冬病夏治穴位贴敷治疗类风湿关节炎的

王海隆 姜泉 冯兴华 等

[摘要] 目的 觀察冬病夏治穴位贴敷治疗类风湿关节炎（RA）的效果。 方法 采用前瞻性、随机、盲法、安慰剂对照的方法，将2012年7月～2013年8月在中国中医科学院广安门医院接受三伏贴治疗的70例RA患者随机分为治疗组和对照组，在中西医常规治疗的同时，治疗组给予冬病夏治穴位贴敷，对照组采用安慰剂贴敷，两组均于夏季三伏天贴敷治疗3次，共贴敷治疗2年，贴敷治疗前后观察中医证候及症状的改善。 结果 两组治疗后第1年、第2年中医证候疗效比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后第1年、第2年对畏寒肢冷的改善效果比较差异有高度统计学意义（P < 0.01）。两组治疗后第1年、第2年关节痛视觉模拟评分（VAS）及晨僵VAS评分比较差异均无统计学意义（P > 0.05）；两组治疗后第1年疲乏VAS评分比较差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后第2年疲乏VAS评分比较差异有统计学意义（P < 0.05）。与本组治疗前比较，两组关节痛、疲乏、晨僵VAS评分的改善差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。本组内第2年与第1年比较，关节痛VAS评分和疲乏VAS评分的改善差异均有高度统计学意义（P < 0.01），晨僵VAS评分的改善差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 冬病夏治穴位贴敷治疗类风湿关节炎可有效改善畏寒肢冷、疲乏、关节痛、晨僵等症状。

[关键词] 冬病夏治；穴位贴敷；中医药；类风湿关节炎

[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）02（a）-0097-04

A randomized blind placebo-controlled trial of winter diseases treated in summer acupoint application therapy in the treatment of rheumatoid arthritis

WANG Hailong JIANG Quan FENG Xinghua ZHANG Huadong HE Xiaxiu LIU Hongxiao TANG Xiaopo GE Lin

Department of Rheumatology， Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of winter diseases treated in summer acupoint application therapy in the treatment of rheumatoid arthritis （RA）. Methods By using a randomized blinded placebo-controlled design， 70 patients with RA receiving acupoint application therapy in Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences from July 2012 to August 2013 were randomly divided into treatment group and control group. On basis of conventional therapy of traditional Chinese and Western medicine， the treatment group was given winter diseases treated in summer acupoint application therapy， the control group was given placebo application， both groups were treated for 3 times at summer canicular days， total 2 years. The improvement of syndrome and symptom of Chinese medicine before and after treatment was observed. Results The efficacy of Chinese medicine syndrome after treatment for 1， 2 years between the two groups had no significant differences （P > 0.05）. The cold extremities after treatment for 1， 2 years between the two groups had highly significant differences （P < 0.01）. There were no significant differences of joint pain visual analogue scale （VAS） and morning stiffness VAS score after treatment for 1， 2 years between the two groups （P > 0.05）. There was no significant difference of fatigue VAS score after treatment for 1 year between the two groups （P > 0.05）， while there was significant difference of fatigue VAS score after treatment for 2 years between the two groups （P < 0.05）. The VAS scores of joint pain， fatigue， and morning stiffness in the two groups were improved significantly compared with those before treatment （P < 0.01）. The VAS scores of joint pain and morning stiffness after treatment for 2 years were improved significantly compared with those after treatment for 1 year （P < 0.01）. There was no significant difference of morning stiffness VAS score after treatment for 2 years compared with those after treatment for 1 year （P > 0.05）. Conclusion Winter diseases treated in summer acupoint application therapy in the treatment of rheumatoid arthritis can significantly improve cold extremities， fatigue， joint pain and morning stiffness and other symptoms.

