左西孟旦对老年ST段抬高型急性心肌梗死后失代偿性心力衰竭的疗效及安全性分析

杜冰　王旖旎　于涛　张学志　苏哲　周长勇



左西孟旦对老年ST段抬高型急性心肌梗死后失代偿性心力衰竭的疗效及安全性分析

杜冰王旖旎于涛张学志苏哲周长勇

目的观察左西孟旦对ST段抬高型急性心肌梗死后失代偿性心力衰竭老年患者心功能的影响,并对其安全性进行分析。方法选取2013年1月至2015年8月于我院急诊内科就诊的ST段抬高型急性心肌梗死后伴发失代偿性心力衰竭的老年患者85例作为研究对象,随机分为观察组和对照组,其中42例为对照组,给予利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)等常规抗心力衰竭治疗;观察组43例给予上述常规抗心力衰竭治疗联合左西孟旦治疗。观察并比较2组患者疗效及不良反应发生情况。结果与治疗前比较,2组患者治疗后心率和N末端B型脑钠肽(NT-proBNP)水平均显著降低,左室射血分数(LVEF)水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗后与对照组比较,观察组心率明显降低(P<0.01),NT-proBNP明显降低(P<0.05),LVEF明显升高(P<0.05)。2组临床好转率及有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),观察组临床疗效优于对照组(P<0.05)。结论左西孟旦可以有效改善ST段抬高型急性心肌梗死后失代偿性心力衰竭患者的心功能,疗效显著且无严重不良反应,可以广泛地进行临床推广应用。

左西孟旦; 急性心肌梗死; 心力衰竭; 左室射血分数

急性心肌梗死是引起急性失代偿性心力衰竭的主要原因之一[1],且急性心肌梗死后心力衰竭的发生与患者预后密切相关。相关调查显示,老年患者是急性心肌梗死发生的高危人群[2],且在急性心肌梗死患者中约有20%的患者会发生急性失代偿性心力衰竭[3]。目前对于急性心肌梗死后的失代偿性心力衰竭的治疗,即给予利尿剂、扩血管药物、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)等标准化治疗方案,但其预后仍不理想。左西孟旦是一种新型正性肌力药物,在不增加心肌耗氧量的情况下增加心肌收缩力,同时具有扩张外周及冠脉血管,降低心脏前后负荷,改善冠脉供血等作用。本研究通过观察左西孟旦对ST段抬高型急性心肌梗死后失代偿性心力衰竭老年患者心功能相关指标的变化,评价左西孟旦对心功能的影响,并对其治疗心力衰竭的有效性及安全性进行评价。

1　资料与方法

1.1对象选择2013年1月至2015年8月于青岛大学附属医院急诊内科住院的ST段抬高型急性心肌梗死后失代偿性心力衰竭的老年患者共85例,其中男58例,女27例。根据治疗时是否使用左西孟旦分为观察组(43例)和对照组(42例)。观察组男29例,女14例,年龄60～95岁,平均(71.09±9.05)岁,合并高血压29例,糖尿病15例,吸烟23例。对照组男29例,女13例,年龄60～92岁,平均(70.98±10.19)岁,合并高血压27例,糖尿病18例,吸烟23例。2组患者的性别、年龄、相关疾病病史、吸烟史等基线特征比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1　 2组临床基线特征比较

1.2试验方法

1.2.1入选标准：(1)年龄≥60岁。(2)ST段抬高型急性心肌梗死行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术患者。(3)心肌梗死发生时间>24 h,并符合killip心功能Ⅲ～Ⅳ级的患者。(4)超声心动图证实室壁运动减弱且左室射血分数(LVEF)≤40%。(5)年龄60～75岁患者,N末端B型脑钠肽(NT-proBNP)≥900 ng/L;年龄≥75岁患者,NT-proBNP≥1800 ng/L[4]。

1.2.2排除标准：(1)对左西孟旦过敏者。(2)合并严重心律失常、严重心脏瓣膜病、心包疾病、严重肝肾功能不全。(3)合并严重全身性疾病,合并肿瘤、免疫性、内分泌、血液系统等疾病或需长期使用糖皮质激素治疗的患者。(4)合并严重高血压[收缩压>180 mmHg和(或)舒张压>110 mmHg]。(5)低钾血症或高钾血症。

1.2.3治疗方法：(1)对照组:给予规范化治疗(血管扩张剂、利尿剂、ACEI、抗血小板、抗凝、调脂、营养心肌等)。(2)观察组：在规范化治疗基础上,联合左西孟旦注射液治疗,左西孟旦注射液加入5%葡萄糖注射液中,首剂给予负荷剂量12 μg/kg静脉注射(>10 min),后以0.1 μg/(kg·min)静脉泵入,1 h后增加至0.2 μg/(kg·min)持续静脉泵入,共24 h。

1.2.4观察指标：(1)疗效指标:观察2组患者用药前后的生命体征,包括呼吸困难、气短、下肢水肿、肺部啰音、窦性心动过速、心率等指标。检测用药前以及用药72 h后的NT-proBNP、LVEF、高敏肌钙蛋白T(cTNT)等指标。(2)安全性指标:观察并统计2组患者临床不良事件、不良反应发生率及肾功能情况。

