136例慢性荨麻疹自体血清皮肤试验及实验室检测

李萌萌 郭在培 黎静宜 谢小琴 秦 沙 余瀅艳 陈双瑜

·论著·

136例慢性荨麻疹自体血清皮肤试验及实验室检测

李萌萌 郭在培 黎静宜 谢小琴 秦 沙 余瀅艳 陈双瑜

目的： 分析自体血清皮肤试验（ASST）及部分实验室检查指标与慢性荨麻疹（CSU）临床严重程度的相关性。方法： 收集136例CSU患者的临床资料，并进行ASST、血清总IgE、血浆D-二聚体、甲状腺功能及甲状腺抗体检测。结果： 136例患者中总IgE升高37例，ASST阳性54例（39.7%），其中ASST阳性患者病程（45.27±65.67）个月，明显长于ASST阴性患者的（35.24±42.54）个月（P＜0.01）。血浆D-二聚体升高49例（36%），且与活动度评分（Urticaria Activity Score，UAS）成正相关（P＜0.01，r=0.469）。患者抗甲状腺球蛋白抗体阳性24例（17.6%）；甲状腺过氧化物酶抗体阳性14例（10.6%）。25例甲状腺功能异常患者中有9例ASST阳性。结论： ASST、血浆D-二聚体与CSU患者病情相关，血清总IgE水平与病情无关。

慢性自发性荨麻疹； 自体血清皮肤试验； 血浆D-二聚体

慢性荨麻疹包括自发性和诱导性［1］，前者的病因包括慢性持续性感染（如幽门螺杆菌感染）、假变态反应、自身反应性（如功能性自身抗体）等［2］，大多数患者找不到任何原因；后者包括物理刺激、食物、药物、植入物及运动等。慢性自发性荨麻疹（CSU）约30%～50%血液循环中存在促进组胺释放的抗高亲合力IgE受体（FcεRI）的自身抗体或（和）抗 IgE自身抗体［3］，此类 CSU又称为慢性自身免疫性荨麻疹（CAU）［4］。目前，尽管嗜碱细胞组胺释放试验是检测患者血清中功能性自身抗体的金标准，但需一定的实验室条件，且目前尚无标准化商品而难以在临床上应用。自体血清皮肤试验（ASST）是目前临床上常用的CAU的筛查试验，其敏感性约 70%，特异性达到80%［5］。本研究对2014年5～10月华西医院门诊136例CSU的临床表现与ASST，甲状腺功能（FT3、FT4、TSH），抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb），血清总IgE，血浆D-二聚体（D-dimer）相关实验室检测指标的相关性进行了分析总结。

1　资料和方法

1.1研究对象 136例CSU均来自华西医院皮肤科门诊就诊患者，患者3天内未使用抗组胺药物，4周内未使用糖皮质激素或免疫抑制剂等。排除标准:①诱导性荨麻疹及荨麻疹性血管炎；②妊娠及哺乳期妇女；③患有严重心、肺、肝、肾、血液等重要器官系统疾病及神经、精神疾病者；④正在使用影响凝血系统的药物，如阿司匹林、氯吡格雷、肝素等；⑤合并哮喘、过敏性鼻炎或特应性皮炎的患者；⑥其他原因不能配合试验者。入选患者均经医院伦理委员会批准并知情同意。

1.2研究方法

1.2.1临床资料 详细询问并记录患者的性别、年龄、病程、烟酒史、过敏史、既往史、家族史等，并记录患者风团数量、分布范围、风团持续时间、发作频率及瘙痒程度，并对患者严重程度进行评分［6］（表1）。轻度:1～5分；中度:6～10分；重度:11～15分。

1.2.2ASST 参照文献［7］方法进行。取患者外周静脉血2 mL置无菌玻璃试管（不抗凝）中，室温下静置30 min，2000 r/min，离心10 min后取上清液备用，取制备好的自体血清、组胺及生理盐水各0.05 mL，分别在前臂屈侧进行皮内注射，皮丘间距为3～5 cm。组胺作为阳性对照，生理盐水作为阴性对照。30 min后判读结果，测量风团最大直径d1及其垂直直径d2，最终风团直径D=（d1+d2）/2。ASST阳性:风团呈红色且直径比对照生理盐水反应≥1.5 mm。

表1　荨麻疹活动度评分（Urticaria Activity Score，UAS）（15分制）

1.2.3实验室检查 所有患者均行FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb、血浆D-dimer、血清总IgE检测。

1.3统计学方法 使用SPSS 17.0对资料进行统计分析。数据用“”表示，使用t检验、卡方检验、两组比较的秩和检验（Mann-Whitney U test）及Spearman相关性分析，P＜0.01为差异有统计学意义。

2　结果

136例患者年龄、病程及ASST阳性结果，见表2。ASST阳性患者与ASST阴性患者年龄及发病年龄无显著差异，ASST阳性患者病程（45.27±65.67）月显著长于ASST阴性患者（35.24±42.54）月（P＜0.01）。而ASST阳性患者UAS评分（7.61±4.34）与ASST阴性患者（7.60±3.88）则无明显差异。ASST阳性患者血清风团直径（0.99±0.41）cm明显大于ASST阴性患者（0.15±0.28）cm（P＜0.01）。血浆D-dimer升高49例（36%），UAS评分与血浆D-dimer水平呈正相关（P＜0.01，r=0.402），病情重度组血浆D-dimer水平显著高于轻度组及中度组（P＜0.01），而轻度与中度组无显著差异（表3）。ASST阳性组血浆D-dimer水平显著高于ASST阴性组（P＜0.01）（表4）。甲状腺功能检查见表5。37例IgE升高，ASST阳性组血清总IgE（171.14±331.11）IU/mL较ASST阴性组（143.88± 294.13）IU/mL高，但差异无统计学意义，且血清总IgE水平与UAS评分无相关性。

