米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕的疗效和不良反应分析

向祖凤

摘要：目的 观察米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床疗效，并分析其不良反应。方法 采用随机抽签法从我院2015年3月～2016年3月收治的宫外孕患者中选出102例作为观察对象，按随机分组法将患者均分为2组，即51例观察组给予米非司酮联合甲氨蝶呤治疗，对照组51例单纯使用甲氨蝶呤治疗，对比治疗效果。结果 对比两组患者总有效率，观察组高于对照组，组间数据有显著性差异（P<0.05）；对比两组患者不良反应率，观察组低于对照组，组间数据无显著性差异（P<0.05）。结论 临床治疗宫外孕可采用米非司酮联合甲氨蝶呤效果显著，不良反应小，安全性高，值得推广。

关键词：甲氨喋呤；宫外孕；米非司酮

宫外孕又称为异位妊娠，指受精卵在自宫腔外着床发育的过程，若处理不当，妊娠包块破裂后会引起剧烈腹痛、阴道出血、休克甚至死亡。由于多数患者要求保留生育功能，且难以接受手术治疗，保守药物治疗成为目前最易被患者接受的治疗方案。甲氨蝶呤是治疗宫外孕的常用药物，其疗效已受到临床医师和患者的认可，但甲氨蝶呤的毒副作用依然难以避免，如口腔溃疡、胃肠道反应、骨髓抑制等[1]。本研究将甲氨蝶呤和米非司酮联合运用，旨在观察其疗效及不良反应，情况如下：

1资料与方法

1.1一般资料 采用随机抽签法从我院2015年3月～2016年3月期间收治的宫外孕患者中选出102例作为观察对象，结合孕酮测定、超声检查、血β-HCG检查后确诊，其中初产妇45例，经产妇57例，年龄24.5～36.7岁，平均年龄（30.6±3.6）岁；孕龄34～55 d，平均（44.5±3.4）d。按照随机分组法将患者分为2组，每组51例，2组患者一般资料比较无显著性差异，均衡性较高（P>0.05），可进行对比。

纳入标准：无内出血、输卵管未破裂、血β-HCG<2500mIU/ml、妊娠包块直径≤5 cm。

排除标准：对本研究药物过敏者、心肺肝功能不全、合并高血压、糖尿病、凝血障碍者。

1.2方法 对照组：给予本组患者单纯使用甲氨蝶呤治疗，取50 mg甲氨蝶呤，给药方式：肌注，每隔1 d注射1次，在治疗的第2 d给予四氢叶酸治疗，治疗的第3、5 d检查血β-HCG浓度，若第5 d的血β-HCG高于第4 d，则再注射1次。

观察组：本组患者在对照组的治疗基础上口服100 mg米非司酮，2次/d，连续治疗3 d。

1.3评价标准 治疗后测定患者血β-HCG水平，并根据此水平评估患者临床疗效，治愈：治疗2～6 w，经过2次复查，患者血β-HCG水平<50 IU/L，有效：治疗2～6 w，复查血β-HCG水平有所下降，但患者血β-HCG水平>50 IU/L，患者愿意接受手术治疗，无效：治疗期间，患者宫外孕破裂，转为手术治疗。详细记录患者不良反应。

1.4统计学分析 此研究所得各数据处理分析方式为SPSS13.0软件，？字2为计数资料，表示方式为（n，%），t为计量资料，表示方式为（x±s），差异有统计学意义（P<0.05）。

2结果

2.1临床疗效 观察组中，共治愈28例，占54.90%，有效17例，占33.33%，无效6例，占11.76%，观察组总有效率88.24%（45/51）；对照组中，共治愈23例，占45.10%，有效15例，占29.41%，无效13例，占25.49%，对照组总有效率74.51%（38/51），对比两组总有效率，观察组高与对照组（？字2=6.2190，P=0.0126），组间数据比较，具有显著性差异（P<0.05）。

