临床应用甲氨喋呤治疗异位妊娠两种方法的临床比较

宋曼莉+赵志伟+龚江红+许燕萍

[摘要] 目的 探讨临床应用甲氨喋呤治疗异位妊娠快捷、有效的用药方法。方法 随机选取2015年1月—2016年6月该院收治的100例临床确诊的初次异位妊娠患者，随机分为两组，A组给予甲氨喋呤连续5 d，1次/d肌内注射，B组给予较高浓度一次性肌注甲氨喋呤冲击治疗，观察并比较两组患者的病情变化以及出现的药物不良反应情况。 结果 两组患者在治疗两周后，依据A、B两组患者血β-HCG检测水平降低情况及超声检查孕囊变化为治愈指标，A组治愈率为76.7%，B组治愈率为93.3%，B组治愈率明显高于A组，且两组间比较差异有统计学意义（P <0.05）。A、B两组患者药物不良反应发生率分别为6.7%和10.0%，差异无统计学意义（P >0.05）。结论 临床应用甲氨喋呤治疗异位妊娠，较高浓度一次性肌注冲击疗法较肌内注射持续给药方法更快捷，更有效，值得临床推广。

[关键词] 异位妊娠；甲氨喋呤；冲击治疗；持续给药

[中图分类号] R714 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）01（c）-0137-03

Clinical Comparison of Methopterin in Treatment of Ectopic Gestation

SONG Man-li1， ZHAO Zhi-wei2，GONG Jiang-hong3，XU Yan-ping3

1.Department of Obstetrics， Haicang Hospital of Xiamen， Xiamen， Fujian Province， 361026 China；2.Department of clinical Laboratory， Haicang Hospital of Xiamen， Xiamen， Fujian Province， 361026 China；3.Department of Obstetrics and Gynecology，Haicang Hospital of Xiamen，Xiamen，Fujian Province，361026 China

[Abstract] Objective To study the rapid and effective medication method of methopterin in treatment of ectopic gestation. Methods 100 cases of patients with initial ectopic gestation admitted and treated in our hospital from January 2015 to June 2016 were random selected and randomly divided into two groups， the group A adopted the intramuscular injection of methopterin for 5 consecutive days once a day， the group B adopted the one-time high concentration intramuscular pulse treatment of methopterin， and the changes of disease and adverse reactions of drugs of the two groups were observed and compared. Results After 2-week treatment， the cure rate in the group B was obviously higher than that in the group A（6.7% vs 10.0%）， and the difference had statistical significance（P <0.05）， and the incidence rate of adverse reactions of drugs in the group A and group B was respectively 6.7% and 10.0%， but the difference had no statistical significance（P >0.05）. Conclusion One-time high concentration intramuscular pulse treatment of methopterin is more rapid and effective than the intramuscular injection continuous administration method， which is worth clinical promotion.

[Key words] Ectopic gestation； Methopterin； Pulse therapy； Continuous administration

異位妊娠是受精卵在子宫腔正常位置以外着床发育的异常妊娠过程，是最常见的妇产科急腹症，约占80%以上，易与外科急腹症相混淆而延误诊治，且患者近年来逐渐趋向年轻化[1]。随着医学的发展，血β-人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，β-HCG）检测和超声检查等技术在临床上得到广泛应用，异位妊娠诊断水平不断得到提高。在异位妊娠治疗上，甲氨喋呤的应用，免去了患者手术治疗的痛苦和风险，目前甲氨喋呤保守性治疗异位妊娠已成为患者的首选[2]。该文对厦门海沧医院妇产科2015年1月—2016年6月收治的120例初次异位妊娠临床确诊患者进行随机分组，分别给予甲氨喋呤5 d肌内注射持续给药和较高浓度一次性肌注冲击治疗，并对两组患者的治愈率和药物不良反应发生率进行统计和分析，以此评价两种方法的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取因异位妊娠于该院治疗的120例女性患者，年龄19～35（30.1±2.5）岁，停经35～65（48.0±5.5）d，妊娠包块直径（1.9±0.5）cm，经血β-HCG检测及超声检查明确诊断的初次异位妊娠患者。且符合以下条件：血常规、尿常规、肝功能、肾功能正常，未破裂，腹腔无出血，妊娠包块直径<2.5 cm，血β-HCG<5 000 IU/L，无甲氨喋呤禁忌证。通过随机分组原则将120例患者分为A、B两组。A组60例，年龄19～34（30.1±2.6）岁，停经天数 35～65（48.0±5.4）d，妊娠包块直径（1.8±0.6）cm。B组60例，年龄19～35（30.2±2.5）岁，停经天数 35～63（48.1±5.5）d，妊娠包块直径（2.0±0.5）cm。两组患者治疗前年龄、停经天数及妊娠包块大小等基本特征情况差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

