子宫肉瘤与癌肉瘤预后相关因素的分析

叶丹，袁蕾，尧良清

子宫肉瘤与癌肉瘤预后相关因素的分析

叶丹，袁蕾，尧良清

目的：探讨子宫肉瘤与癌肉瘤的临床特征及预后的相关因素。方法：回顾性分析2003年1月—2012年12月于复旦大学附属妇产科医院且经手术病理确诊为子宫肉瘤或癌肉瘤的168例患者的临床资料，随访其生存及复发情况。Kaplan-Meier法绘制生存曲线并进行单因素生存分析，Log-rank检验比较2组或多组生存情况，Cox比例风险回归模型进行多因素分析筛选预后相关的危险因素。结果：子宫肉瘤和癌肉瘤患者中位生存时间分别为（125.76±4.99）个月和（86.65±7.84）个月，子宫肉瘤患者总生存期（overall survival，OS）长于癌肉瘤患者（P=0.003）。Cox多因素回归分析显示，肿瘤病理分期是影响子宫肉瘤OS的危险因素（P=0.006），而病理分期［OS P=0.002，无进展生存期（progress-free survival，PFS）P=0.007］和淋巴结清扫（OS P=0.042，PFS P=0.042）是影响癌肉瘤的危险因素。结论：子宫肉瘤较癌肉瘤预后好，其中肿瘤病理分期越晚，子宫肉瘤与癌肉瘤的OS越短。而对于癌肉瘤，除了肿瘤病理分期外，淋巴结清扫不仅可以显著延长癌肉瘤的OS，还可以提高患者PFS。

子宫肿瘤；癌肉瘤；淋巴结切除术；无病生存

（J Int Obstet Gynecol，2016，43:353-356）

子宫肉瘤及癌肉瘤均为中胚叶来源的恶性肿瘤，可来源于子宫肌肉结缔组织血管和上皮，具有丰富的组织学形态和生物学行为，是一种罕见、恶性程度较高的女性生殖系统肿瘤。2010年国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期指出癌肉瘤分期参照子宫内膜癌。2014年世界卫生组织（WHO）病理分类将癌肉瘤划分为子宫肉瘤中，具体归为混合性上皮和间叶肿瘤。但是2015年美国国家综合癌症网（NCCN）指南将子宫肉瘤分为子宫平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma，LMS）、子宫内膜间质肉瘤（endometrial sarcoma，ESS）、未分化的子宫内膜间质肉瘤（undifferentiated endometrial sarcoma，UES），未将癌肉瘤（carcinosarcoma）列入其中。本文回顾性分析复旦大学附属妇产科医院（我院）近10年168例子宫肉瘤或癌肉瘤患者的临床资料，旨在比较子宫肉瘤与癌肉瘤在临床病理特征及预后方面的不同。

1 对象与方法

1.1 研究对象收集2003年1月—2012年12月就诊于我院且经手术病理确诊为子宫肉瘤或癌肉瘤患者共168例，168例患者中有7例术前诊断性刮宫（诊刮）提示癌肉瘤，术后病理确诊为子宫内膜样腺癌，予以排除。其余161例患者病理类型：子宫肉瘤108例，包括LMS 42例（38.9%）、ESS 38例（35.2%）、腺肉瘤24例（22.2%）和胚胎横纹肌肉瘤4例（3.7%），癌肉瘤53例。

1.2 方法回顾性分析患者的临床及病理资料，包括患者年龄、绝经情况、临床表现、手术方式、术后病理以及术后辅助治疗。肿瘤分期依照2010年FIGO分期（2010年以前所有病例均按照新的分期标准重新分期），随访患者生存及复发情况。分析子宫肉瘤和癌肉瘤中年龄、绝经、手术方式、化疗、肿瘤病理分期及有无淋巴结转移与预后关系，主要指标为总生存期（overall survival，OS）和无进展生存期（progress-free survival，PFS）。