2.2不良反应 观察组中，为发生骨髓抑制，3例患者出现胃肠道反应，2例患者出现肝肾功能损害，共有5例患者治疗后有不良反应发生，占9.80%，对照组中，1例患者发生骨髓抑制，2例患者出现肝功能损害，发生胃肠道反应的3例，共有6例患者出现不良反应，占11.76%，经对比发现，两组不良反应率无明显差异（P>0.05）。

3讨论

宫外孕受输卵管管腔或周围炎症影响，使输卵管管腔通畅不佳，从而阻碍受精卵正常运行，使其在输卵管内停留、着床、发育，最终导致输卵管破裂，出现妊娠流产。若不及时治疗，患者会出现腹部剧烈疼痛，出血，休克甚至死亡。近年来，由于女性生活及工作压力增加，宫外孕的发病率越来越高，现已成为妇产科的常见急腹症。有关研究证实，在输卵管破裂前给予保守治疗，能避免损伤患者生殖器官，最大可能的保留患者生育功能，改善其生活治疗，但保守治疗仅限于包块<5 cm的患者，且输卵管未破裂、未发生流产的患者[2]。

甲氨蝶呤是治疗宫外孕的常用药物，能竞争性与二氢叶酸还原酶结合，阻碍叶酸转化为四氢叶酸，使脱氧鸟苷酸无法转变为脱氧嘧啶核苷酸，从而达到阻碍DNA合成，破坏绒毛结构，最终导致胚胎脱落，该药物肌注后在30 min～60 min血药浓度达到最高峰，与血浆蛋白结合率高达50%，药效强，因此，即便是存活时间较长的胚胎也能被杀死。杨成芬[3]等对宫外孕患者采用甲氨蝶呤治疗时发现，单穿使用甲氨蝶呤副作用加大，患者易出现口腔溃疡、胃肠道反应、骨髓抑制等。基于此，本研究對患者连用米非司酮进行治疗，米非司酮为受体水平抗孕激素，具有抗受精卵着床、终止早孕、促进宫颈成熟等作用，通过与孕酮竞争受体，从而达到拮抗孕酮的作用，杀死胚胎并将其排除体外。与甲氨蝶呤协同作用，能够减小米非司酮治疗是因输卵管缺乏孕激素受体而导致的效果欠佳，从而保证治疗效果[4]。

本文结果也提示，观察组的总有效率高与对照组，两组在不良反应率方面比较，并无明显差异，说明联合拥有能够取得更理想的治疗效果，从而促进患者恢复，且用药安全，可在临床推广。

参考文献：

[1]解瑞成.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕疗效观察[J].山东医药，2014，42（22）：79-80.

[2]杨红英，曾凡清，吴南顺，等.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕54例[J].中国药业，2013，22（5）：91-92.

[3]杨成芬，危秀蓉，殷显霞，等.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床疗效分析[J].世界最新医学信息文摘，2015，15（72）：95-96.

[4]尔晓璐，杜洁.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗宫外孕的临床研究[J].河北医学，2014，20（2）：313-315.

[5]刘小英，邹秋.米非司酮联合甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床疗效分析[J].当代医学，2012（05）.

[6]覃肖丽，刘杰.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗不同血β-HCG浓度宫外孕的疗效观察[J]，中国医药导报，2012（04）.

[7]商文金，杨国华，胡玉玲.腹腔镜治疗输卵管妊娠1281例临床分析[J].中国临床医生，2011（06）.

[8]刘辛妍.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的疗效观察[J].中国药房，2011（20）.

[9]操胜斌，向佳滢.甲氨蝶呤局部注射联合米非司酮治疗切口妊娠的效果观察[J].农垦医学，2016（03）.

[10]吴燕，吴卫卫.天花粉蛋白注射液联合甲氨蝶呤治疗胎盘植入临床研究[J].新中医，2016（09）.

编辑/丁一