A组患者给予0.4 mg/kg甲氨喋呤，肌内注射，1次/d，共5次。B组患者给予50 mg/m2甲氨喋呤药液一次性肌注。于药物治疗前及治疗后15 d每隔3 d检测1次患者的血β-HCG水平，并同时结合超声检查观察患者孕囊变化，并密切观察患者是否出现恶心、呕吐、口腔溃疡、脱发以及白细胞计数降低等药物不良反应。[所用药物：甲氨喋呤，批准文号：H31021683（5 mg）， H3102 1682（0.1 g）]。

1.3 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件对资料进行统计学分析，计数资料以[n（%）]表示，计量数据以均数±标准差（x±s）表示，计量资料比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，检验水平α=0.05，以P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前身体基本特征比较

对A、B两组120例异位妊娠患者治疗前的年龄、停经天数及异位妊娠块大小等身体基本特征情况进行统计，经分析，两组样本年龄、停经天数及妊娠包块大小差异无统计学意义（P >0.05），见表1。

2.2 两组不同甲氨喋呤给药方法的治疗效果比较

通过对治疗前及治疗15 d内血β-HCG的变化水平进行监测，结合超声检查治疗后孕囊变化情况确认异位妊娠的治愈率，并在治疗过程及治疗后15 d内密切观察并记录患者是否出现药物不良反应以确定两种方法的药物不良反应发生率。以治愈率和不良反应发生率两个指标来评价两种治疗方法的治疗效果。结合血β-HCG检测及超声检查孕囊变化情况，参照异位妊娠治愈标准进行数据统计，治愈率分别为：A组76.7%，B组93.3%，B组治愈率高于A组。具体检测结果见表2。排除其他可能原因不良反应出现情况，分别统计两种给药方法的药物不良反应发生率，A组6.7%，B组10.0%。见表3。

由表2可以看出B组的治愈率明显A组，即较高浓度一次性肌注冲击治疗法的治疗效果好于肌内持续性注射给药法，经SPSS 17.0统计学软件中的χ2检验进行分析，两组间治愈率差异有统计学意义（P﹤0.05）。

由表3可以看出B组的不良反应发生率高于A组，即较高浓度一次性肌注冲击治疗的不良反应发生率低于肌内注射持续给药法，经SPSS 17.0统计学软件中的χ2检验进行分析，两组间的药物不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

目前，针对异位妊娠的治疗方法很多，其中采用药物进行保守治疗的方法具有安全、有效、经济等优点，避免了手术治疗和术后并发症对患者的创伤，最大程度地减少了患者的治疗痛苦，保全了患者的生育功能，这对有生育要求的年轻女性显得尤为重要，故异位妊娠的药物保守治疗在临床上一直得到应用和推广。但在通過药物对异位妊娠治疗应用中，广大医务人员对安全且有效的给药途径仍存在较大争议[3-7]。甲氨喋呤为叶酸拮抗剂，是一种对滋养细胞高度敏感的化学药物，可与二氢叶酸还原酶不可逆结合，阻碍四氢叶酸的生成，从而抑制细胞内胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核酸的形成，从而使滋养层细胞凋亡，直至被逐步吸收[8]。同时，甲氨喋呤对消化道粘膜上皮、肝细胞、血细胞等均有抑制作用，常会导致患者出现恶心、呕吐、口腔溃疡、白细胞减低等一系列不良反应[9-10]。

