普瑞巴林术前给药对肛肠病患者术后疼痛的影响

李言民, 刘功俭

(1. 徐州医学院, 江苏 徐州, 221004; 2. 江苏省徐州市中医院, 江苏 徐州, 221003;3. 徐州医学院附属医院, 江苏 徐州, 221002)



普瑞巴林术前给药对肛肠病患者术后疼痛的影响

李言民1, 2, 刘功俭1, 3

(1. 徐州医学院, 江苏 徐州, 221004; 2. 江苏省徐州市中医院, 江苏 徐州, 221003;3. 徐州医学院附属医院, 江苏 徐州, 221002)

目的探讨普瑞巴林术前给药对肛肠病患者术后疼痛及睡眠质量的影响。方法选择肛肠病手术患者60例，随机分为P组(普瑞巴林)、S组(塞来昔布)和C组为(安慰剂)。比较3组术后4、8、12、24、48 h的VAS评分、血流动力学指标及并发症情况。结果与S组和C组相比, P组在术后24 h内各个时点创口VAS评分均显著较低(P<0.01)。S组和C组术后24 h内各时点血压、心率均显著升高(P<0.05); S组和C组在术后8、12和24 h血压、心率均显著高于P组(P<0.05)。P组夜间睡眠障碍发生情况显著优于S组和C组。结论普瑞巴林超前镇痛可有效缓解肛肠病患者术后疼痛，减少应激反应，提高患者生活质量。

普瑞巴林; 超前镇痛; 肛肠手术; 疼痛; 睡眠障碍

中国肛肠病流行病学调查结果[1]显示，肛肠病的发病率为59.1%，女性为67%，男性为53.9%, 任何年龄皆可发病，以20～40岁的成人较为多见。目前临床治疗仍以手术为主，但术后疼痛是其常见并发症[2-3]。本文探讨普瑞巴林术前给药对肛肠病患者术后疼痛的影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

参照1995年国家中医药管理局发布的《中医肛肠科病症诊断疗效标准》[4]中混合痔、肛裂、肛瘘、肛周脓肿的诊断依据，选择本院2015年5—7月肛肠科病人60例，美国麻醉医师协会分级Ⅰ～Ⅱ级，男36例，女24例，年龄20～65岁，体质量45～81 kg, 其中混合痔30例，肛周脓肿12例，肛裂6例，肛瘘12例。排除标准：伴有心血管、肝、肾器质性改变和其他系统严重原发疾病的患者；孕妇及哺乳期妇女；近半年曾服用免疫抑制剂及免疫活性药物者；已知对阿司匹林或其他NASIDs过敏的患者、已知对磺胺类药物(因塞来昔布的结构有磺胺药的母核)过敏者。实验方案经南京中医药大学附属徐州市中医院伦理委员会批准，告知研究对象程序，并签署知情同意书。根据年龄、性别、病种，按分层随机区组设计，将患者分成3组各20例。P组为普瑞巴林组, S组为塞来昔布组, C组为对照组。3组在年龄、性别、病种分布无显著差异。

1.2给药方法

P组术前2 h口服普瑞巴林150 mg, 间隔12 h后再次口服普瑞巴林150 mg。S组术前2 h口服塞来昔布200 mg, 间隔12 h后再次口服塞来昔布200 mg。C组术前2 h口服安慰剂维生素C 50 mg, 间隔12 h后再次口服安慰剂维生素C 50 mg。各组麻醉方式均采用小剂量鞍麻，术毕炎痛宁痔疮栓(本院自制)1枚塞入肛内2～3 cm处，术后每日早晨换药时1枚纳肛。

1.3疗效评定标准

① 疼痛程度判定采用视觉模拟量表(VAS)[5]进行评估：将疼痛分为10分，其中无痛为0分，剧痛为10分。根据病人的主观疼痛评估推断评分结果。② 夜间睡眠障碍：患者对睡眠时间和/或质量存在不满足的主观体验，且影响其白天的社会功能。③ 术后创口疼痛程度：经问诊和临床观测，用VAS法评定出术后4、8、12、24、48 h创口疼痛评分及24 h内需追加镇痛药的比例。④ 心电监测指标：监测3组患者术后4、8、12、24、48 h的HR、SBP、DBP。⑤ 术后常见并发症情况：经问诊和临床观测，评定出术后尿潴留、肛门坠胀不适感、夜间睡眠障碍发生率。⑥ 安全性指标：血、尿、大便常规、肝功、肾功、心电图，手术前及术后24 h各检查1次。

