不同性别的成人过敏性紫癜性肾炎的临床及病理特点

刘华胜， 王文涛， 张亚莉*， 余晓洋， 冯　婕， 冯学亮

(1西安交通大学第一附属医院血液内科，西安　710061；2西安交通大学第一附属医院肾脏内科; *通讯作者，E-mail:zhangyali516@sohu.com)



不同性别的成人过敏性紫癜性肾炎的临床及病理特点

刘华胜1， 王文涛2， 张亚莉2*， 余晓洋2， 冯婕2， 冯学亮2

(1西安交通大学第一附属医院血液内科，西安710061；2西安交通大学第一附属医院肾脏内科;*通讯作者，E-mail:zhangyali516@sohu.com)

目的对比分析不同性别的成人过敏性紫癜性肾炎(HSPN)的临床及病理特点。方法回顾分析我院2005-01～2014-12住院的236例≥18岁的HSPN患者的临床及病理资料，重点比较分析不同性别患者在病程长短、水肿、高血压、血尿、蛋白尿、血浆白蛋白、肾功能、血中IgG、IgA、IgM、C3、C4浓度、临床表现类型、病理分级、疾病危险度方面的差异。结果①在236例患者中，男性占65.68%，女性占34.32%，男女之比1.86 ∶1。各年龄段性别构成无差异(P>0.05)。②男性平均年龄(33.1±14.0)岁，女性(37.0±17.1)岁，两组年龄差异无统计学意义。③不同性别患者在病程长短、水肿、高血压发生率、平均舒张压、血尿、尿蛋白、血浆白蛋白、肾功能、血中IgG、IgA、C3、C4浓度、临床表现类型、病理分级、疾病危险度方面均无显著差异(P>0.05),但不同性别患者的平均收缩压、血中胆固醇、血中IgM浓度差异有统计学意义(P<0.05)，女性患者外周血中胆固醇和IgM浓度高于男性，而平均收缩压低于男性。结论成人过敏性紫癜性肾炎(HSPN)的临床特点为：好发于中青年，男性多于女性，≥60岁男性少见；女性患者外周血中胆固醇和IgM浓度高于男性，而平均收缩压低于男性，其他方面不同性别间差异无统计学意义。不同性别患者的病理特点差异无统计学意义。 关键词：过敏性紫癜性肾炎；性别；临床特征

过敏性紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN)是常见的继发性肾脏疾病之一[1]，病理特征是肾小球系膜增生和系膜区显著的IgA沉积[2]，临床上有典型的过敏性紫癜表现，伴或不伴有关节痛、腹痛及黑便。临床主要表现为蛋白尿及血尿，但该病的临床表现、实验室检查在性别方面是否有差异，报道较少，因此,本研究对比分析过敏性紫癜性肾炎患者性别间的差异，为临床诊疗提供指导依据。

1　资料与方法

1.1资料来源

本研究选取236例我院肾脏内科2005-01-01～2014-12-30住院的过敏性紫癜性肾炎的患者作为研究对象。

1.2纳入标准

①年龄大于18岁，有典型的过敏性紫癜表现。②有肾脏损害：主要有蛋白尿或伴有血尿。③所有患者进行肝肾功、血常规、尿蛋白定量、糖耐量、血尿β2微球蛋白、乙型肝炎、丙型肝炎、结缔组织全套、血清蛋白电泳、免疫全套等排除其他常见的继发性肾脏损害疾病。④肾活检行免疫荧光检查，符合过敏性紫癜性肾炎的病理诊断。临床类型按照内科学教材分型[3]。病理分级参照中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的指南[4]。

