环孢素A和沙利度胺联合康力龙治疗中低危MDS的疗效观察

白艳梅

（河南宏力医院血液科，河南 新乡 453400）

环孢素A和沙利度胺联合康力龙治疗中低危MDS的疗效观察

白艳梅

（河南宏力医院血液科，河南 新乡 453400）

目的 观察环孢素A和沙利度胺联合康力龙治疗中低危MDS的临床疗效，以期提高MDS的治疗效果。方法 42例中低危MDS患者，包括RA 16例、RCMD 11例、RARS 3例、RAEB 12例，随机分为治疗组和观察组，治疗组给予环孢素A、沙利度胺和康力龙联合治疗，对照组患者应用沙利度胺和康力龙治疗，对两组的有效率及不良反应进行分析。结果 治疗组患者完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）4例，血液学改善（HI）7例，无效8例，总有效率61.90%；常见不良反应为消化道症状、转氨酶升高、水肿等，多较轻微，对症治疗后好转。对照组CR 1例，PR 2例，HI 4例，无效14例，总有效率33.33%，两组比较差异有统计学意义。结论 环孢素A和沙利度胺联合康力龙治疗中低危MDS有效率高，耐受性好。

骨髓增生异常综合征；环孢素A；沙利度胺；康力龙

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一组起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病。由于受累的造血干/祖细胞的种类、分化阶段不同，MDS在临床上也表现出明显的异质性，其发病机制很难确定，因而尚无治疗MDS的靶向药物。近些年，免疫抑制剂、调节剂及雄激素等应用对MDS治疗取得了一定疗效，本文采取环孢素A和沙利度胺联合康力龙治疗中低危MDS，取得不错疗效，报道如下。

1　材料与方法

1.1临床资料：选择我院2008年1月至2016年1月收治的中低危MDS患者42例，其中男27例，女15例，年龄13～74岁，平均年龄57.6岁。随机分为2组，治疗组21例，RA 7例，RCMD 6例，RAEB 6例，RARS 2例。对照组20例，RA 9例，RCMD 5例，RAEB 6例，RARS1例。病例诊断标准均符合《血液病诊断及疗效标准》［1］。

1.2方法：治疗组给予环孢素A 3～5 mg/（kg·d）口服，沙利度胺起始量50 mg/d睡前口服，逐渐加至维持量200 mg/d，康力龙6 mg/d口服；对照组给予沙利度胺和康力龙，用法同上。在临床治疗中，根据病情及患者耐受情况治疗3～6个月，3个月评估一次疗效。治疗过程中定期行肝肾功能、心肺功能检测，并密切观察药物相关不良反应。疗效标准参考MDS的国际标准，以CR、PR、HI、无效来评定疗效。

1.3统计学分析：采用SPSS17.0统计软件分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1疗效：治疗组21例中CR 2例，PR 4例，HI 7例，无效8例，总有效率61.90%；对照组21例中CR 1例，PR 2例，HI 4例，无效14例，总有效率33.33%，两组疗效比较见表1。

表1　两组疗效比较

2.2不良反应：用药过程中配合有效辅助治疗及个体化治疗，用药过程中大多数患者耐受性较好，治疗组消化道反应5例，肝功异常4例，水肿2例，肢体麻木2例，与对照组不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05），且均较轻微，给予对症处理后不良反应均明显减轻或消失。见表2。