该研究采用两种不同的给药方法对异位妊娠患者进行临床治疗，通过比较两种方法的治愈率和药物不良反应发生率，对两种方法治疗效果进行综合评价。两组异位妊娠患者经甲氨喋呤药物治疗后，血β-HCG水平均较治疗前出现明显降低，结合超声检查情况，我们发现较高浓度一次性肌注冲击疗法治愈率较肌内注射持续给药疗法更高，且两者之间经统计学分析差异有统计学意义（P<0.05）。经过治疗后密切随访观察，少数患者出现轻度恶心呕吐，但经统计学分析，二者不良反应发生率之间差异无统计学意义（P>0.05）。

在该研究中，较高浓度一次性肌注冲击疗法的治愈率（93.3%）与顾金云，徐雯等[11]报道的90.0%较为一致，但肌内注射持续给药疗法的治愈率（76.7%）却高于其报道的67.5%。分析其原因，可能与不同厂家的药物含量、剂量以及不同地区人群存在差异有关。在李小松等[12]报道中，其较高浓度一次性肌注冲击疗法的治愈率仅为66.7%，远低于该研究的统计结果，但其在病例选取方面，停经天数和包块大小等特征性指标均大于该研究所选病例的标准，而甲氨喋呤对早期异位妊娠患者疗效较佳，即治疗越早，疗效越好。

综上所述，较高浓度一次性肌注冲击疗法，可形成异位妊娠部位较高的药物浓度，更有利于发挥其药效，并可减少因持续注射引起全身其他系统出现的不良反应。甲氨喋呤肌内注射持续给药虽然较较高浓度一次性肌注冲击疗法，具有低浓度药物比较安全的优点，但在该研究中，其治疗效果明显不如后者好，且治疗药物持续存在于患者体内，必然对人体其他系统产生更多的不必要的药物不良反应。正因为较高浓度一次性肌注冲击疗法，不仅最大程度的发挥了甲氨喋呤的药效，减少减轻持续药物注射对患者其他系统的损害，还减少了患者就诊次数，缩短治疗时间。因此，较高浓度一次性肌注冲击疗法是治疗早期异位妊娠快捷有效的方法，值得在临床推广。

[参考文献]

[1] 徐嵘婷.氨甲喋呤治疗异位妊娠两种肌肉注射方案的临床比较[J].中外医疗，2014（14）：99-100.

[2] 姚秀丽.肌内注射甲氨蝶吟配合口服米非司酮治疗异位妊娠疗效观察[J].航空航天医学杂志，2013，24（11）：1310-1311.

[3] 张兴梅.腹腔镜保守性手术配合甲氨蝶呤与米非司酮治疗异位妊娠的疗效探讨[J].中国医药指南，2016，14（17）：172-173.

[4] 董英.异位妊娠的治疗方法比较[J].中国卫生产业，2012（2）：153.

[5] 严家虹. 甲氨蝶吟不同给药方法治疗异位妊娠的疗效观察[J]. 中国卫生标准管理，2015，6（29）：120-121.

[6] 倪海燕.异位妊娠保守治疗最佳方案的探讨[J]. 中外医疗，2009，28（34）：192.

[7] Seeber B， Sammel M，Zhou L，et al. Endometrial stripe thickness and pregnancy outcome in first-trimester pregnancies with bleeding， pain or both[J].JReprod Med， 2007， 52（9）： 757-761.

[8] 叶丽荣. 甲氨喋呤预防持续性异位妊娠的临床分析[J]. 中国实用医药， 2012，7（21）： 156.

[9] 曾凡湘，史道华，宋一一，等.甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效预测因素分析[J].中国临床药理学与治疗学，2015，20（10）：1156-1159.

[10] 冯强.甲氨蝶呤用于治疗异位妊娠引起肝功能异常情况研究[J]. 河北医药，2014，36（23）： 3622-3623.

[11] 顾金云，徐雯，林羿.甲氨蝶呤在未破裂型异位妊娠中的疗效及不良反应分析[J].中国医药导报，2013，10（34）：65-67.

[12] 李小松，胡艳丽，刘小榕，等.三种不同药物方案保守治疗异位妊娠的疗效观察[J].国际检验医学杂志，2015，36（23）：3439-3441.