托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎患者的效果分析

杨文杰

【摘要】目的 探究托珠单抗联合甲氨喋呤治疗难治性类风湿关节炎患者的效果。方法 选择我院2014年6月～2015年3月接诊的难治性类风湿关节炎患者30例为研究对象，按照随机数表分组法分成观察组和对照组，各15例。观察组采用托珠单抗联合甲氨喋呤治疗，对照组采用同等剂量的甲氨喋呤进行治疗。比较分析两组的疗效。结果 治疗3个月后患者的临床指标及评分对比：治疗3个月后关节疼痛指数、关节肿胀指数、晨僵时间、VAS评分、ESR、CRP等各项指标均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。且观察组的治疗情况优于对照组的治疗情况，观察组的各项指标评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）结论 难治性类风湿关节炎患者采用托珠单抗联合甲氨喋呤疗效显著，明显的优于单纯采用甲氨喋呤进行治疗的患者。

【关键词】托珠单抗；甲氨喋呤；难治性类风湿关节炎

【中图分类号】R593.22 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.14.0.02

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫性疾病，目前为止发病原因依旧不明确。主要的临床表现为慢性的外周关节的炎症性反应，最终会导致关节的严重损坏以及导致关节运动功能的丧失。甲氨喋呤是临床上最常用的治疗类风湿关节炎的药物之一，治疗的效果非常显著。有研究显示，白细胞介素-6（IL-6）与类风湿关节炎的发病有着密切的关系，因此切断IL-6的传导是治疗类风湿关节炎的一种新思路[1]。本研究采用托珠单抗联合甲氨喋呤治疗难治性类风湿关节炎患者并进行效果分析，现将研究过程记录如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2014年6月～2015年3月接诊的难治性类风湿关节炎患者30例为研究对象，按照随机数表的分组方法将其平均分为观察组和对照组，各15例。所有患者均符合风湿病学会（ACR）RA的诊断标准，年龄20～70岁的中重度患者；同时满足关节肿胀数目≥3个，关节触痛≥8个；关节的功能在III～IV级之间；僵硬持续的时间≥60 min。排除伴有其他类型风湿病比如干燥综合征或者严重膝关节炎等的患者；排除心肺功能重度异常患者；患有精神病以及处于妊娠期的患者以及胃十二指肠溃疡活动期的患者等。观察组男6例，女9例。年龄28～51岁，平均年龄（38±2.1）岁，病程1～5年，平均病程（2.4±0.8）年。对照组男5例，女10例。年龄25～50岁，平均年龄（37±2.4）岁，病程1～5年，平均病程（2.8±1.1）年。本研究进行前，均取得了我院相关部门的批准和患者以及家属的知情同意。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

患者均给予甲氨喋呤口服10 mg/次，1次/周，进行12周，后进行疗效的随访分析。对照组患者在此基础上给予托珠单抗注射液，根据体重用药8 mg/kg，静脉滴注，给药1次/月，连用3次[2]，后进行疗效随访分析。

1.3 观察指标

治疗前与治疗3个月后均对患者的各项指标进行评价，指标包括关节疼痛指数、肿胀指数、晨僵情况、VAS评分（疼痛视觉模拟评分）、ESR（实验室炎症指标血沉）、CRP（C-反应蛋白）[3]。

1.4 统计学方法

选择SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用x2检验，计量资料以“x±s”表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗3个月后关节疼痛指数、关节肿胀指数、晨僵时间、VAS评分、ESR、CRP等各项指标均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。且观察组的治疗情况优于对照组的治疗情况，观察组的各项指标评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨 论

类风湿关节炎是风湿科常见的难以彻底根治的自身免疫性疾病，其发病机制与多种细胞因子有关，病因复杂，尚未明确。临床上常采用甲氨喋呤来治疗类风湿关节炎，具有显著的效果[4]。甲氨喋呤通过抑制患者某些类风湿因子（RF）的产生、抑制某些细胞因子的产生等各种作用来发挥其抗炎效果。但甲氨喋呤会产生骨髓抑制以及肝肾毒性等副作用[5]。

甲氨蝶呤和其他慢作用抗风湿药物可能会引起肝肾毒性以及骨髓抑制等的不良症状，靶向生物制剂的研究，使得RA的治疗得到了本质的转变。生物制剂主要为细胞因子抑制剂，如肿瘤坏死因子拮抗剂以及托珠单抗等。托珠单抗能够和IL-6受体发生特异性的结合，从而阻止IL-6有关信号的传导，可有效控制RA病情的恶化。

有研究显示，IL-6是患者血清及滑膜当中含量最高的细胞因子，且IL-6在患者病理生理改变中具有重要的作用。包括使患者的急性炎症转化为慢性炎症、刺激适应性免疫细胞的分化、破坏患者的软骨组织等。而托珠单抗作为一种生物制剂，具有细胞因子抑制作用。可以特异性结合IL-6的受体，阻断其信号转导，从而有效的控制炎症的发展，控制病情的进展[6]。

本研究显示，托珠单抗联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎效果显著，比单纯采用甲氨喋呤疗效更好，为临床治疗类风湿关节炎提供了新的思路。

参考文献

[1] 吕 斌，肖 芳，牟 霜，袁 媛，周小莉.超声对类风湿关节炎早期诊断及治疗效果评价的作用研究[J].重庆医学，2014，43（31）：4222-4224.

[2] 黄献京.中西医结合治疗类风湿性关节炎继发骨质疏松的疗效观察[J].中国骨质疏松杂志，2014，20（05）：530-534.

[3] 沈桂芬，熊 慧，郑海燕，涂 巍，蒋建刚.Etanercept联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎的疗效观察[J].中国医院药学杂志，2015，35（08）：718-722.

[4] 周子朋，孟庆良，郑福增，谷慧敏，展俊平，张仲博.甲氨蝶呤关节腔注射治疗类风湿关节炎的临床研究[J].中国疼痛医学杂志，2015，21（08）：639-640.

[5] 陈秀敏，黄闰月，晏菁遥，刘志红，储永良，黄清春.化瘀通痹方联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎临床观察[J].中国中西医结合杂志，2015，35（11）：1326-1330.

[6] 孟德钎，潘文友，刘 焱，蒋 真，李 鞠，李 慧，刘姗姗，李永胜，程玉玲.艾拉莫德联合甲氨蝶呤对难治性类风湿关节炎患者血管新生相关细胞因子的影响[J].医药导报，2016，02（35）：148-151.

本文编辑：吴宏艳