1.3 统计学方法采用SPSS19.0软件进行分析。定量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；定性资料用率表示，组间比较采用卡方检验和Fisher精确概率法。Kaplan-Meier法估计子宫肉瘤和癌肉瘤患者的生存率，绘制生存曲线，并采用Kaplan-Meier（Log-rank）检验对2组或多组生存曲线进行比较，再将分析中P＜0.2的因素纳入行Cox多因素回归分析，分析筛选预后的相关危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况161例患者中，108例子宫肉瘤患者的平均发病年龄为（37.65±6.76）岁（13～77岁），53例癌肉瘤患者的平均发病年龄为（58.83±9.44）岁（18～79岁），2组年龄差异有统计学意义（t=8.20，P= 0.00）。患者主诉发现盆腔包块者44例（27.3%），阴道不规则出血者91例（56.5%），其他包括腹胀者6例（3.7%），腹痛者8例（4.9%），白带异常者10例（6.2%），腰酸和小便次数增多者各1例（0.62%），绝经者发生癌肉瘤比例较子宫肉瘤高（P=0.000），见表1。1例横纹肌肉瘤Ⅳ期因盆腹腔广泛转移仅行盆腔肿块切除术，1例Ⅱ期LMS和2例Ⅰ期腺肉瘤行保留健侧卵巢手术，其余均行全子宫+双侧附件切除术和（或）淋巴结清扫和（或）大网膜切除，部分未行完整手术分期的患者医师术中按照经验观察来分期。

2.2 预后

图1 子宫肉瘤与癌肉瘤的生存曲线

表2 108例子宫肉瘤患者预后的单因素Kaplan-Meier分析（±s）

表2 108例子宫肉瘤患者预后的单因素Kaplan-Meier分析（±s）

注：根据患者平均发病年龄，将年龄变量分层为＜46岁和≥46岁。*87例患者采用化疗方案。

变量nPFS（个月）POS（个月）P年龄0.3290.972 ＜46岁63114.06±7.03121.08±6.18 ≥46岁4599.40±9.00124.95±7.06绝经0.1440.144 是2179.84±11.692.11±10.29 否87111.50±6.05129.70±5.10淋巴结清扫0.8520.779 有83106.95±6.91124.73±6.17 无2586.61±7.0695.09±5.98大网膜切除0.6000.208 有35101.41±12.57110.03±11.72 无73106.34±6.67129.10±5.28化疗0.2730.641 有87104.39±6.40126.70±5.38 无21109.88±10.62106.67±10.20病理分期0.1240.002 Ⅰ7555.01±4.6959.58±4.65 Ⅱ1057.42±15.0864.75±13.95 Ⅲ2237.25±13.3438.95±12.97 Ⅳ16.006.00淋巴结转移0.0720.016 有1043.25±18.9246.75±17.45 无98108.64±5.75127.86±4.87化疗方案*0.2260.594 IFO联合29118.50±8.92119.56±10.59其他58103.08±6.71123.14±5.24

分析显示，肿瘤病理分期是子宫肉瘤OS的危险因素（P=0.006），而PFS未见差异有统计学意义的相关因素，见表4。肿瘤病理分期、淋巴结清扫是影响癌肉瘤OS和PFS的危险因素（P＜0.05），见表5。

表3 53例癌肉瘤患者预后的单因素Kaplan-Meier分析（±s）

表3 53例癌肉瘤患者预后的单因素Kaplan-Meier分析（±s）

注：根据患者平均发病年龄，将年龄变量分层为＜57岁和≥57岁。*46例患者采用化疗方案。

变量nPFS（个月）POS（个月）P年龄0.7650.972 ＜57岁2394.09±14.78102.68±13.80 ≥57岁3088.97±11.2885.28±10.73绝经0.6900.892 是3689.14±10.2786.37±9.77 否1791.95±17.11102.18±16.06淋巴结清扫0.0490.010 有46105.91±10.01105.12±9.72 无730.71±13.9436.43±12.47大网膜切除0.8280.995 有2399.31±13.1198.31±12.52 无3085.79±12.4787.62±11.99化疗0.0590.077 有4649.54±6.6893.87±10.04 无753.93±32.7075.50±11.57病理分期0.0330.023 Ⅰ30121.72±10.66122.81±10.31 Ⅱ543.20±21.4848.00±19.76 Ⅲ1573.40±16.4667.82±15.51 Ⅳ36.33±2.8516.00±6.81淋巴结转移0.0560.029 有1051.40±17.9953.43±17.30 无43106.49±10.27106.12±9.86化疗方案*0.9680.707 IFO联合1176.93±15.0176.10±14.98其他3583.36±9.4988.09±8.97

