重组人血管内皮抑素联合FOLFIRI方案治疗老年结肠癌患者的临床疗效及安全性

谢长访　齐红兵　陈玉杰



重组人血管内皮抑素联合FOLFIRI方案治疗老年结肠癌患者的临床疗效及安全性

谢长访齐红兵陈玉杰

目的为了进一步提高老年结肠癌患者的治疗效果并减少各种不良反应的发生率,本研究探讨重组人血管内皮抑素联合FOLFIRI方案治疗的价值和意义。方法选取100例于2012年3月至2015年3月在我院治疗的老年结肠癌患者作为研究对象并按照双盲对照的原则采用随机数字表的方法分为试验组和对照组，每组各50例,对照组患者采取FOLFIRI方案化疗,而试验组患者采取重组人血管内皮抑素联合FOLFIRI方案治疗,比较2种治疗方案的疗效以及不良反应的发生率。结果试验组和对照组均获得较好疗效,但是试验组患者总缓解率更高,2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。2组均有不同程度的不良反应发生,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人血管内皮抑素联合FOLFIRI方案治疗,能够明显提高老年结肠癌患者的治疗效果,延长其生存期,且不增加不良反应,值得推荐。

老年人; 结肠癌; 重组人血管内皮抑素; 化疗; 疗效

目前，在我国临床确诊的结肠癌患者有20%～30%左右首次就诊即已属于晚期,且一半以上患者已经出现远处转移,其中肝转移的发生率最高,手术治疗的可能性已经很小[1-3]。因此针对局部晚期或者复发转移的结肠癌患者仍将化疗作为首要的治疗手段,FOLFIRI方案包括伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙组成,是治疗结肠癌的首选。近年来随着对分子靶向药物认识的加深以及临床应用的推广,患者预后有显著改善[4]。基于肿瘤的生长和转移必须依靠血管生成,因此抗血管生成治疗逐渐成为肿瘤治疗的新方向。重组人血管内皮抑素属于新型的抗血管生成药物,和化疗方案联用具有显著的抗肿瘤效果。为了探讨重组人血管内皮抑素联合FOLFIRI方案治疗价值,我院对部分老年结肠癌患者选取不同的方案进行治疗,现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料按照随机数字表的方法选取100例于2012年3月至2015年3月在我院治疗的老年结肠癌患者作为研究对象，并按照双盲对照的原则分为试验组和对照组各50例,入组的所有患者均有明确的病理结果及影像学检查结果支持诊断。试验组中男26例,女24例;年龄60～75岁,平均(67.5±6.5)岁;初治患者30例,复治患者20例。对照组中男、女各25例;年龄62～78岁,平均(68.4±6.6)岁;初治患者29例,复治患者21例。试验组首发晚期患者26例,复发患者24例,结肠癌患者18例,直肠癌患者32例;对照组首发晚期患者23例,复发患者27例,结肠癌患者21例,直肠癌患者29例;对照组中TNM 分期: Ⅱ期 26 例、Ⅲ期 24 例;分化程度:低分化13 例,中分化 16 例,高分化 21例。试验组中TNM 分期: Ⅱ期 28例、Ⅲ期 22 例;分化程度: 低分化11 例,中分化 17 例,高分化 22例。所有入组的患者临床预测其生存期均>3月,KPS评分≥70分。试验组和对照组在性别、患病年龄、亚组分类、TNM 分期等基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方案对照组患者采取FOLFIRI方案进行治疗,具体包括:奈达铂[100 mg/支,批准文号H20090659 Pfizer (Perth) Pty Limited]静脉注射,用量根据患者的体表面积及身体状况按照40 mg/m2进行计算,第1天用药;5-氟尿嘧啶(10 mg/支,国药准字H20050511 西安海欣制药有限公司)静脉注射,总剂量根据患者的体表面积按照400 mg/m2进行计算,分2 d用药;亚叶酸钙(0.1 g/支,国药准字H20040612 广东岭南制药有限公司)静脉注射,总剂量根据患者的体表面积按照300 mg/m2进行计算,分2 d用药。而试验组患者在上述治疗方案基础上联用重组人血管内皮抑素治疗,具体为:重组人血管内皮抑素(15 mg/支,国药准字S20050088,山东先声麦得津生物制药有限公司)静脉注射,用量2 mg/(kg·d),连用1～14 d。整个治疗方案21 d作为1个周期,化疗过程中均给予抑酸、保护胃黏膜、保护骨髓等对症支持治疗。4周期后复查相关检查，评价临床治疗效果。

1.3评价方法[5]完全缓解(CR)是指患者经过治疗,其临床症状以及体征消失,实验室检测各肿瘤指标接近或者完全正常,影像学显示病灶全部消失,未再出现新病灶;部分缓解(PR)是指经过治疗患者的病情出现部分缓解,实验室检查肿瘤指标较前降低>50%,影像学显示病灶缩小>50%,且治疗过程中未再出现新发病灶;稳定(SD)是指经过治疗患者实验室检查肿瘤指标较前降低<25%,影像学显示病灶缩小<25%;进展(PD)是指经过治疗患者实验室肿瘤指标及影像学显示病灶较前明显增大>25%,或者有新的病灶出现。其中总有效=CR+PR。在化疗前后分别进行血细胞分析、肝功能、肾功能、心电图、影像学(彩超、腹部盆腔CT)、肿瘤标记物等检查,并对化疗过程中出现的各种药物不良反应详细记录,化疗毒性按照分级标准共分为0～Ⅳ级,神经毒性反应则由L-OHP分级标准进行分级。

