β1受体阻断剂联合ACEI/ARB治疗高龄COPD合并慢性心衰疗效分析

管春燕　刘克岩



β1受体阻断剂联合ACEI/ARB治疗高龄COPD合并慢性心衰疗效分析

管春燕刘克岩

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)为老年患者常见疾病,患者中20%～30%合并慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF),当二者合并存在时,可使患者骨骼肌加速萎缩以及左心室容积扩大,增加了老年患者的住院率和病死率[1]。如何改善这类患者的生活质量,更有效地进行治疗是一个值得探讨的课题。本研究针对>75岁患者,探讨β1受体阻断剂联合血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)治疗COPD合并CHF的疗效,并评估治疗前后心、肺功能,为临床治疗提供参考,现报道如下。

1　资料与方法

1.1研究对象选择2012年10月至2015年2月本院呼吸内科住院的COPD合并CHF患者186例,患者COPD病史>20年,CHF病史>3年。其中男153例,女33例；年龄75～89岁,平均(79±2)岁。心功能分级(NYHA)Ⅱ～Ⅲ级,肺功能Ⅱ～Ⅲ级。排除合并急性心力衰竭及COPD急性发作、哮喘、肺纤维化、风湿性心脏瓣膜病、高血压性心脏病、先天性心脏病、严重房室传导阻滞、急性冠脉综合征、严重肝肾功能不全、免疫系统疾病等。诊断符合中华医学会呼吸病学分会COPD学组2013年制定的COPD诊治指南[2]。将患者随机分为β1受体阻断剂联合ARB(A组)、β1受体阻断剂联合ACEI(B组)、单纯β1受体阻断剂(C组)3组,每组62例。3组患者间年龄、体质量、病程、心肺功能比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2研究方法3组均常规氧疗、控制感染、使用安体舒通20 mg,1次/d。C组给予美托洛尔缓释片起始量12.5 mg,1次/d。B组加用贝那普利片2.5～5.0 mg,1次/d。A组在单纯β1受体阻断剂的治疗基础上加用缬沙坦片20～40 mg,1次/d。各组均在COPD病情无加重的情况下逐渐增加美托洛尔缓释片剂量,静息心率控制在60～75次/min。如血压<90/60 mmHg,将缬沙坦、贝那普利减量,最小量为贝那普利2.5 mg,1次/d、缬沙坦20 mg,1次/d,维持血压>90/60 mmHg,心率>60次/min,疗程4周。观察3组疗效以及治疗前后心、肺功能相关指标的变化。

1.3研究指标心功能指标包括:6 min步行距离(6MWT)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、心率(HR);肺功能指标包括:用力肺活量(FVC)占预计值百分比(FVC%)、1秒用力呼气末容积(FEV1)占预计值百分比(FEV1%)、FEV1/FVC。心脏彩超采用12～Iu22超声仪,探头频率1.7～5.0 MHz。肺功能测定使用MasterScreen肺功能测定仪。

1.4疗效标准(1) 显效:咳、痰、喘症状明显减轻,肺部啰音减少,心功能改善Ⅱ级;(2)有效:咳、痰、喘症状减轻，肺部啰音稍减少,心功能改善Ⅰ级;(3)无效:咳、痰、喘症状未见减轻或有所增加,肺部啰音减少不明显,缺氧明显,心功能改善不足Ⅰ级或加重。

2　结果

2.13组疗效比较A组患者治疗有效率为93.5%,优于B组的79.0%(P<0.05)和C组的67.7%(P<0.01)。

2.23组治疗前后心功能指标比较治疗前后3组HR、6MWT、LVEF、LVEDD、LVESD均有改善(P<0.05)。治疗后3组心功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.33组治疗前后肺功能指标比较与治疗前比较，3组患者FVC%、FEV1%、FEV1/FVC差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

3　讨论

COPD是心血管疾病的重要危险因素,严重危害着人类的健康,推测在2020年将在致死性疾病中居第3位[3]。COPD存在的炎症因子可导致心肌损伤,使患者心血管疾病风险增加[4]。肺心病患者由于组织局部的肾素—血管紧张素—醛固酮系统激活(RAAS)[5],长期炎性反应导致血管紧张素转化酶水平增加,形成肺动脉高压、肺心病等病变,最终出现心力衰竭[6]。ACEI/ARB通过阻断RAAS可以减少血管紧张素Ⅱ(Ang II) 产生,降低冠状血管阻力,减少心肌纤维化使心肌细胞凋亡减慢[7],但由于阻断方式不同,二者在应用中各有优势[8]。COPD合并CHF患者更早应用ACEI/ARB,可以及时有效地降低心血管风险[9]。

β1受体阻断剂是治疗CHF的基础性药物[10],通过延长心室舒张时间,减少心肌耗氧,达到降低心衰发生率的目的。但同时β1受体阻滞剂可导致气管平滑肌痉挛,引发患者肺功能损害,尤其是老年患者[11-12], 如何应用β1受体阻滞剂于COPD合并CHF老年患者是目前科研热点。

本次研究结果显示,治疗后3组HR、6MWT、LVEF、LVEDD、LVESD均有改善;治疗前后3组肺功能亦均有改善,提示β1受体阻断剂联合ARB、β1受体阻断剂联合ACEI以及单纯使用β1受体阻断剂，均可在心功能治疗方面部分获益。

表1　3组间心功能治疗前后指标比较

注:与治疗前比较,*P<0.05

表2　3组间肺功能治疗前后指标比较±s,n=62)

注:与治疗前比较,*P<0.05

本研究重新评估了β1受体阻断剂在高龄COPD合并CHF患者中的应用价值,对于高龄的COPD患者β1受体阻断剂对心肺功能有改善作用,同时联合ACEI或ARB对高龄COPD合并CHF患者有明确疗效。但本研究为横断面研究,仍需要加大样本量予以证实,这也是进一步需要努力的方向。

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266000山东省青岛市，青岛市市南区人民医院内科

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10.3969/j.issn.1003-9198.2016.10.027

2015-09-16)