甲状腺自身抗体对妊娠结局的影响

高红，马晓莉，张琳，孙涛

甲状腺自身抗体对妊娠结局的影响

高红，马晓莉，张琳，孙涛

目的：观察妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）阳性，是否会增加孕产妇妊娠并发症的发生和影响妊娠结局。方法：收集孕周≤13周且甲状腺功能正常孕妇的临床资料，根据TPO-Ab检测结果将患者分为TPO-Ab（-）组（＜60 kU/L，793例）和TPO-Ab（+）组（≥60 kU/L，88例）。随访患者甲状腺功能的变化，比较2组患者妊娠结局的差异。结果：TPO-Ab（+）组患者促甲状腺激素（TSH）高于TPO-Ab（-）组（t=2.079，P= 0.038）；TPO-Ab（+）组患者胎膜早破、胎儿生长受限（FGR）和低出生体质量儿的发生率高于TPO-Ab（-）组（7.95%vs. 1.89%，χ2=9.598，P=0.002；2.27%vs.0.37%，χ2=5.126，P=0.024；5.68%vs.2.12%，χ2=4.180，P=0.041）。结论：TPO-Ab阳性对妊娠期间并发症和妊娠结局存在不良影响。

妊娠；妊娠并发症；妊娠结局；甲状腺疾病；甲状腺过氧化物酶抗体

（J Int Obstet Gynecol，2016，43:312-314）

甲状腺功能异常会增加妊娠期并发症和不良妊娠结局的发生率，已达成内分泌专业和围生医学界高度共识。但妊娠期甲状腺功能正常，甲状腺自身抗体阳性是否增加妊娠期并发症和不良妊娠结局，一直存在争议。本研究观察了甲状腺功能正常的妊娠早期孕妇甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）的阳性率，并比较了TPO-Ab阳性（+）组与TPO-Ab阴性（-）组妊娠并发症和妊娠结局的差异，为临床提供参考。

1 对象与方法

1.1 病例选择所有患者选自2013年1月—2014年1月在首都医科大学附属北京妇产医院（我院）内科门诊第1次产前检查的甲状腺功能正常的孕妇881例。年龄20～43岁。入选标准：①第1次产前检查时孕周≤13周；②甲状腺功能正常，0.1 mIU/L≤促甲状腺激素（TSH）≤2.5 mIU/L，8.9 ng/L≤游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）≤180 ng/L。排除标准：①既往有甲状腺疾病史或其他自身免疫性疾病史及家族史；②既往有糖尿病、高血压病史；③服用影响甲状腺功能药物史；④有地方性甲状腺肿病区生活史；⑤触诊及B型超声（B超）检查发现甲状腺疾病。

1.2 研究方法根据TPO-Ab检测结果将患者分为TPO-Ab （-）组（＜60 kU/L，793例）和TPO-Ab（+）组（≥60 kU/L，88例），2组患者年龄分别为（30.08±3.58）岁和（30.84±3.89）岁，差异无统计学意义（t=1.697，P=0.098）。观察TPO-Ab（+）在甲状腺功能正常孕妇中的发生率。比较2组患者妊娠早期甲状腺功能及血脂水平，妊娠期糖尿病、妊娠期贫血、妊娠期高血压疾病、子痫前期、胎盘早剥、羊水过少、胎膜早破、早产、胎儿窘迫、胎儿生长受限（FGR）发生率的差异。

1.3 统计学方法所有数据均用SPSS 19.0统计软件处理，定量资料以均数±标准差（±s）表示，2组比较采用两独立样本均数比较的t检验。定性资料用率表示，组间比较采用χ2检验，不符合卡方检验条件的数据使用Fisher精确概率法；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TPO-Ab（+）发生率本研究发现TPO-Ab（+）发生率为9.99%（88/881）。

2.22 组患者妊娠早期甲状腺功能和血脂水平比较TPO-Ab（+）组患者TSH高于TPO-Ab（-）组，差异有统计学意义（t=2.079，P=0.038），但2组患者T4和各项血脂指标差异无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 2组患者妊娠早期甲状腺功能和血脂水平比较（±s）

表1 2组患者妊娠早期甲状腺功能和血脂水平比较（±s）

注：TC总胆固醇，TG三酰甘油，HDL-C高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C低密度脂蛋白胆固醇。

组别nTSH（mU/L）T4（ng/L）TC（mmol/L）TPO-Ab（-）组7931.15±0.6211.8±5.84.84±1.28 TPO-Ab（+）组881.39±0.6311.6±1.35.07±1.49 t 2.079-0.151-1.136 P 0.0380.8800.259组别nTG （mmol/L）HDL-C （mmol/L）LDL-C （mmol/L）TPO-Ab（-）组7931.57±1.091.93±0.512.10±0.72 TPO-Ab（+）组881.78±1.681.92±0.571.97±0.70 t -0.4560.1611.597 P 0.6490.8720.111

2.32 组患者孕产期并发症情况比较TPO-Ab（+）组与TPO-Ab（-）组妊娠期糖尿病、妊娠期贫血、妊娠期高血压、先兆子痫、胎盘早剥、羊水过少发生率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），仅胎膜早破的发生率TPO-Ab（+）组高于TPO-Ab（-）组，差异有统计学意义（χ2=9.598，P=0.002），见表2。

表2 2组患者孕产期并发症情况比较例（%）

2.42 组胎儿及新生儿情况比较本研究发现TPO-Ab（+）组FGR及低出生体质量儿（体质量＜2 500 g）发生率较TPO-Ab（-）组增加（均P＜0.05）。见表3。