表2　两组不良反应情况比较

3　讨 论

MDS是一组疾病综合征，因明显异质性，其疗效和预后差异较大，在作决策时应考虑患者危险度分组、年龄、机体状况等，进行个体化治疗，本院采用环孢素A和沙利度胺联合康力龙治疗中低危的MDS患者取得一定疗效。骨髓微环境中免疫异常介导的免疫损伤导致造血细胞过度凋亡，在低危MDS的发生和发展中起重要作用。有实验表明，低危组细胞CD34+细胞的凋亡率明显高于高危组，即骨髓前体细胞的凋亡是低危组MDS的一个特征［2-3］。在多数中低危患者可检测到骨髓Tc1和（或）Th1细胞极化，以及单克隆或寡克隆性的T细胞Vβ受体，这些均是免疫反应的证据，当反应过度强烈时，T淋巴细胞介导的过度凋亡会累及到残存正常造血细胞，出现骨髓衰竭，故使用免疫抑制剂控制过强的T细胞免疫对MDS的治疗可取得一定疗效［4］。环孢素A主要作用于淋巴细胞，能抑制淋巴因子的合成和释放，多数患者应用环孢素A 3～5 mg/（kg·d）即可产生治疗效果。环孢素A的不良反应主要有消化道反应，包括纳差、恶心等，还可有肝肾功能损伤，但多较轻微，给予对症治疗后多可缓解，耐受性较好。

目前的研究已经表明，MDS的发病与血管增生和免疫学异常及造血细胞凋亡有高度相关性，沙利度胺作为一种谷氨酸衍生物，有免疫调节、抑制血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子2α的双重作用，可抑制T细胞克隆性增殖，成为治疗MDS的重要策略之一［5］。还有研究显示，沙利度胺可增加低危MDS患者红细胞及白细胞计数，减少输血次数［6-7］。该药主要不良反应有水肿、便秘、神经病变如肢体麻木等，但经对症治疗后多可耐受。康力龙为雄激素类药物，除对红系造血有促进作用外，有研究表明，其对血小板水平亦有改善，雄激素对血细胞的改善不是改善病态造血，而是通过诱导单核细胞FCR受体数下降，改善恶性单核-巨噬细胞结合和吞噬IgG被覆细胞的能力，从而使血小板下降得到改善，其疗效与分型和既往血小板水平无关［8］。应当注意康力龙和环孢素A均有肝脏毒性，二者联合需注意复查肝功能，发现肝功能异常者经保肝治疗后肝功基本均可恢复，无需停药。

由于MDS的病因学及异质性尚未明确，目前治疗方法很多，但对于中低危患者来说，治疗原则以改善症状、延长生存期为主，强烈化疗及骨髓移植有较高并发症及病死率，并不适合中低危患者。我们采取多药联合治疗的方法在一定程度上取得了较好疗效，且经济、服药方便、患者依从性及耐受性较好，值得进一步临床应用。

［1］张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.3版.北京：科学技术出版社，2007：232-234.

［2］Zhang Y，Zhao H，Zhao D，et al.SDF-1/CXCR4 axis in myelodysplastic syndromes ：Correlation with angiogenesis and apoptosis［J］.Leuk Res，2012，36（3）：281-286.

［3］Teicher BA，Fricker SP.CXCL12（SDF-1）/CXCR4 pathway in cancer［J］.Clin Cancer Res，2010，16（11）：2927-2931.

［4］邵宗鸿.中高危骨髓增生异常综合征的治疗选择［J］.中华血液学杂志，2012，33（7）：508-510.

［5］常保萍，张海深，王辉.沙利度胺和环孢素A联合亚砷酸治疗骨髓增生异常综合征临床分析［J］.临床血液学杂志，2007，20（5）：270-271.

［6］Moyo V，Lefebvre P，Duh MS，et al.Erythropoiesis-stimulating agents in the treatment of anemia in myelodysplastic syndromes：a meta-analysis ［J］.Ann Hematol，2008，87（7）：527.

［7］Smith SW，Sato M，Gore SD，et al. Erythropoiesis-stimulating agents are not associated with increased risk of thrombosis in patients with myelodysplastic syndromes［J］.Haematologica，2012，97（1）：15.

［8］Chan GM，Divenu G，Miller K，et al.Danazol for the treatment of thrombocytopenial in myelodysplastic syndromes.Blood，2000，96（1）：147.

R551.3

B

1671-8194（2016）27-0064-02