生长抑素联合肠内营养对老年急性胰腺炎患者肠通透性与免疫反应的影响

唐学军　王小云　彭晓斌



生长抑素联合肠内营养对老年急性胰腺炎患者肠通透性与免疫反应的影响

唐学军王小云彭晓斌

目的探讨生长抑素联合肠内营养对老年急性胰腺炎肠通透性及免疫反应的影响。方法选择2012年1月至2015年1月在我院接受急性胰腺炎治疗的60例老年患者为研究对象,采用随机数字法分为观察组(30例,接受生长抑素和肠内营养治疗)和对照组(30例,接受生长抑素治疗);比较2组患者治疗后3 d、5 d、10 d血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1(IL-1)水平及治疗后10 d 尿乳果糖/甘露醇吸收比值。结果治疗后10 d,观察组的尿乳果糖/甘露醇吸收比值明显低于对照组(P<0.05);治疗后3 d,2组TNF-α及IL-1水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后5 d、10 d，观察组的TNF-α及IL-1水平明显低于对照组(P<0.05)。结论采用生长抑素联合肠内营养治疗老年急性胰腺炎可有效降低患者的肠道通透性,增强其屏障功能,同时降低患者的全身免疫炎症水平,提高机体的免疫抵抗能力。

生长抑素; 肠内营养; 老年人; 急性胰腺炎; 肠通透性

急性胰腺炎(acute pancreatitis)是比较常见的一种急腹症,其发病率占急腹症的第3～5位。尽管随着现代医疗水平的提升,治疗手段也在不断地丰富与完善,但该病死亡率仍可达30%[1-2]。近年来研究发现，直接导致急性胰腺炎患者死亡的病因不是胰腺的坏死,而是与机体肠功能屏障受损,细菌出现移位,机体免疫功能降低等原因相关,因此在治疗急性胰腺炎的过程中重视肠黏膜通透性的改变并予以保护是提高患者预后的有效措施[3]。本研究通过探讨生长抑素联合肠内营养对 60例老年急性胰腺炎患者的肠通透性及免疫反应的影响,为临床急性胰腺炎的治疗提供理论基础,现总结报道如下。

1　资料与方法

1.1研究对象选择2012年1月至2015年1月在我院接受急性胰腺炎治疗的老年患者60例为研究对象,采用随机数字法分为观察组(30例)和对照组(30例),观察组采用肠内营养联合生长抑素的治疗方案,对照组只采用生长抑素的治疗方案。诊断依据:2004年中华医学会消化学分会制定的急性胰腺炎诊断标准。纳入标准[1,4]:(1)发病48 h内入院;(2)经临床、影像及血液检查确诊;(3)排除其他胰腺疾病、恶性肿瘤、自身免疫疾病及其他炎症性疾病等。本研究计划经医院伦理委员会批准,受试患者或家属均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法:观察组和对照组患者均采用静脉泵24 h连续泵入生长抑素6 mg,在常规治疗(胃肠减压、补液、禁食及预防感染等)的基础上,观察组在入院3 d后,采用鼻腔肠管下肠内持续滴入短肽类肠内营养,计量为30 kCal/(kg·d)。

1.2.2肠黏膜通透性检测方法:2组受试患者在治疗后10 d早晨空腹并排空尿液后,口服乳果糖10 g、甘露醇5 g(Sigma公司,美国),6 h后收集尿液,留取 2 ml,-20 ℃冻存。利用高效液相色谱法计算待测样品中乳果糖和甘露醇的浓度,并通过计算乳果糖/甘露醇的比值判断肠黏膜的通透性;该值越大,肠黏膜的通透性越高[6]。

1.2.3肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1(IL-1)检测:受试患者分别于治疗后第3天、5天、10天清晨空腹取静脉血,全部血液样本置于-80 ℃进行保存,同批进行测定。TNF-α和IL-1水平检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法(试剂盒厂家:比利时Medgenix Diagnostics公司),操作方法严格按照试剂盒说明书[5]。

2　结果

2.1一般资料2组患者在年龄、性别比例、急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHE-Ⅱ,得分范围0～67分,分数越低,表示死亡风险越低)、病因等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2尿乳果糖/甘露醇吸收比值及炎症因子水平比较治疗后10 d,观察组的尿乳果糖/甘露醇吸收比值明显低于对照组(P<0.05);治疗后3 d,2组TNF-α及IL-1水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后5 d、10 d观察组的TNF-α及IL-1水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1　2组患者的一般资料比较(n=30)

表2　2组乳果糖/甘露醇吸收比值及治疗3 d、5 d、10 d TNF-α、IL-1水平比较

3　讨论

急性胰腺炎是由多种病因导致胰腺内胰酶被激活,从而引起胰腺组织水肿、自身消化、出血甚至坏死的炎症反应,该反应常导致肠黏膜屏障功能的损坏、肠内细菌出现易位,全身性的代谢紊乱以及机体免疫功能下降[5-8]。老年人由于体质较弱,机体调节功能降低,导致免疫功能更加紊乱,以致预后普遍不佳。生长抑素是治疗急性胰腺炎及其并发症的基本药物,其主要机制为抑制多种消化酶(包括胰酶)、减少内脏器官的血流量,以此达到减轻症状及促进受损胰腺组织修复的目的[9]。传统的治疗观念认为急性胰腺炎的治疗应当严格禁食,然而事实上,早期恢复肠道内的营养, 可以有效促进机体免疫平衡、防治肠道内细菌异位,同时维护患者机体水、电解质平衡;因此,恰当的肠道营养支持在治疗急性胰腺炎的过程中起着重要作用。

