神经炎 106（63.1） 50（29.8） 11（6.5） 1（0.6） 0

感冒样症状 109（64.9） 47（30.0） 12（7.1） 0 0

发热 97（57.7） 68（40.5） 2（1.2） 1（0.6） 0

脱发 112（66.7） 43（25.6） 9（5.4） 2（1.2） 2（1.2）

肝功能受损 78（46.4） 68（40.5） 21（12.5） 0 1（0.6）

肾功能受损 108（64.3） 42（25.0） 16（9.5） 1（0.6） 1（0.6）

2.3 生存质量的改善 化后，KPS评分增加≥10分7例（8.3%），65例患者无明显改变（77.4%），12例下降；13例患者体重增加≥2 kg（15.5%），66例体重无变化（78.6%），5例下降>3 kg；17例（20.2%）患者症状改善，61例（72.6%）症状无变化，6例恶化。

3 讨论

作为目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，肺癌已经成为21世纪严重威胁人类的疾病之一。在非小细胞肺癌中采用以铂类为基础的两药联合方案最为有效，多项研究和荟萃也证实了铂类的临床价值，对于晚期病变，以铂类为基础的联合化疗与最佳支持治疗相比，可降低死亡率和临床受益率，但未显示哪个方案更具优势[7]。随着基因突变与靶向药物的发现和培美曲塞等新的化疗药物在肺腺癌治疗中的广泛应用，非小细胞肺癌中腺癌患者的近期疗效和远期生存都得到了获益[8-10]，同时也促使广大学者思考对非小细胞肺癌中的肺鳞癌患者如何采用更有效的化疗药物和方式以提高疗效。

紫杉醇作为一种人工半合成新型的抗微管类药，已经在非小细胞肺癌的治疗中大量应用，并且取得了良好的效果[11-12]。但是人们也发现单纯的紫杉醇制剂由于自身及溶媒的特点，临床上发现尽管进行了繁琐的预处理但是还是非常容易出现较严重的过敏反应及心血管毒性，甚至威胁患者的生命，限制了其临床应用。紫杉醇脂质体（力扑素）应用卵磷脂等作为载体将紫杉醇进行包装后运送入体内，一方面可以提高药物的水溶性，从而避免复合溶媒带来的副作用，大大降低了其过敏反应的发生；另一方面磷脂双分子构成的小囊泡进人体内后主要被单核-吞噬细胞内皮系统吞噬，激活机体的自身免疫功能，主要在肝脏、脾脏、肺脏和骨髓等组织器官中累积，减慢药物的消除速度，延长药物的作用时间，提高治疗指数，减少治疗剂量和降低药物毒性[13]。近年来的研究还显示，脂质体包被的紫杉醇能改变肿瘤微循环，有抗血管生成的作用[14]。对于紫杉醇脂质体在临床应用中的实际效果，本研究在对84肺鳞癌患者一线治疗中采用了顺铂联合紫杉醇脂质体的方案，从近期疗效来看，两周期化疗后客观缓解率为45.2%，似乎优于既往文献报道的紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌26%～42%的有效率[15]，而与紫杉醇脂质体联合卡铂治疗的非小细胞肺癌单周方案疗效相似[16]。这提示在肺鳞癌治疗中一线选择顺铂联合紫杉醇脂质体具有良好的近期疗效。本组患者用药后，7例（8.3%）患者的KPS评分增加≥10分，13例（15.5%）患者体重增加2 kg以上，17例（20.2%）患者症状改善，用药后生活质量有较好的改善。这样的结果使得患者临床接受程度更高。在毒副反应方面本组病例共完成168周期化疗。总体表现为化疗副反应较轻，大多为Ⅰ～Ⅱ级，患者耐受性良好。全组无过敏反应发生，无治疗相关性死亡，表现出良好的安全性和较小的毒副反应。

综上所述，在晚期肺鳞癌患者中采用顺铂联合紫杉醇脂质体的3周方案是安全有效的，值得在临床上推广应用。但由于病例数尚少，观察时间尚短，对长期生存的影响和可能的副作用还需进一步研究。

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（收稿日期：2015-10-13） （本文编辑：王宇）