消肿溶栓膏治疗嵌顿痔的临床效果

2016-11-19何晶罗湛滨陈诗伟等

中国医药导报 2016年4期

何晶罗湛滨陈诗伟等

[摘要] 目的观察消肿溶栓膏治疗嵌顿痔的临床效果。方法选择2014年6月～2015年8月于广东省中医院就诊的嵌顿痔患者63例，将其分为消肿溶栓膏组（治疗组，33例）和马应龙麝香痔疮膏组（对照组，30例），观察比较两组患者用药前以及用药后第1、3、5天的症状评分以评估疗效。结果治疗后第5天，治疗组肛门坠胀疼痛评分[（0.55±1.03）分]、痔核水肿评分[（0.97±1.02）分]、痔脱垂评分[（0.70±0.47）分]等主要症状评分较对照组[（1.40±1.07）、（1.67±0.76）、（0.80±0.41）分]改善更明显，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组药物止痛起效时间评分[（4.55±1.15）分]优于对照组[（1.73±1.64）分]，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组总体疗效优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组均未出现严重不良反应事件。结论消肿溶栓膏治疗嵌顿痔有很好的临床效果，且安全性高，值得进一步深入研究以开发利用。

[关键词] 嵌顿痔；消肿溶栓膏；中医药

[中圖分类号] R657.18 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）02（a）-0093-04

Clinical effect of Xiaozhong Rongshuan Ointment in the treatment of incarcerated hemorrhoid

HE Jing1 LUO Zhanbin1 CHEN Shiwei1 ZHENG Zhenmu1 FAN Cailian2

1.Department of Coloproctology， Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou 510120， China； 2.Department of Surgery， Guangdong Second Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou 510095， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Xiaozhong Rongshuan Ointment in the treatment of incarcerated hemorrhoid. Methods Sixty three patients with incarcerated hemorrhoid treated in Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2014 to August 2015 were selected and divided into Xiaozhong Rongshuan Ointment group （treatment group， 33 cases） and Mayinglong Musk Hemorrhoid Ointment group （control group， 30 cases）. The symptom scores of the two groups were observed and compared at the day before treatment and at the first， third， fifth day after treatment， so as to evaluate the curative effect. Results After treatment for five days， the anal pain symptom score [（0.55±1.03） points]， the hemorrhoid edema symptom score [（0.97±1.02） points] and the hemorrhoid prolapsed symptom score [（0.70±0.47） points] in treatment group were better than those of control group [（1.40±1.07），（1.67±0.76），（0.80±0.41） points]， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The time of producing analgesic effect score [（4.55±1.15） points] in treatment group was better than that of control group [（1.73±1.64） points]， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The curative effect of treatment group was better than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. No serious adverse events happened in both groups. Conclusion The Xiaozhong Rongshuan Ointment has good curative effect and high safety in the treatment of incarcerated hemorrhoid， so it is worthy of further research to develop and utilize the medicine.

[Key words] Incarcerated hemorrhoid； Xiaozhong Rongshuan Ointment； Traditional Chinese medicine

嵌顿痔为肛肠专科较常见的急症之一，广东省民间中医黄万有通过长期的临床实践总结出的经验方“消肿溶栓膏”在当地治疗嵌顿痔有很好的临床效果。为更好地继承发扬民间中医的临床经验，笔者观察了“消肿溶栓膏”对于嵌顿痔患者的临床治疗效果，并与马应龙麝香痔疮膏进行了随机双盲对照研究，现将研究结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年6月～2015年8月在广东省中医院肛肠科门诊就诊的嵌顿痔患者70例，将其随机分为消肿溶栓膏组（治疗组）和马应龙麝香痔疮膏组（对照组），每组各35例。两组共剔除脱落患者7例，最终纳入63例，其中男32例，女31例，年龄19～65岁。治疗组33例，男15例，女18例，年龄（42.6±14.3）岁；对照组30例，男17例，女13例，年龄（45.0±11.7）岁。两組患者性别、年龄等比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准参照《痔临床诊治指南》[1]（2006年版）中的混合痔诊断标准制订。①内痔：主要临床表现是出血和脱出，可并发血栓、嵌顿。根据内痔的症状，其严重程度可分为四度。Ⅰ度：便时带血或滴血，便后出血可自止，无痔脱出。Ⅱ度：可有便血，便后痔核脱出，可自行还纳。Ⅲ度：可有便血，排便后痔核脱出，需用手还纳。Ⅳ度：可有便血，痔持续脱出回纳困难或还纳后易脱出。②外痔：主要临床表现是肛门部软组织团块，有肛门不适、潮湿瘙痒或异物感，若合并局部血栓形成或炎症可有疼痛。③混合痔：主要临床表现是同时具备内痔和外痔的症状，严重时表现为环状痔脱出。