3　讨论

ASST于1986年由Grattan等［8］首次描述，随后有学者采用ASST作为CSU功能性自身抗体的初筛试验，显示了良好的敏感性和特异性。CSU中ASST的阳性率文献报道不一，最近有学者研究发现ASST在CSU的阳性率为46%［9］。本研究CSU中ASST阳性率为39.7%。ASST与CSU病情严重程度及病程的关系文献报道也不相同，Metz等［10］研究显示，ASST阳性组CSU患者较ASST阴性组患者UAS评分显著增高，本研究显示，ASST阳性组患者与ASST阴性组患者UAS评分无明显差异，与Kocatürk等［11］的研究结果一致。最初研究认为ASST阳性CSU患者较ASST阴性患者病程短［8］，而 Kocatürk等［11］报道ASST阳性患者与ASST阴性患者病程无显著差异。本研究显示，ASST阳性者较ASST阴性者病程明显延长，与Lunge等［12］的报道一致。而 IgE与 CSU病情严重程度的关系文献报道也无定论，曾有研究显示血清总IgE水平与CU严重程度显著相关，推测这种相关性可能与IgE对肥大细胞活化和脱颗粒相关［13］，本研究显示27.2%的CSU患者血清总IgE水平升高，但与CSU严重程度无相关性，与Baek等［14］的报道相似。

表2　男性与女性患者临床资料比较 （）

表2　男性与女性患者临床资料比较 （）

注:∗与男性患者比较，P＜0.01

项目　所有患者（n=136）　男性（n=34）　女性（n=102）年龄（岁）　36.60±11.83 33.88±12.27　37.50±11.59发病年龄（岁）　33.02±12.52 31.71±12.53　33.46±12.55病程（月）　39.22±52.94 23.46±28.22 44.48±58.09∗ASST阳性例数　54（39.7%）　10（29.4%）　44（43.1%）

表3　D-dimer与UAS评分比较 （）

表3　D-dimer与UAS评分比较 （）

注:∗与轻度和中度组患者比较，P＜0.01

疾病严重程度评分 例数　D-dimer（mg/L FEU）　异常比例（%）轻度（1～5）　34　0.63±0.95　11（32.4）中度（6～10）　66　0.67±0.80　23（34.8）重度（11～15）　36　0.83±1.08∗　15（41.7）总数　136　0.70±0.92　49（36.0）

表4　D-dimer与ASST比较 （）

表4　D-dimer与ASST比较 （）

注:∗与ASST阴性患者比较，P＜0.01

ASST　例数　D-dimer（mg/L FEU）　异常比例（%）阳性　54　0.93±1.26∗　22（40.7）阴性　82　0.58±0.57　27（32.9）

表5　甲状腺功能检查 例（%）

最近有研究报道认为约40%～60%CSU的病因与自身免疫有关［15］，约12%～30%的CSU伴发甲状腺自身免疫［16］。报道CSU患者甲状腺自身抗体的阳性率从6.5%～57%［17］不等，本文显示有24例CSU患者TGAb阳性（17.6%），14例TPOAb阳性（10.3%）。有研究显示，对伴有甲状腺自身抗体阳性的CSU患者，用甲状腺素治疗可以取得一定的疗效［18］，检测甲状腺自身抗体对CSU的治疗仍具有临床意义。

已证实凝血酶能通过增加血管渗透性和刺激肥大细胞脱颗粒诱发水肿、风团，并认为凝血酶可能在CSU的发病机制中起到重要的作用［19］。还有学者认为，血浆D-dimer升高可以作为CSU患者对抗组胺药物治疗抵抗的生物学标记［20］。本文也显示，UAS评分与血浆D-dimer水平呈正相关，重度患者血浆D -dimer水平及升高例数百分比均高于轻、中度患者，且ASST阳性组较阴性组的血浆D-dimer水平显著升高。我们认为，常规检测血浆D-dimer水平有助于CSU的治疗选择及疗效评估。

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（收稿:2016-01-16 修回:2016-02-03）

Autologous serum skin test and some laboratory tests analysis in 136 patients with chronic urticaria

LI Mengmeng，GUO Zaipei，LI Jingyi，XIE Xiaoqin，QIN Sha，YU Yingyan，CHEN Shuangyu.
Department of Dermatovenereology，West China Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，China
Correspondence author:GUO Zaipei，E-mail:guozp930@163.com

Objective:To correlate autologous serum skin test（ASST）andsome laboratory tests with clinical severity of chronic spontaneous urticaria（CSU）.Methods:Clinical data of 136 patients with CSU were collected，and ASST，serum total IgE，plasma D-dimer，thyroid function and autoantibody detection were performed.Results:Out of the 136 patients，serum total IgE was elevated in 37 patients.ASST was positive in 54（39.7%）.The mean duration of CSU was significantly longer in the ASST-positive patients（45.27±65.67 months）than in ASST-negative patients（35.24±42.54 months）（P＜0.01）.Plasma D-dimer was elevated in 49（36%），which was correlated with urticaria activity score（UAS）（P＜0.01，r=0.469）.Antithyroglobulin antibody was positive in 24 patients（17.6%）and antithyroperoxidase antibody was positive in 14（10.6%）. Twienty-five patients had thyroid dysfunction（9 of them were positive for ASST）.Conclusion:Our study shows that the severity of CSU is correlated with ASST and plasma D-dimer level，but not serum total IgE.

chronic spontaneous urticaria；autologous serum skin test；plasma D-dimer

四川大学华西医院皮肤性病科，四川成都，610041

郭在培，E-mail:guozp930@163.com