1.3危险度分级

根据肾活检时的综合指标将患者分为4级。1级(低危组)：血压正常，肾功能正常；2级(中危组)：血压140-159/90-99 mmHg或肾功能异常(血β2微球蛋白2 300-5 000 μg/L或尿β2微球蛋白150-1 000 μg/L)；3级(高危组)：血压高于160-169/100-109 mmHg或血β2微球蛋白5 000-10 000 μg/L或尿β2微球蛋白1 000-2 500 μg/L；4级(极高危组)：血压高于170/110 mmHg或血β2微球蛋白大于10 000 μg/L或尿β2微球蛋白大于2 500 μg/L或有肾功能损害(具体指标为血尿素氮≥9 mmol/L或肌酐≥178 μmol/L)[5]。高血压指收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg。

1.4病理检查

将经皮肾穿刺活检所获得得标本分别进行常规光镜、免疫荧光检查，部分行电镜常规检查。

1.5检测方法

采用免疫比浊法测定免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)及补体C3、C4。散射比浊法检测补体C3、C4含量。双缩脲比色法测定24 h尿蛋白定量(正常值<0.15 g/24 h)，间接免疫荧光染色法检测自身抗体IgG、IgA、IgM，全自动生化检测仪测定血脂和肝功能。我院血免疫检查正常值：IgG 7-16 g/L, IgA 0.7-3.8 g/L，IgM 0.4-2.3 g/L，C3 0.8-1.85 g/L，C4 0.1-0.4 g/L。

1.6统计学分析

2　结果

2.1一般资料

男性155例(65.68%)，女性81例(34.32%)，男∶女=1.86∶1。男性平均年龄(33.1±14.0)岁，女性(37.0±17.1)岁，两组经独立t检验差异无统计学意义(t=1.885，P=0.061)。不同年龄段性别的构成差异无统计学意义(见表1)。

表1不同年龄段患者在性别方面的比较 例(%)

Table 1Comparison of the gender distribution in the different ages cases(%)

组别n18-39岁40-59岁≥60岁ZP男性155111(71.62)37(23.87)7(4.52)-1.9060.057女性8150(43.0)19(43.8)12(10.2)

2.2临床表现及实验室检查比较

不同性别患者在临床表现、病程长短、血生化指标(尿蛋白、血浆白蛋白)、血中免疫学指标(IgG、IgA)方面差异无统计学意义(P>0.05，见表2-5)，女性患者外周血中胆固醇和IgM浓度高于男性，而平均收缩压低于男性(P<0.05)。血中IgA升高的患者共26例，男性20例(占男性患者的12.90%)、女性6例(占女性患者的7.41%)，不同性别间比较差异无统计学意义(Z=-1.334，P=0.179)。血中IgM升高的患者中男性4例占2.58%，女性8例占9.88%，两组差异有统计学意义(Z=-3.038，P=0.002)。

表2不同性别患者的临床表现比较 例(%)

Table 2Comparison of clinical manifestations between female and male cases(%)

组别n水肿血尿收缩压高舒张压高肾功能不全男性15548(30.97)124(80.00)54(34.84)51(32.90)37(23.87)女性8134(41.98)69(85.19)23(28.40)22(27.16)20(24.69)χ22.8430.9601.0050.8210.020P0.0920.3270.3160.3650.889

组别n病程(月)平均收缩压(mmHg)平均舒张压(mmHg)尿蛋白(g/d)/[g/(1.73m2·d)]血浆白蛋白(g/L)胆固醇(mmol/L)男性15525.68±42.84129.49±18.1581.85±11.81(2.60±1.97)/(2.50±1.41)35.18±8.414.82±1.72女性8120.75±32.07124.05±20.3279.58±12.63(2.16±1.74)/(2.3±2.15)34.75±8.175.42±1.70t0.9092.0951.3051.6900.3722.56P0.3640.0370.1930.0920.7100.011

组别n血中IgG(g/L)血中IgA(g/L)血中IgM(g/L)C3(g/L)C4(g/L)尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)男性1559.77±3.622.52±1.141.06±0.521.01±0.270.26±0.137.73±5.59139.46±148.69女性818.99±3.392.49±1.061.37±0.611.00±0.290.25±0.106.95±4.89107.33±92.35t-0.4611.734.1040.0650.8671.561.773P 0.6450.8630.0000.9480.3870.2920.077