[Key words] Winter diseases treated in summer； Acupoint application therapy； Traditional Chinese medicine； Rheumatoid arthritis

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以对称性多关节炎为主要表现的慢性、进行性、侵蚀性疾病[1]。目前，世界的患病率为1%，我国的患病率为0.42%[2]。我国RA患病基数大，患病人群构成复杂，边远地区和贫困人群因医疗水平或经济原因，很多RA患者没有接受规范治疗，严重影响患者预后。本病可造成多关节肿胀疼痛，晚期可致关节畸形，功能丧失，患病10年的患者中至少50%不能坚持工作。本病患者需长期使用非甾体抗炎药、免疫抑制剂、激素等药物治疗，但是这些种类药物的不良反应使患者难以长期坚持服用，患者的长期依从性不佳，故多数患者亦同时寻求中医治疗。伴随着科技的发展，皮肤给药已成为第三大给药途径，中药外治已由局部体表病变治疗向全身性疾病治疗发展[3-4]。中国中医科学院广安门医院（以下简称“我院”）开展冬病夏治穴位贴敷多年[5-6]，近年来，冬病夏治贴敷疗法在全国广泛开展[7-8]。基于中医“冬病夏治”理论指导下的中药穴位贴敷疗法对RA的防治作用日渐得到重视[9]，但尚缺乏循证医学证据支持。本研究采用前瞻性、随机、盲法、安慰剂对照设计方法，观察冬病夏治穴位贴敷疗法对RA的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

70例患者均来自2012年7月～2013年8月在我院风湿病科就医的RA患者，将其按随机数字表法分为两组，治疗组35例，对照组35例。

1.1.1 诊断标准 RA诊断标准符合美国风湿病学学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2009年关于RA分类标准和评分系统[10-12]。中医证型评定标准参考《中药新药临床研究指导原则》[13]的标准。

1.1.2 纳入标准 符合上述诊断标准；年龄18～75岁；患者处于稳定期或非急性发作期（DAS28评分≤5.1分[14]）；既往无冬病夏治穴位贴敷治疗史；签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 合并有其他严重的心肺系统疾病、其他自身免疫病或者慢性消耗性疾病的患者；处在妊娠及哺乳期的妇女；既往曾有皮肤对胶布严重过敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 依据《凯利风湿病学》及《实用中医风湿病学》指导的RA治疗用药作为基础治疗，同时加用贴敷治疗。治疗组采用穴位贴敷治疗（药物包括荜茇、白芥子、生姜等，由我院制劑室提供）。对照组选用外观和治疗药物一致的安慰剂（淀粉+食用色素），按照双盲试验方法两组包装一致。

1.2.2 贴敷方法 每年农历夏季三伏天每10天贴敷1次。选穴部位：背部双侧肝俞（BL 18）、脾俞（BL 20）、肾俞（BL 23），命门（DU 4）总计7个穴位，用胶布将药物固定于局部皮肤，贴药6 h后去除，温水清洗局部并保持洁净。

1.2.3 疗程 1个疗程贴敷3次，每年贴敷1个疗程，连续贴敷2年。

1.3 观察指标及疗效评价标准

观察两组患者治疗前后中医证候积分的变化（主要包括关节肿胀、疼痛、屈伸不利、晨僵等的发作次数、症状持续时间等）。①临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。②显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。③有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%。④无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%[13]。畏寒肢冷症状积分参照《中药新药临床研究指导原则》[13]。正常：无畏寒肢冷，0分；轻度：偶有畏寒肢冷，1分；中度：经常畏寒肢冷，2分；重度：经常畏寒肢冷，需加衣服，3分。中医症状疗效评价：临床缓解：临床症状消失；显效：症状明显改善，症状分由3分减至1分；有效：症状有所改善，症状分由3分减至2分；无效：未达到上述有效指标或病情加重。

1.4 统计学方法

应用SPSS 12.0统计软件进行数据统计分析，计数资料的描述采用例数及百分数，采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，计量资料符合正态分布采用独立样本t检验或方差分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

试验中因不良事件退出试验者1例，脱落3例，其中失访1例，自觉缺乏疗效退出者2例。

2.2 两组一般资料比较

两组之间性别、年龄、DAS28评分、类风湿因子（RF）比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

2.3 两组中医证候疗效比较

患者中医证候疗效显示：第1年时，治疗组与对照组经秩和检验，差异无统计学意义（u = -0.250，P > 0.05）；第2年时，治疗组与对照组经秩和检验，差异无统计学意义（u = -0.439，P > 0.05）。见表2。

表2 两组中医证候疗效比较[n（%）]

2.4 两组症状疗效比较

2.4.1 畏寒肢冷评分改善情况 两组患者畏寒肢冷疗效显示：第1年治疗组和对照组经秩和检验差异有高度统计学意义（u = 2.023，P < 0.01）；第2年治疗组和对照组经秩和检验，差异有高度统计学意义（u = -2.605，P < 0.01）。见表3。