3 讨论

3.1 一般特征有研究显示，子宫肉瘤约占子宫恶性肿瘤的3%～7%，占女性生殖道肉瘤的1%［1］，好发于年龄＞40岁的妇女［2］。其中ESS大多好发于较为年轻的女性，平均年龄在42～58岁［3］，而癌肉瘤是一种恶性程度较高的恶性肿瘤，好发于年纪较大的女性，平均年龄在67岁左右，多数为绝经后阴道不规则出血就诊［4］。本研究结果显示，癌肉瘤较子宫肉瘤更易好发于绝经患者（67.9%vs.19.4%，P=0.000），二者主诉多为阴道不规则出血，约占56.5%，其次是盆腔包块（27.3%）。

3.2 预后的相关因素

表4 子宫肉瘤OS与PFS相关因素Cox回归分析

表5 癌肉瘤OS与PFS相关因素Cox回归分析

综上所述，癌肉瘤和子宫肉瘤在一般特征和预后方面存在不同，癌肉瘤发病年龄偏大，多数为绝经后，3年和5年总生存率均低于子宫肉瘤。肿瘤病理分期影响子宫肉瘤和癌肉瘤的OS，此外，淋巴结清扫可以显著改善癌肉瘤的OS和PFS。本研究中，化疗对于子宫肉瘤和癌肉瘤的预后差异均无统计学意义，因样本量有限，需要进一步扩大样本量进行研究，以使治疗更具有针对性。

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The Analysis of the Prognositic Factors between Uterine Sarcoma and Carcinosarcoma

YE Dan，YUAN Lei，YAO Liang-qing.Obstetrics and Gynecology Hospital，Fudan University，Shanghai 200011，China

YUAN Lei，E-mail:1015828407@qq.com

Objective:To compare the clinical characteristic and prognositic factors between uterine sarcoma and carcinosarcoma.Methods:By performing a retrospective analysis，we identified 168 women with pathology identified as uterine sarcoma or carcinosarcoma by Obstetrical and Gynecological Hospital of Fudan University from January 2003 to December 2012，and analysed their clinical information and follow up mortality and recurrence.Kaplan-Meier used to draw survival line and do single factor analysis，Log-rank test to compare two or more groups′survival difference，multi-factor cox-regreesion model to screen the risk factors of prognosis.Results:Uterine sarcoma and carcinosarcoma′s median survival time were（125.76± 4.99）months and（86.65±7.84）months respectively.Uterine sarcoma′s overall survival（OS）is significantly longer than carcinosarcoma（P=0.003），according to Cox multi-factors regression analysis，the risk factor for uterine sarcoma′s OS is tumor pathological stage（P=0.006），the risk factors for carcinosarcoma′s OS and progress-free survival（PFS）are not only stage（OS P=0.002，PFS P=0.007），but also lympha-node dissection（OS P=0.042，PFS P=0.042）.Conclusions:Compare to carcinosarcoma，uterine sarcoma have a better prognosis，it has a longer survival time for uterine sarcoma，the later tumor pathological stage，the shorter OS.For carcinosarcoma，not only the stage，lympha-node dissection can also improve their OS，and delay recurrence significantly.

Uterine neoplasms；Carcinosarcoma；Lymph node excision；Disease-free survival

2015-11-13）

［本文编辑 秦娟］

200011上海，复旦大学附属妇产科医院

袁蕾，E-mail：1015828407@qq.com