表5不同性别患者血中免疫学指标比较 (例)

Table 5Comparison of blood immunological indexes between male and female (cases)

免疫学指标男(n=155)女(n=81)ZPIgG-0.8850.932 降低4924 正常10156 升高51IgA-1.3440.179 降低11 正常13474 升高206IgM-3.0380.002 降低70 正常14473 升高48C3-0.0770.939 降低2715 正常12764 升高12C4-1.0660.286 降低53 正常13875 升高123

2.3诊断及病情评价方面的比较

疾病危险度方面，两组差异无统计学意义(P>0.05，见表6)。两组临床诊断无差别，均以慢性肾炎常见，其次为肾病综合征(见表6)。

2.4病理分级的比较

不同性别患者的病理分级差异无统计学意义(P>0.05，见表7)。

3　讨论

过敏性紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN)是常见的继发性肾脏疾病之一 。临床上在肾脏损害前或同时常有典型的皮肤紫癜伴有或不伴有关节疼痛、腹痛，甚至消化道出血[6]。个别患者皮肤紫癜发生在腹痛、肾脏损害之后。特征性的肾小球病变是局灶阶段增生性肾小球肾炎，主要是系膜细胞增生[7]，在较严重的病例，有中性粒细胞浸润，并可见不同程度的上皮细胞增生，导致新月体形成，甚至为新月体性肾炎。临床上肾小球疾病的5种临床类型都可以表现为过敏性紫癜性肾炎，主要是慢性肾炎，其次是肾病综合征，可伴随有急性或慢性肾功能不全。

表6不同性别患者在疾病危险度和临床诊断方面的比较例(%)

Table 6Comparison of disease risk and diagnosis between male and femalecases(%)

组别危险度临床诊断1234ZP12345似然比P男21(13.55)72(46.45)16(10.32)46(29.68)-0.7010.48339(25.16)101(65.16)4(2.58)2(1.29)9(5.81)5.3370.254女16(19.75)34(41.98)8(9.88)23(28.40)22(27.16)53(65.43)0(0.0)0(0.0)6(7.41)

临床诊断 1、2、3、4、5分别为肾病综合征、慢性肾炎、急性肾炎综合征、急进性肾炎综合征、隐匿性肾炎HSPN可见于各个年龄段的患者，但主要见于儿童，老年患者较少见[8]，本文资料研究提示，大于60岁的患者比例很低，成年患者多集中在18-39岁， 与该疾病的文献报道相一致[9]。

表7不同性别患者病理分级比较 例(%)

Table 7Comparison of pathologic grading between male and femalecases(%)

组别n病理分级123456ZP男1555(3.23)94(60.65)32(20.65)17(10.97)5(3.23)2(1.29)-0.3880.698女812(2.47)46(56.79)23(28.40)9(11.11)1(1.24)0(0.00)

HSPN血尿为主要表现，两组患者血尿发生率均较高，男女分别占到80.00%及85.19%，性别间差异无统计学意义(P=0.327)。临床类型均以慢性肾炎常见，其次为肾病综合征。

两组患者从年龄构成、水肿、高血压的发生率、平均舒张压、蛋白尿及血浆白蛋白、血中IgG、IgA、补体、临床表现类型、疾病危险度等无统计学差异(P>0.05)。

本课题组前期研究发现，女性患者血中胆固醇浓度高于男性[10],本研究通过更大样本数据研究再次证实这一点。文美如[11]对我国某医院健康查体的1 544例(其中男性764例，女性780例)，患者的血脂进行分析，其结果提示血清胆固醇水平男女均随年龄增高而增高，50岁以前男性高于女性，其中40-49岁组差异无统计学意义，50岁以后女性高于男性。而本研究中50岁以上患者男性26例占16.77%，而女性24例占29.63%，两者具有统计学差异(χ2=5.269，P=0.011)，因此推测胆固醇高可能与女性患者年龄较男性年龄偏大有关，但因为资料为回顾性资料，两者是否具有一定的相关性还需大量资料证实。