1.2.2 中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]（2002年版）制订的混合痔辨证分类标准制订。

1.3 纳入标准

符合混合痔西医诊断标准；伴有外痔急性水肿、疼痛；内痔分期为Ⅳ期患者；符合中医湿热壅滞证辨证标准；年龄18～65岁；签署知情同意书者。

1.4 排除标准

没有痔病急性发作或发病已经5 d以上者；痔病急性发作伴有感染发热患者；需要导尿的急性尿潴留者；痔疮出血合并导致中度以上贫血者；合并有直肠息肉或其他结肠病变者；合并有腹泻、呕吐或肠梗阻患者；合并有其他肛门局部疾病，如：肛裂、肛瘘、肛周脓肿、各种肛门皮肤病等患者；恶性肿瘤患者；合并有慢性胃炎、胃、十二指肠溃疡患者；合并有心、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；精神病患者；妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女；治疗前1周内，曾使用对痔病有治疗作用药物的患者；受试者正同时参加其他药物临床试验或正在使用与试验药有类似治疗作用的药物者；不愿意参加试验或不能完全配合治疗的患者；研究者认为不适宜参加临床试验的患者。

1.5 方法

治疗组：每日早晚将消肿溶栓膏适量（以药物全覆盖脱出痔核为度）外用肛门脱出痔核，治疗观察期为5 d；对照组：每日早晚将马应龙麝香痔疮膏（马应龙药业集团股份有限公司生产，批号130303）适量（以药物全覆盖脱出痔核为度）外用肛门脱出痔核，治疗观察期为5 d。

1.6 观察指标

1.6.1 一般项目一般项目包括姓名、性别、年龄、病程、既往病史、药物过敏史等。

1.6.2 安全性观测项目 ①一般体检项目（包括全身及局部不良事件/不良反应）；②实验室检查：血常规、尿常规、心电图、肝功能（谷丙转氨酶）、肾功能（尿素氮、肌酐）。

1.6.3 主要疗效指标分级以及评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]（2002年版）以及《中医病证诊断疗效标准》[3]制订。①肛门坠胀疼痛：无（0分）：无肛门坠胀疼痛；轻度（2分）：肛门有坠胀感，疼痛程度较轻，不影响工作、生活；中度（4分）：肛门疼痛明显，坠胀明显，尚可忍受，对工作、生活略有影响；重度（6分）：肛门疼痛较重，坠胀严重，难以忍受，影响工作、生活。②止痛起效时间：很慢（0分）：止痛起效时间≥12 h；慢（2分）：4 h≤止痛起效时间<12 h；快（4分）：1 h≤止痛起效时间<4 h；很快（6分）：止痛起效时间<1 h；若止痛起效<5 min，则需特别注明。③痔水肿：无（0分）：无水肿；轻度（2分）：局部轻度水肿，不影响活动或睡眠；严重（4分）：局部水肿明显较重，活动受限。④脱垂：无（0分）：无痔块脱出；有（1分）：单个或多个痔块脱出。⑤便血：无（0分）：无便血；轻度（2分）：排便时便中带血；中度（4分）：排便时滴血；重度（6分）：排便时射血。