1.4统计学处理

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，多组多时间点比较采用双因素方差分析，组内比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

与S组和C组相比, P组在24 h内各个观察时点创口疼痛程度均显著较轻(P<0.01)。见表1。P组24 h内无患者需追加镇痛药，而S组和C组需追加镇痛药者分别为6例(30%)和7例(35%)。P组各个观察时点血压、心率与术前比较差异无统计学意义(P>0.05); S组和C组术后8、12和24 h的血压、心率均显著高于术前(P<0.05)，且S组和C组术后8、12和24 h的血压、心率均显著高于P组(P<0.05)，表明P组可有效镇痛并缓解患者的紧张情绪，维护血流动力学的稳定。见表2。P组术后发生尿潴留2例，肛门坠胀不适4例，睡眠障碍0例; S组术后发生尿潴留4例，肛门坠胀不适4例，睡眠障碍18例; C组术后发生尿潴留5例，肛门坠胀不适5例，睡眠障碍19例。P组发生睡眠障碍患者例数显著少于S组和C组(P<0.05)。3组患者手术前及术后24 h均进行血、尿、大便常规、肝功、肾功、心电图等监测，均未发现明显异常。临床亦未发现患者对药物有过敏反应及不耐受现象，未发现明显头晕、嗜睡等毒副作用。

3　讨　论

从术后疼痛评分和血流动力学变化可以看出，一般术后24 h内为急性疼痛期，疼痛分值较高、血流动力学波动较大，而48 h以后各组基本趋于平衡，疼痛分值在3分左右，在可耐受范围，血压和心率基本恢复到术前水平。同时通过本试验可以发现，术前2 h及间隔12 h后2次分别给予普瑞巴林150 mg口服可有效减轻肛肠病患者术后的疼痛程度及焦虑情绪，维护血流动力学稳定，改善夜间睡眠障碍，提高肛肠病患者术后的生活质量。

由于肛管齿线以下的组织受脊神经(S2-4)支配，神经末梢分布广泛，极为敏感，手术切割对其产生损伤，加之术后排便、换药、炎症等反复刺激，可产生持久的剧痛和钝痛[6]。术后疼痛的病理基础首先是手术切割切口时组织和神经的损伤，继而是组织损伤后释放的炎症介质，即“致痛因子”，而致痛因子引起的疼痛是术后疼痛的主要病理基础[7]。GABA受体激动剂普瑞巴林能阻断电压依赖性钙离子(Ca2+) 通道亚基α2蛋白，减少Ca2+内流，进一步减少兴奋性神经递质如谷氨酸、去甲肾上腺素、P物质等释放，能有效缓解神经损伤后产生的自发痛、痛觉过敏、痛觉超敏症状，是目前治疗神经病理性疼痛的首选药物[8-9]。在急性疼痛模型中，证实存在脊髓背角神经元敏化现象，并且与术后慢性疼痛的发生有关。普瑞巴林的镇痛机制与减少组织损伤诱发的背角神经元过度兴奋、抑制中枢敏化有关，可用于治疗术后急性疼痛[10]。同时本院常规使用的炎痛宁痔疮栓，其主要成分消炎痛粉即吲哚美辛可通过抑制外周组织和中枢神经系统中的COX-2 而减少前列腺素(PGs)的释放，抑制前列腺素介导的化学或机械感受器的增敏，从而预防中枢或外周神经敏化，以达到产生镇痛和减轻炎症的作用。