表3 两组畏寒肢冷评分改善情况比较[n（%）]

2.4.2 关节痛视觉模拟评分（VAS）改善情况 两组患者关节痛VAS评分显示：两组治疗前、治疗第1年、治疗第2年组间差异均无统计学意义（P > 0.05）；与本组治疗前比较，两组治疗第1年、治疗第2年关节痛VAS评分改善差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。与本组治疗第1年比较，两组治疗第2年关节痛VAS评分改善差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。见表4。

2.4.3 疲乏VAS评分改善情况 两组患者疲乏VAS评分如表4所示：两组治疗前、治疗第1年组间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；两组治疗第2年比较差异有统计学意义（P < 0.05）。与本组治疗前比较，两组疲乏VAS评分改善差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。本组内第2年与第1年比较，两组疲乏VAS评分改善差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。

2.4.4 晨僵VAS評分改善情况 两组患者晨僵VAS评分如表4所示：两组治疗前、治疗第1年、治疗第2年组间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。与本组治疗前比较，两组晨僵VAS评分改善差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。本组内第2年与第1年比较，两组晨僵VAS评分改善差异均无统计学意义（P > 0.05）。

3 讨论

本研究首次采用前瞻性、随机、盲法、安慰剂对照的方法，客观研究和评价冬病夏治穴位贴敷治疗RA的效果。三伏贴治疗是气候、药物及经络腧穴共同发挥作用的结果[15-16]。许多呼吸系统、风湿性疾病患者多在冬季时病情复发加重，具有冬重夏轻的特点，夏季是一年中阳气最旺盛的时期，气血趋于体表，皮肤松弛，毛孔开张，有利于药物渗透，有助于邪气的外驱，借此时机通过特定的部位、途径，配合特定的药物，一举消除体内虚寒、阴霾之邪，使身体阴阳达到新平衡，可取得事半功倍的效果[17-19]。

冬病夏治穴位治疗组方为我院在临床应用多年的贴敷处方，其主要成分包括荜茇、白芥子、生姜等。荜茇味辛性温，具有温中散寒止痛、补腰脚的作用，为止痛要药。白芥子辛温走散，通络止痛，其善治“皮里膜外之痰”，又能消肿散结。《本草纲目》指出，本药能“利气豁痰，除寒暖中，散肿止痛。治痹木脚气，筋骨腰节诸痛”。生姜味辛性温，能温阳散寒。诸药共用，能达到散寒止痛、振奋阳气的功效。

类风湿关节炎病程日久多易累及肝、脾、肾脏，肾为先天之本，主骨生髓，肾气充沛，则骨坚齿固。命门内藏真火，是人身阳气之根本、生命活动的原动力，其具有温煦四肢百骸、充养皮肉筋脉的作用。肝主筋，与肢体运动有关，肝之气血充足，筋膜得其所养，则筋力强健，运动灵活。脾胃能运化产生水谷精微，生营卫，充养四肢。痹病生多责之于此三藏。据此本研究选择肝俞、脾俞、肾俞及命门作为痹病冬病夏治穴位贴敷的治疗穴位，以起到扶正培本、温散体内阴寒之气的作用[20]。

但也需要注意到，因为穴位贴敷法具有药物和穴位的双重治疗作用，以不加干预的RA患者作为对照组更能说明问题，但从伦理学角度以及长期随访的需要，本研究采用了安慰剂穴位敷贴作为对照组，贴敷穴位与治疗组一致，因此，不能排除安慰剂穴位贴敷通过穴位起到一定的干预作用。另外，由于样本量较小，观察期仅为2年，局限了对远期疗效的评价，下一步可扩大样本量、延长观察时间，以期进一步全面评价冬病夏治穴位贴敷对RA患者的疗效。

本课题组前期研究发现，本疗法可明显减轻RA患者的关节疼痛、肿胀等局部症状[20]，本次研究发现三伏贴治疗RA对畏寒肢冷、疲乏等全身正气不足症状也有明显的缓解作用，贴药后可使全身防御功能增强。本疗法在“天人相应”“治未病”的思想指导下，发挥中医药传统治疗优势，内外合治、减毒增效，为临床RA中医治疗学提供了一条新思路。

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（收稿日期：2015-10-16 本文编辑：张瑜杰）