1.6.4 试验观察步骤主要疗效指标、体征均需治疗前、治疗后第1天、治疗后第3天、治疗后第5天各观察记录1次。血尿常规、肝功能、肾功能、心电图检查必须在治疗前、治疗后第5天各检测1次。

1.7 疗效评价标准

参照文献[2-3]制订。临床治愈：肛门坠胀疼痛、痔水肿完全消失，痔核无脱出，无便血，疗效指数≥95%；显效：肛门坠胀疼痛、痔水肿基本消失，痔核不易脱出，无便血或轻微便血，疗效指数≥75%；有效：肛门坠胀疼痛、痔水肿程度有所缓解，痔核少许脱出，少许便血，疗效指数≥50%；无效：症状和体征较治疗前无改善，甚至加重；疗效指数<50%。尼莫地平评分法计算公式：疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。

1.8 安全性评价标准

一级：安全，无任何不良反应，安全性观测指标无异常。二级：比较安全，仅出现轻度不良反应，无需任何处理不良反应自行消失，可继续给药，安全性观测指标无异常。三级：有安全性问题，有中度不良反应或安全性检查指标有轻度异常，给予简单的处理后症状消失，可继续给药。四级：出现严重不良反应或安全性检查指标可见明显异常，必须中止试验。

1.9 统计学方法

采用PEMS 3.2统计软件进行统计学分析。正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；等级资料采用秩和检验；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后症状评分比较

两组治疗前各主要症状评分比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后第1天，两组症状总分以及肛门坠胀疼痛症状评分均较治疗前显著改善（P < 0.05），且治疗组以上两项评分较对照组改善更明显（P < 0.05），治疗组药物止痛起效时间评分明显优于对照组（P < 0.05）。但两组便血、痔核水肿、痔脱垂等主要症状评分较治疗前无明显改善（P > 0.05）。治疗后第3天，两组痔核水肿评分较治疗前改善（P < 0.05），且治疗组痔核水肿评分较对照组改善更明显（P < 0.05）。两组治疗后第5天症状总分明显低于治疗前（P < 0.05），肛门坠胀疼痛、痔核水肿、痔脱垂等主要症状评分均较治疗前改善（P < 0.05），且治疗组以上三项主要症状评分及总分较对照组改善更明显（P < 0.05）。但两组药物对于便血症状积分的改善差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 两组临床疗效比较

治疗组总体疗效优于对照组，经秩和检验，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较（例）

2.3 安全性评价

对照组出现1例（3.3%）不良事件，表现为尿中潜血阳性，安全性评价为2级，但考虑与药物应用可能不相关。治疗组则未出现不良事件。本次研究其他患者用药后安全性检测指标未见明显异常。

3 讨论

嵌顿痔是肛肠外科常见的急症，是痔病发展的极严重阶段，其临床特点为快速发病、痔核脱出且无法还纳、痛感强烈、严重水肿。部分患者痔组织出现糜烂、血栓形成等症状[4]。嵌顿痔的形成机制目前认为是脱出于肛门外的痔核，由于某些原因未能及时回纳，而受到肛门括约肌的夹持，静脉回流受阻，而动脉血仍不断输入使痔核体积持续增大，直至动脉血管被夹闭，痔核内血栓形成，使痔核出现水肿、疼痛的症状[5]；而高度水肿的痔核可加重内括约肌痉挛，最终形成嵌顿、水肿、疼痛为一体的恶性循环。在中医学中，嵌顿痔属于“翻花痔”的范畴。《外科正宗》曰，“夫痔者乃素积湿热，过食炙博，或因久坐而血脉不行，又因七情而伤生冷，以及担轻负重，竭力运行，气血纵横经络交错”，又或“酒色过度，肠胃受伤，以至浊气淤血，流注肛门，俱能发病”。可见，中医认为嵌顿痔的产生是由于患者外感火毒之邪、饮食不节、劳逸不当等因素致湿热毒邪下注于肛门，湿热与气血相搏，结聚不散，引起肛门局部经络阻塞，气血瘀滞所致[6]。

