化疗联合乌苯美司治疗对恶性肿瘤患者免疫功能的影响

唐娜萍　杨娜　刘伯轩　廖东承

【摘要】 目的：观察和分析对恶性肿瘤患者采用化疗联合乌苯美司进行治疗对其免疫功能的影响。方法：选取2013年12月-2014年12月笔者所在医院笔者所在医院收治的恶性肿瘤患者100例，按照随机数字表法，将其分为研究组（n=50）和对照组（n=50）。对照组患者单纯采用化疗治疗，研究组患者在对照组的治疗基础上加用乌苯美司联合进行治疗。观察和分析两组患者的免疫功能情况。结果：对照组化疗后外周静脉血中CD3+、CD4+的比例、NK细胞的比例及CD4+/CD8+比值均明显低于化疗前，CD8+比例明显高于化疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组患者化疗后外周静脉血中CD3+、CD4+的比例、NK细胞的比例及CD4+/CD8+比值均明显高于治疗前，CD8+比例明显低于化疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组化疗前后外周静脉血中CD3+、CD4+、CD8+的比例、NK细胞的比例及CD4+/CD8+比值与对照组对比，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对恶性肿瘤患者采用化疗联合乌苯美司治疗可以明显提高患者的免疫功能，值得在临床上进一步推广。

【关键词】 恶性肿瘤； 化疗方案； 乌苯美司； 免疫功能

中图分类号 R73 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）4-0044-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.4.025

恶性肿瘤主要发生在人们机体免疫功能相对低下的时候，而机体的免疫系统主要通过免疫应答来对肿瘤细胞的生长和发展进行抑制[1]。T细胞亚群是机体免疫细胞防御的主要组成部分，其主要包括辅助性T细胞（CD4+T细胞）与抑制性T细胞（CD8+T细胞）等两个亚群，在它们的相互作用下完成了机体的免疫平衡[2]。为了分析化疗联合乌苯美司治疗方案对恶性肿瘤患者免疫功能的影响，本次研究选取2013年12月-2014年12月笔者所在医院收治的恶性肿瘤患者100例作为临床研究对象，对其临床资料进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年12月-2014年12月笔者所在医院收治的恶性肿瘤患者100例作为研究对象，纳入标准：所有患者均经临床病理检查明确诊断，并按照TNM进行分期。按照随机数字表法将其分为研究组（n=50）和对照组（n=50）。对照组，男21例，女29例，年龄24～75岁，平均（48.24±12.74）岁；肺癌8例，结肠癌9例，胃癌6例，卵巢癌4例，乳腺癌23例。研究组，男18例，女32例，年龄26～77岁，平均（49.57±13.21）岁；肺癌6例，结肠癌8例，胃癌7例，卵巢癌5例，乳腺癌24例。两组患者的性别、年龄及肿瘤类型等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者单纯采用化疗治疗，均按照美国国家癌症综合癌症网站（NCCN）公布的肿瘤学临床实践指南方案为患者制定化疗方案[3]，不同患者的肿瘤方案均不相同。研究组患者在对照组的治疗基础上加用乌苯美司联合进行治疗，于患者进行化疗前5 d给予乌苯美司片（规格：10 mg/片，生产厂商：国药集团川抗制药有限公司，批准文号：国药准字H20090287）口服，30 mg/d，分早中晚3次服用。连续治疗1～8个月，平均治疗时间为（3.27±1.21）个月。

1.2.2 仪器与试剂 仪器选用美国贝克曼库尔特公司生产的Beckman Eepics XL，溶血素、流式试剂盒CD45-FITC/CD4-RD1/CD8-ECD/CD3-PC5及CD3-FITC/CD16CD56-ECD均为美国Beckman产品。试剂选用Pharmingen公司提供的Cy标记的鼠抗人CD3和CD4单克隆抗体、PE标记的鼠抗人CD16和CD56单克隆抗体、FITC标记的鼠抗人CD8单克隆抗体。