不同性别高血压发病率分析，据赵晓云等[12]报道来自体检中心的报道，高血压总发病率男性明显高于女性(29.33%vs15.39%)，高血压总发病率为23.73%，男性和女性高血压发病率均随着年龄增加快速上升，女性上升幅度明显高于男性，尤其是绝经后的女性，因此男性高血压患者血压低于女性患者。本研究发现女性平均收缩压低于男性难以确定是因为性别间高血压的发病不同，还是与疾病本身有关，这有待于大量资料的进一步证实。

文献报道[13]，过敏性紫癜性肾炎患者中约有半数在发病前3个月，血中IgA水平升高，有人发现IgM水平也升高，但IgM升高仅见于急性期过后仍有肾脏持续损害的患者，本文资料中血中IgA升高的患者比例明显低于报道中的90%，但这可能与我们予患者行肾活检距发病时间较长有关，平均病程23月，在治疗过程中部分患者可能还用过糖皮质激素治疗。

免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)主要由脾脏和淋巴结中浆细胞分泌合成，分为IgM1和IgM2两个亚型，是免疫球蛋白中相对分子质量最大的。IgM主要分布在血液中，在机体免疫反应中出现最早，具有强大的抗感染作用[14]，对于是否存在性别间的差异，目前未见报道，本研究中血中IgM浓度，两组存在差异P=0.002(P<0.05)，女性高于男性。具体机制及相应的临床意义不清楚，需进一步的研究。

总之，过敏性紫癜性肾炎是一种常见的继发性肾脏损害疾病，临床上主要以血尿、蛋白尿为主要表现，血脂及血中IgM平均浓度女性高于男性，平均收缩压低于男性，其余各项指标男女性别间差异不明显，但由于病例资料有限，又是回顾性分析，性别间存在的不同是与疾病本身有关，还是其他因素影响，还需大量资料进一步证实。

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Clinical and pathological analysis of Henoch-Schonlein purpura nephritis in different genders

LIU Huasheng1, WANG Wentao2, ZHANG Yali2*, YU Xiaoyang2, FENG Jie2, FENG Xueliang2

(1DepartmentofHematology，FirstAffiliatedHospital,Xi’anJiaotongUniversity，Xi’an710061,China;2DepartmentofNephrology，FirstAffiliatedHospital,Xi’anJiaotongUniversity;*Correspondingauthor,E-mail:zhangyali516@sohu.com)

ObjectiveTo investigate the gender differences of clinical and pathological features of Henoch-Schonlein purpura nephritis(HSPN) patients.MethodsClinical and pathological data and outcome of 236 adults(≥18 years old) with Henoch-Schonlein purpura nephritis from January 2005 to December 2014 were retrospectively reviewed.Results①Among the subjects, there were 65.68% of male and 34.32% of female, and the ratio of male to female was 1.86 ∶1. ②The average age was(33.1±14.0)years for male and(37.0±17.1)years for female(P>0.05).③As for the clinical indexes, there were no significant difference in the course of disease, the incidences of hypertension,edema and haematuria, the average diastolic blood pressure, albuminuria, albumin, kidney function, blood IgG, IgA, complement C3, C4, manifestations, pathological grading, and risk between different genders(P>0.05). The levels of cholesterol and IgM were significantly higher in female than in that of male, and the average systolic blood pressure was lower in female than in male(P<0.05).Conclusion①Adult Henoch-Schonlein purpura nephritis is common in the young and middle-aged and mostly in the male. ②Female have higher cholesterol and IgM levels and lower average systolic blood pressure than male. There is no difference in other clinical and pathological features between male and female.

Henoch-Schonlein purpura nephritis;gender;clinical features

陕西省社会发展科技攻关项目(2016SF-122)

刘华胜，女，1968-12生，博士，副主任医师，E-mail：Lhs681995@126.com

2016-07-19

R692.31

A

1007-6611(2016)10-0926-05DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2016.10.011