目前对于嵌顿痔的治疗主要可分为手术治疗和药物治疗。临床上常用的术式有外剥内扎术和吻合器痔上黏膜环切术（PPH术）。手术治疗嵌顿痔，虽然可以达到较好的疗效[7-11]，但在痔炎性水肿期进行手术，术后容易出现各种并发症。如行外剥内扎术，术后患者手术疼痛持续时间长，创面愈合慢，易出现术后皮桥水肿、肛门狭窄等并发症[8]。若行PPH术，术后则可能出现肛门创面大出血、肛门坠胀、直肠阴道瘘等严重并发症[9-10]。由于痔病的本质是肛垫的病理性肥大、下移，而肛垫是肛门反射中重要的感受装置，有助于协调肛管的启闭。在混合痔出现嵌顿时进行手术，不可避免地将切除更多的肛垫组织，导致肛门的自制功能受到损害，因此术后容易出现肛门溢液、溢气、感觉性大便失禁等后遗症。此外，昂贵的手术费用也使许多患者不愿意接受手术治疗。保守治疗包括口服以及外用药物，其优点在于价格较手术方法低廉、使用方便、安全性高，其中外用药物，由于药物可以直达病所，还有起效较口服药物快、副作用低的特点。马应龙麝香痔疮膏是临床上治疗混合痔的常用药物，其疗效也是获得广大患者认可的[12-13]，但对于嵌顿痔的治疗，目前临床上还缺少有特效的外用药。

广东民间中医黄万有，通过钻研中医典籍并结合长期的临床实践，研制出纯中药制剂“消肿溶栓膏”，在当地治疗嵌顿痔取得了很好的临床疗效。消肿溶栓膏主要成分有人工麝香、大黄等。中医认为麝香味辛，性辛温，有活血通经止痛的功效，《本草正》中提到：“（麝香）除一切恶疮痔漏肿痛……。”药理研究认为麝香（人工麝香）的主要活性成分是麝香酮。试验证明，人工麝香有较强的抗炎消肿止痛的功效[14]。体外实验也提示麝香酮可以抑制中性粒细胞与血管内皮细胞黏附，从而产生较强的抑制炎性反应作用[15]。大黄味苦，性寒，有清热解毒、消痈散肿、破血行瘀的功效。药理研究认为大黄活性成分主要有大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素、没食子酸以及大黄多糖[16]。研究提示，大黄素对急性炎症有明显对抗作用[17]。而大黄酸能抑制小鼠腹腔巨噬细胞内白三烯、B4（LTC4、LTB4）的生物合成，从而产生抗炎作用[18]；大黄酸具有广泛的抗菌谱，可广泛用于外科炎症性疾病[19]。此外，大黄还能通过药物的渗透压作用，使自身体液向血管内转移，使血液稀释，从而达到解除微循环障碍、恢复组织和细胞正常代谢的效果[20]。因此，以上药物经过特殊方法调制成的消肿溶栓膏具有清热解毒、活血止痛的功效，用于嵌顿痔可起到消肿、镇痛、溶解血栓的效果。

本研究发现：消肿溶栓膏在治疗后第1天内就可以对嵌顿痔的疼痛起到缓解作用，其止痛效果要强于对照组药物，且止痛作用的起效速度要明显快于对照组药物。治疗组中有93.94%的患者在药物外用后4 h内疼痛就有所缓解，有33.33%的患者在药物外用后1 h内自觉疼痛有缓解。在治疗后第3天消肿溶栓膏就可以对嵌顿痔组织的水肿有较好的缓解作用，且效果优于对照组。治疗后第5天，消肿溶栓膏对改善嵌顿痔肛门坠胀疼痛、痔核水肿、痔脱垂等症状的疗效均优于对照药物。总体疗效上治疗组也明显优于对照组。在研究过程中，治疗组未出现严重不良反应事件，顯示消肿溶栓膏的安全性也是可靠的。

综上所述，消肿溶栓膏治疗嵌顿痔有很好的临床效果，特别是对于缓解嵌顿痔疼痛、水肿等症状方面功效显著，且使用方便，安全性高，值得进一步深入研究以开发利用。

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