已有研究表明,在急性胰腺炎早期就会出现肠黏膜屏障受损,并且随着病情的加重受损情况也越重,而肠黏膜屏障受损也将直接导致肠通透性的增加[10]。由于甘露醇和乳果糖结构稳定,不易被肠道吸收,不易被代谢,极少滞留于尿液中,可等量排出,并且该药物无异味,病人的服药依从性高,因此乳果糖/甘露醇的比值经研究能真实地反映肠黏膜通透性的变化, 可作为监测肠屏障功能的有效指标[6]。本研究结果发现，采用生长抑素联合肠内营养治疗后第10天患者的乳果糖/甘露醇的比值明显低于单纯采用生长抑素的患者(P<0.05),说明生长抑素联合肠内营养可有效降低肠黏膜的通透性,增强其屏障功能。

急性胰腺炎患者发病过程中常伴随肠道功能紊乱等一系列炎症反应,从而出现机体免疫功能下降,TNF-α及IL-1作为经典的炎症细胞因子,其在血清中的浓度可有效反映机体炎症的发展及变化[11]。本研究发现生长抑素联合肠内营养治疗后第3天患者的TNF-α及IL-1水平与单纯应用生长抑素治疗的患者比较无统计学差异(P>0.05);而治疗第5天和第10天,采用生长抑素联合肠内营养治疗的患者其TNF-α及IL-1水平明显低于单纯应用生长抑素治疗的患者(P<0.05),结果说明生长抑素联合肠内营养能更加有效地降低胰腺与炎症介质的分泌与释放,避免全身炎症反应的发生, 有利于胰腺细胞的保护。

总之,生长抑素可保护胰腺组织,联合肠内营养后可有效增加机体的免疫抵抗能力,并且可一定程度上维持老年患者病程中的营养状况,对临床上制定高效、合理的治疗手段具有积极意义。

[1]徐明星, 钱阳晶, 付萍. 肠内营养联合生长抑素对老年急性胰腺炎患者免疫反应及肠屏障功能的影响[J]. 中国老年学杂志, 2014, 34(7): 1821-1822.

[2]范秀平, 张春燕, 赵清华, 等. 生长激素联合生长抑素治疗急性胰腺炎及对患者血清炎性因子影响研究[J]. 陕西医学杂志, 2015，44(7): 897-899.

[3]刘海燕, 李维勤, 王新颖, 等. 急性胰腺炎早期肠黏膜通透性的变化[J]. 解放军医学杂志, 2008, 33(3): 314-316.

[4]Singh N, Mishra SK, Sachdev V, et al. Effect of oral glutamine supplementation on gut permeability and endotoxemia in patients with severe acute pancreatitis: a randomized controlled trial[J]. Pancreas, 2014, 43(6): 867-873.

[5]Wang G, Wen J, Wilbur RR, et al. The effect of somatostatin, ulinastatin and Salvia miltiorrhiza on severe acute pancreatitis treatment[J]. Am J Med Sci, 2013, 346(5): 371-376.

[6]刘放南, 谭力, 罗楠. 高效液相色谱法检测尿乳果糖/甘露醇排出比值及成人正常值[J]. 肠外与肠内营养, 2004, 11(4): 237-238.

[7]阳增勰, 朱尤庆, 陈志芬, 等. 生长抑素治疗重症急性胰腺炎的临床研究[J]. 临床消化病杂志, 2005, 17(2): 67-67.

[8]Bianying F, Linjie G, Lihua W, et al. A graphene oxide-based fluorescent biosensor for the analysis of peptide—receptor interactions and imaging in somatostatin receptor subtype 2 overexpressed tumor cells[J]. Anal Chem, 2013, 85(16): 7732-7737.

[9]李颖, 方喜, 吴俊伟. 肠内营养对急性胰腺炎患者肠黏膜通透性及细菌移位的影响[J]. 中国现代普通外科进展, 2010, 13(12): 945-949.

[10]董文舒. 微生态肠内营养支持治疗重症急性胰腺炎患者的临床研究[D]. 新疆医科大学, 2014.

[11]胡石奇, 陈熙文, 刘振邦, 等. 胰腺手术后早期肠内营养支持与生长抑素联合应用的临床观察[J]. 实用医学杂志, 2009，25(9): 1447-1448.

Influences of somatostatin and enteral nutrition on intestinal permeability and immunoreaction in the elderly patients with acute pancreatitis

TANGXue-jun,WANGXiao-yun,PENGXiao-bin.

DepartmentofDigestiveMedicine,WuxiSecondPeople’sHospital,Wuxi214000,China

ObjectiveTo investigate the influences of somatostatin and enteral nutrition on intestinal permeability and immunoreaction in the elderly with acute pancreatitis.MethodsA total of 60 patients with acute pancreatitis were admitted to our hospital during January 2012 to January 2015. They were randomly divided into the observation group (30 cases, receiving somatostatin+enteral nutrition) and the control group (30 cases, receiving somatostatin). The levels of TNF-α and IL-1 were compared between two groups 3 d, 5 d and 10 d after treatment. In addition, the absorption ratio of lactulose to mannitol in urine 10 d after treatment was compared between two groups.ResultsThe absorption ratio of lactulose to mannitol in urine inobservation group was significantly decreased than that in control group 10 d after treatment(P<0.05); The levels of TNF-α and IL-1 showed no significant difference between two groups 3 d after treatment(P>0.05); but the levels were significantly lower in the observation group than those in the control group 5 d and 10 d after treatment (P<0.05).ConclusionsSomatostatin and enteral nutrition in the treatment of acute pancreatitis in elderly patients, can effectively reducing the intestinal permeability, improving the barrier of intestines, reducing the level of systemic inflammation, improving immune function.

somatostatin; enteral nutrition; aged; acute pancreatitis; intestinal permeability

214000江苏省无锡市，无锡市第二人民医院消化内科

R 576

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.10.008

2015-12-13)