1.4统计学处理所有数据应用SPSS 19.0统计软件包进行统计学分析,计数资料采用百分数表示,2组比较采用χ2检验,P<0. 05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗总有效率比较试验组和对照组患者均获得一定临床疗效,对照组有效31例,总有效率为62%,试验组有效45例,总有效率为90%,试验组总有效率显著高于对照组(χ2=10.75,P<0.05)。见表1。

2.2不良反应比较2组治疗后均出现不同程度的不良反应,如胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾毒性和神经毒性等,但2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.3721,P>0.05)。见表2。

表1　试验组和对照组治疗总有效率比较(n,%,n=50)

注:与对照组比较,*P<0.05

表2　试验组和对照组患者药物不良反应比较(n,%,n=50)

3　讨论

我国老年结肠癌的发生率呈现明显上升的趋势,其中有部分患者同时伴有远处转移,给患者的生活和预后带来严重的影响。对于晚期结肠癌患者仍以化疗为主,且随着新化疗方案以及分子靶向药物在临床应用的普及,临床实践中结肠癌的治疗仍是以化疗为主的综合治疗。现阶段FOLFIRI方案是治疗晚期老年结肠癌患者的首选之一,共包括伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙3种药物。氟尿嘧啶通过对胸苷酸合成酶的抑制而起到抗肿瘤作用,但是对肿瘤细胞并无特异性的选择[6-8]。伊立替康属于喜树碱类的衍生物,是特异性DNA拓朴异构酶的抑制剂,其活性代谢物能够与拓扑异构酶以及DNA之间形成复合体,对DNA重链起到抑制作用,使DNA单链发生断裂,从而造成DNA出现不可逆的损伤,抑制DNA的复制和转录,诱发肿瘤细胞的死亡。同时伊立替康和氟尿嘧啶之间没有交叉耐药性。亚叶酸钙是叶酸在体内的活化形式,通常被用来作为抗叶酸拮抗剂过量的解毒剂[9]。本研究结果显示试验组和对照组均获得临床疗效,但是试验组患者总有效率更高(P<0.05);且2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

重组人血管内皮抑素属于近几年来临床应用比较普及的新型重组人血管内皮抑素,能够从多个靶点特异性地减少新生血管的形成,从而抑制肿瘤细胞的生长,其作用机制一是对新生血管内皮细胞尤其是微血管的内皮细胞发挥作用,通过对血管内皮生长因子受体的酪氨酸磷酸化发挥干扰作用而起到抑制血管生成的效果[10-11]；二是对肿瘤细胞表面血管内皮生长因子的表达及蛋白水解酶活性发挥调节作用,通过阻断细胞的粘附作用而起到诱导细胞凋亡的效果[12-13];三是对淋巴管内皮细胞的成管能力发挥抑制作用,从而减少新生淋巴管的数量,降低转移瘤的生成[14]。

本研究显示,入组患者治疗的不良反应以骨髓抑制和胃肠道反应为主,部分患者可同时出现肝肾毒性和神经毒性,严重者可同时出现周围神经毒性以及手足综合征等,给予对症处理后均可以完全恢复,目前尚无治疗相关性死亡病例报道。根据以往临床报道显示,重组人血管内皮抑素不良反应发生率较高的主要为心脏不良事件,但在本研究过程中患者并未出现显著的心功能减弱以及血流动力学的变化,仅有少数患者有心律失常,这表示心脏对重组人血管内皮抑素耐受性较高，但是对于既往曾有心脏疾病或者伴有高血压的患者在选用的时候仍需谨慎,在化疗前必须对患者进行全面评估并严密观察患者的反应。

总之,在老年结肠癌的治疗过程中选取重组人血管内皮抑素联合FOLFIRI方案治疗,能够明显提高患者的治疗总有效率,延长患者的生存期,且无明显的药物不良反应,安全性高,值得临床推广和使用。

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Effect and security of recombinant human endostatin combined with FOLFIRI scheme in the elderly patients with colon cancer

XIEChang-fang.Endoscopyroom；QIHong-bing,CHENYu-jie.

DepartmentofGastroenterology，FirstCentralHospitalofBaoding,Baoding071000,China

ObjectiveTo investigate the effect and safety of recombinant human endostatin combined with FOLFIRI in the elderly patients with colon cancer.MethodsAccording to random number table method, 100 elderly patients with colon cancer from March 2012 to March 2015 in our hospital were selected and divided into control group (patients receiving FOLFIRI chemotherapy) and experimental group (patients receiving recombinant human endostatin combined with FOLFIRI regimen).The efficacy and the adverse reactions were analyzed and compared between two groups.ResultsThe total remission rate in experimental group was significantly higher than that in control group (P<0.05). The incidence rate of adverse reactions showed no significant differences between two groups(P>0.05).ConclusionsCompared with simple FOLFIRI regimen, recombinant human endostatin combined with FOLFIRI regimen in the treatment could significantly improve patients’ outcome and prolong the survival time of the elderly patients with colon cancer, with less adverse reactions.

aged; colon cancer; recombinant human endostatin; chemotherapy; efficacy

071000河北省保定市，保定市第一中心医院内窥镜室(谢长访)；消化内科(齐红兵，陈玉杰)

R 735.35

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.10.014

2015-12-23)