1.2.3 检测方法 对两组患者外周血中淋巴表面抗原的表达情况使用直接免疫荧光标记全血溶血法进行检测，具体操作包括：分别取采用以上试剂标记过的10 μl单克隆抗体CD45-FITC/CD4-RD1/CD8-ECD/CD3-PC5及CD3-FITC/CD16CD56-ECD放入试管，然后各加入100 μl的外周全血，于室温下进行15 min的避光孵育，并进行同型对照；加入500 ml溶血剂Optilyse C，混匀后置于室温避光下10 min，然后行溶血处理；细胞洗涤，常规进行1500 rpm/5 min低速离心后去除上清液，加1 ml PBS，混匀后重复1次洗涤操作；再加入1 ml PBS重选细胞，混匀，制成单细胞悬液，然后采用流式细胞仪进行检测，每个样品中检测的细胞需超过5000个，采用软件对细胞中各个标记细胞的比例进行计算。

1.3 观察指标

观察和对比两组患者化疗前和化疗后外周静脉血中T细胞亚群、NK细胞亚群的比例，并进行对比分析。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对照组化疗后外周静脉血中CD3+、CD4+的比例、NK细胞的比例及CD4+/CD8+比值均明显低于化疗前，CD8+比例明显高于化疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组患者化疗后外周静脉血中CD3+、CD4+的比例、NK细胞的比例及CD4+/CD8+比值均明显高于治疗前，CD8+比例明显低于化疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组化疗前后外周静脉血中CD3+、CD4+、CD8+的比例、NK细胞的比例及CD4+/CD8+比值与对照组对比，差异均有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

3 讨论

恶性肿瘤患者的肿瘤发生和发展过程中，其分泌的可溶性免疫抑制因子会阻止CD4+T细胞的出现及成熟，而诱导出现CD8+T细胞，进而导致患者的CD4+/CD8+比值和NK细胞所占的比例降低，并且在患者化疗时也会导致机体的免疫功能降低[4]。因此，提高恶性肿瘤患者化疗过程中的免疫功能具有非常重要的临床意义。

乌苯美司（Ubenimex）又名N-[（2S，3R）-3-氨基-2-羟基-4-苯丁酰]-L-亮氨酸，是日本学者1976年从橄榄网状链霉菌培养液中分离所得的氨肽酶抑制剂，其可对肿瘤细胞的代谢进行干扰，对肿瘤细胞的增值进行抑制，且诱导其凋亡，进而不仅可以提高抗癌效果，还能够提高患者的免疫功能[5]。本次研究对50例恶性肿瘤患者化疗前给予乌苯美司口服治疗，结果显示，患者CD3+、CD4+的比例、NK细胞的比例及CD4+/CD8+比值均明显增高，CD8+比例明显降低，且与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。这表明乌苯美司能够提高恶性肿瘤化疗患者的机体免疫力。邹群[6]的研究显示，在三阴乳腺癌患者的化疗过程中应用乌苯美司胶囊能有效提高患者的免疫功能，降低患者的骨髓抑制，降低患者的不良反应发生率。徐建伟等[7]的研究表明，在晚期胃癌患者的化疗过程中应用乌苯美司胶囊能够有效提高患者的免疫功能，且减少患者的不良反应，提高患者的生活质量。

综上所述，对恶性肿瘤患者采用化疗联合乌苯美司治疗可以明显提高患者的免疫功能，值得在临床上进一步推广。

参考文献

[1]何铁梅，李昌东.我院2008-2010年恶性肿瘤住院病例统计分析[J].中国卫生统计，2013，30（4）：607-608.

[2]胡如英，潘劲，陆凤，等.糖代谢水平与恶性肿瘤发病风险的相关性研究[J].中华流行病学杂志，2014，35（7）：759-763.

[3]王天武.康艾注射液配合化疗对恶性肿瘤患者生活质量及免疫功能的影响[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（19）：281-283.

[4]杨亚青，李超.我院肿瘤中心2010年抗肿瘤药物使用分析[J].中国药物应用与监测，2011，8（5）：309-311.

[5]潘玲，毛德强.探讨谷氨酰胺对中晚期恶性肿瘤营养及免疫功能的影响[J].重庆医学，2012，41（32）：3362-3364.

[6]邹群.乌苯美司胶囊在三阴乳腺癌化疗中的临床价值[J].实用肿瘤杂志，2015，30（1）：65-68.

[7]徐建伟，黄新恩，霍介格，等.乌苯美司胶囊对晚期胃癌化疗患者影响的临床研究[J].癌症进展，2010，8（6）：626-629，640.

（收稿日期：2015-10-16）