1.3疗效评价标准2组患者的临床疗效判定指标主要分为3个等级。(1)好转:患者在药物治疗后,生命体征及检验指标较前有明显改善,LVEF>50%,和(或)NT-proBNP<400 ng/L[1]。(2)有效:患者在药物治疗后,生命体征及检验指标较前有一定的改善,LVEF<50%,但较用药前增加;和(或)NT-proBNP>400 ng/L,但比用药前降低幅度>30%。(3)无效:患者的生命体征较用药前无改善,甚至恶化,或LVEF未增加甚至进一步降低,或NT-proBNP水平显著升高或居高不降,或降幅<30%[5-6]。

2　结果

2.12组患者治疗前后相关指标变化2组各相关指标在治疗前差均异无统计学意义。与治疗前比较,2组治疗后LVEF均显著升高,且观察组明显高于对照组;2组患者的心率、NT-proBNP水平较治疗前显著降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05或P<0.01);治疗后2组肌酐、尿素氮水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.22组临床疗效比较对照组患者临床好转1例,有效34例,无效7例;观察组患者临床好转5例,有效37例,无效1例。观察组疗效明显优于对照组(P<0.01)。

2.32组安全性评价观察组的不良反应发生率为2.33%(1/43),对照组不良反应发生率为9.52%(4/42),2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。其中观察组有1例低血压;对照组有2 例低血压,2例呼吸困难加重。除死亡患者外,其他患者给予相关对症支持治疗后症状好转。

表2　2组治疗前后相关指标变化±s)

注：与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01

3　讨论

由于心肌梗死后心脏收缩舒张能力的减弱或不协调,约有20%左右的急性心肌梗死患者会出现急性心力衰竭这一常见危重并发症,即使给予及时的冠脉再灌注治疗,已坏死心肌和心肌顿抑所致的心功能不全并不能立即缓解。目前对于急性心肌梗死后的失代偿性心力衰竭的治疗,主要给予利尿剂、扩血管药物、正性肌力药物等标准化治疗方案。多巴酚丁胺、米力农等传统的正性肌力药物通过增加心肌细胞内环磷酸腺苷浓度,增加心肌收缩力,进而发挥正性肌力作用,但长期应用可增加心肌耗氧量,促使心律失常发生,增加不良反应率及死亡率。左西孟旦是一种新型的钙离子增敏剂,通过与心肌细胞肌钙蛋白C相结合起到增加心肌收缩力的作用,该药物在增加心肌收缩力的同时并不会导致耗氧量及心律失常的发生[7]。左西孟旦通过介导ATP敏感的K通道发挥舒血管、轻度抑制磷酸二酯酶,以及抗炎、抗氧化、抗心肌细胞凋亡等作用,这在修复缺血再灌注和顿抑心肌细胞中起着至关重要的作用,也是左西孟旦治疗急性心肌梗死后心力衰竭的重要理论依据[8]。

本研究结果显示,观察组使用左西孟旦治疗老年ST段抬高型急性心肌梗死后失代偿性心力衰竭的患者,疗效显著优于对照组。在改善心功能方面,观察组患者心率下降且呼吸困难等症状的改善明显优于对照组,LVEF较对照组比较明显升高;且观察组NT-pro BNP明显低于对照组。在安全性方面,不良事件发生率低且对肾功能无影响。

综上所述,新型钙离子增敏剂——左西孟旦,可以有效改善老年ST段抬高型急性心肌梗死后失代偿性心力衰竭患者的症状,提高LVEF,增加心肌收缩力,降低NT-proBNP水平及心率,与国内外报道一致[9-10]。左西孟旦不但能够改善心功能及临床症状,同时不良反应发生率低,安全性高,治疗急性心肌梗死伴急性心力衰竭有重大优势,具有较高的临床应用价值,值得推广,但对于改善患者远期预后有待进一步研究。

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Safty and efficacy of levosimendan in the elderly patients with decompensated heart failure due to acute ST-elevation myocardial infarction

DUBing.

QingdaoUniversity,Qingdao266021,China;WANGYi-ni,YUTao,ZHANGXue-zhi,SUZhe,ZHOUChang-yong.DepartmentofEmergencyMedicine,AffiliatedHospitalofQingdaoUniversity,Qingdao266021,China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of levosimendan in the elderly patients with decompensated heart failure due to acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI).MethodsEighty-five elderly patients with decompensated heart failure due to STMEI in emergency department from January 2013 to August 2015 were selected and divided into two groups. The control group was treated with conventional anti-heart failure therapy,and the observation group was treated with the conventional therapy and levosimendan. Clinical effects and adverse reactions in the two groups were observed and compared respectively. ResultsThe heart rate and the level of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP) were significantly decreased after treatment. The level of left ventricular ejection fraction(LVEF) significantly increased in two groups, especially in the observation group(P<0.05 orP<0.01). There were significant differences in improvement rate and effective rate and incidence rate of clinical adverse events between the two groups (P<0.05). ConclusionsLevosimendan can significantly improve cardiac function and raise clinical therapeutic effect significantly in the elderly patients with decompensated heart failure due to STEMI, with less adverse reactions.

levosimendan; acute myocardial infarction; heart failure; left ventricular ejection fraction

266021山东省青岛市，青岛大学医学部(杜冰)；266021山东省青岛市，青岛大学附属医院急诊内科(王旖旎，于涛，张学志，苏哲，周长勇)

周长勇，Email:18661801969@163.com

R 542.22； R 541.6

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.10.022

2015-10-30)