表3 2组胎儿及新生儿情况比较例（%）

3 讨论

TPO-Ab是反映甲状腺自身免疫状态最敏感的指标，可通过抑制甲状腺过氧化物酶的活性抑制甲状腺激素的合成，TPO-Ab阳性者以每年大约2%的速度进展为甲状腺功能减退（简称甲减）。妊娠是育龄妇女的一个特殊生理过程，孕妇的内分泌和免疫系统可发生一系列复杂的变化，多达20%～40%的TPO-Ab阳性妇女在孕期或产后发展为甲减。国外文献报道，妊娠期妇女TPO-Ab阳性率为15.3%～16%［1］；国内研究显示，妊娠前半期TPO-Ab阳性率为9.17%［2］。本研究发现在甲状腺功能正常组患者中，TPO-Ab阳性率为9.99%。单纯TPO-Ab阳性的孕妇TSH虽在正常值范围，但仍高于TPO-Ab阴性健康孕妇。

目前有大量研究证实，甲状腺功能异常的TPOAb（+）孕妇自然流产、早产、FGR、子痫前期及后代智力减低等发病率较TPO-Ab（-）者明显增高，但TPO-Ab（+）对甲状腺功能正常的孕妇妊娠合并症和结局的影响仍存在较大的争议。Karakosta等［3］的研究结果显示，甲状腺自身抗体阳性孕妇发生妊娠期糖尿病的患病率较阴性组高。Matejkova-Behanova［4］发现，糖尿病组及糖尿病高危组的TPO-Ab阳性率明显高于对照组。国内研究也发现1型糖尿病和成人隐匿性自身免疫糖尿病TPO-Ab阳性率均糖尿病高于非糖尿病孕妇。但也有研究发现TPO-Ab阳性并不增加妊娠期糖尿病的发病率［5-6］。而本研究发现TPO-Ab（+）组患者妊娠期糖尿病的患病率低于TPO-Ab（-）组，但差异无统计学意义（9.09%vs. 13.75%，P＞0.05）。

Abbassi-Ghanavati等［7］的研究结果显示，TPOAb阳性孕妇胎膜早破的发病率较阴性孕妇高3倍，其中70%的胎盘早剥发生于甲状腺功能正常的TPO-Ab阳性孕妇。本研究发现TPO-Ab（+）组与TPO-Ab（-）组孕妇胎膜早破的发生率分别为7.95%和1.89%（P＜0.05）。TPO-Ab（+）组患者子痫前期、胎盘早剥、羊水过少的发生率虽较TPO-Ab（-）组有增加，但差异无统计学意义（均P＞0.05），变化与既往国内外报道相符。本研究发现TPO-Ab（+）组孕妇在孕早期（孕周＜13周）的TC和TG均高于TPO-Ab （-）组，但差异无统计学意义（均P＞0.05）。这种变化的出现可能与TPO-Ab（+）患者具有潜在的亚临床甲减倾向有关。

此外，TPO-Ab（+）组患者FGR、新生儿体质量＜2 500 g发生率较TPO-Ab（-）组增加（均P＜0.05），其变化趋势与既往国外报道相符［8-9］。

总之，本研究发现TPO-Ab使患者胎膜早破、FGR和低出生体质量儿的发病率增高。对妊娠期糖尿病的影响，虽结果与既往国内外研究不一致，但笔者在分析2010年的临床数据时也发现与本研究相同的变化趋势，需进一步扩大样本量重新评估TPOAb（+）与妊娠期糖尿病的关系。

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［3］Karakosta P，Alegakis D，Georgiou V，et al.Thyroid dysfunction and autoantibodies in early pregnancy are associated with increased risk of gestational diabetes and adverse birth outcomes［J］.J Clin Endocrinol Metab，2012，97（12）：4464-4472.

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Influence of Serum Thyroid Antibody with Euthyroidism on Pregnancy Outcome

GAO Hong，MA Xiao-li，ZHANG Lin，SUN

Tao.Department of Internal Medicine，Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital，Capital Medical University，Beijing 100026，China

GAO Hong，E-mail:helen31198@sohu.com

Objective:To investigate whether pure serum thyroid peroxidase antibody（TPO-Ab）positive in early gestation women with euthyroidism can influence their pregnancy complications and outcomes.Methods:The clinical data of pregnant women with euthyroidism and gestational age were less than 13 weeks in our hospital was collected.All subjects were divided into two groups，on basis of TPO-Ab negative-TPO-Ab group（＜60 kU/L，793 cases），positive-TPO-Ab group（≥60 kU/L，88 cases）.Follow up the change of thyroid function，compare the difference of pregnancy outcome in two groups.Results:The serum level of TSH in positive-TPO-Ab group was higher than negative-TPO-Ab group（t=2.079，P=0.038）.The incidence rate of premature rupture of membrane，fetal growth restriction（FGR）and infant of low-birth weight in positive-TPO-Ab group were higher than negative-TPO-Ab group（7.95%vs.1.89%，χ2=9.598，P=0.002；2.27%vs.0.37%，χ2=5.126，P=0.024；5.68% vs.2.12%，χ2=4.180，P=0.041）.Conclusions:Positive-TPO-Ab was likely to have adverse effect on pregnancy complications and outcomes.

Pregn；Pregnancy complications；Pregnancy outcome；Thyroid diseases；Thyroid peroxidase antibody

2015-11-14）

［本文编辑 王琳］

首都医科大学附属北京妇产医院科研基金（fcyy201203）

100026北京，首都医科大学附属北京妇产医院内科

高红，E-mail：helen31198@sohu.com