表1　3组术后各观察时点创口疼痛评分的比较

与P组相比, **P<0.01。

表2　3组各时点血压、心率变化比较

与术前相比, *P<0.05, **P<0.01; 与S组相比, #P<0.05, ##P<0.01; 与C组相比, △P<0.05, △△P<0.01。

超前镇痛(PA)是指在伤害性刺激作用于机体前采取一定的措施，防止神经中枢敏化，减少或消除伤害引起的疼痛[11]。术前使用 COX-2抑制剂进行超前镇痛是一种常用的措施，塞来昔布胶囊是COX-2抑制剂的代表性药物，对COX-2具有很强的抑制作用，临床应用广泛。塞来昔布通过抑制外周组织和中枢神经系统中的COX-2而减少前列腺素(PGs)的释放，抑制前列腺素介导的化学或机械感受器的增敏，从而预防中枢或外周神经敏化，以达到产生镇痛和减轻炎症的作用。

[1]张秀兰. 肛肠病患者的心理状态分析[J]. 中国中医药现代远程教育, 2011, 9(5): 102-103.

[2]周军, 史仁杰. 肛肠病术后疼痛研究进展[J]. 中国中医急症, 2011, 20(5): 775-776.

[3]赵俊. 疼痛诊断治疗学[M]. 郑州: 河南医科大学出版社, 1999: 20-21.

[4]国家中医药管理局. 中医肛肠科病症诊断疗效标准[S]. 中华人民共和国中医药行业标准, 1995: 131-132.

[5]谭冠先. 疼痛诊疗学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2000: 4-6.

[6]Marvin L C. 结肠与直肠外科学[M]. 4版. 吕厚山译. 北京: 人民卫生出版社, 2002: 19-20.

[7]Clifford J, Woolf M B. Preemptive analgesia-treating postoperative pain by preventing the establishment of centeral sensitization [J]. Anesth Alalg, 1993, 77: 362-363.

[8]Attal N, Cruccu G, Baron R, et al. EFNS guidelines on the pharmaco-logical treatment of neuropathic pain: 2010 revision[J]. Eur J Neurol, 2010, 17(9): 1113- 1188.

[9]申颖, 罗芳, 王云珍. 神经阻滞联合普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的研究[J]. 中国康复理论与实践, 2011, 11(17): 1046-1048.

[10]CHIZH B A, GOHRING M, TROSTER A, et al. Effects of oral pregabalin and aprepitant on pain and central sensitization in the electrical hyperalgesia model in human volunteers [J]. Br J Anaesth, 2007, 98(2): 246-254.

[11]Gottschalk A, Smith D S. New concepts in acute pain therapy: preemptive analgesia[J]. Am Fam Physician, 2001, 63: 1979-1984.

Influence of preoperative administration of pregabalin on postoperative pain of patients with anorectal disease

LI Yanmin1, 2, LIU Gongjian1, 3

(1.XuzhouMedicalCollege,Xuzhou,Jiangsu, 221004; 2.XuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Xuzhou,Jiangsu, 221003; 3.TheAffiliatedHospitalofXuzhouMedicalCollege,Xuzhou,Jiangsu, 221002)

ObjectiveTo explore the effect of preoperative administration of pregabalin on preoperative pain and sleep quality of patients with anorectal disease. MethodsA total of 60 patients with anorectal disease surgery were selected and randomly divided into group P (pregabalin), group S (celecoxib) and group C (placebo). Wound pain score, hemodynamic indexes and complications at the time points of 8, 12, 24, 48 hours after operation were compared among three groups. ResultsCompared with group S and group C, the wound VAS scores within 24 h after operation were significantly lower (P<0.01). The blood pressure and heart rate significantly increased in group S and group C within 24 h after operation (P<0.05). Blood pressure and heart rate in group S and group C were significantly higher than those in group P (P<0.05) at the time points of 8, 12 and 24 h after operation. The occurrence of nocturnal sleep disorder in group P was significantly better than that in group S and group C. ConclusionPregabalin preemptive analgesia can relieve pain after surgery in patients with anorectal diseases, reduce stress, and improve the quality of life.

pregabalin; preemptive analgesia; anorectal disease surgery; pain; sleep disorders

2016-05-23

刘功俭, E-mail: liugongjian61@hotmail.com

R 574.6

A

1672-2353(2016)19-058-03DOI: 10.7619/jcmp.201619017