恩替卡韦联合自拟活血软坚方对乙型肝炎肝硬化的疗效

刘思珠

恩替卡韦联合自拟活血软坚方对乙型肝炎肝硬化的疗效

刘思珠

目的 探讨恩替卡韦联合自拟活血软坚方对乙型肝炎肝硬化的临床治疗效果。方法 选择我院诊治的乙型肝炎肝硬化患者80例，随机分为观察组与对照组，每组各40例。观察组采用恩替卡韦联合自拟活血软坚方治疗，对照组采用恩替卡韦治疗，观察和比较两组治疗后肝功能、肝纤维化指标和HBV-DNA含量的变化。结果 治疗后两组的肝功能指标（谷丙转氨酶、白蛋白、谷草转氨酶、血清总胆红素）及Child-Pugh评分均得到明显改善（P＜0.05），且观察组肝功能指标的改善程度明显优于对照组（P＜0.05）；治疗后两组的肝纤维化指标（层粘连蛋白、透明质酸、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原）均较治疗前明显降低，且观察组肝纤维化指标的下降程度明显优于对照组（P＜0.05）；治疗后两组的HBV DNA含量较治疗前明显降低，且观察组的下降程度明显优于对照组（P＜0.05）。结论 恩替卡韦联合自拟活血软坚方治疗乙型肝炎肝硬化，可有效改善患者肝功能，抑制肝纤维化，阻止乙肝病毒复制，值得临床推广应用。

恩替卡韦；活血软坚方；乙型肝炎；肝硬化；疗效

乙型肝炎肝硬化属于乙型肝炎慢性病程发展的后期结果，病理组织学上可见广泛的结缔组织增生、肝细胞坏死和纤维隔形成，最终可导致肝硬化的发生［1］。该病并发症多，易突然加重且易复发，对患者的生命健康造成严重危害。目前治疗乙型肝炎肝硬化最有效的方法是抗HBV治疗和抗肝硬化治疗，但整体治疗效果并不满意，且西药治疗肝纤维化往往存在不良反应大、疗效不明显、价格高等缺点。近年来中医药治疗乙型肝炎肝硬化的报道增多，临床应用取得明显成效，显示了良好的应用前景［2-4］。本研究探讨了恩替卡韦联合自拟活血软坚方对乙型肝炎肝硬化的临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择我院2012年2月～2015年9月收治的80例乙型肝炎肝硬化患者为研究对象，均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［5］中的乙型肝炎肝硬化的诊断标准，排除有严重并发症、精神病和近期接受过较大型手术的患者［6］。根据就诊时间顺序编号，采用随机数字法分为两组，观察组40例，男23例，女17例；年龄30～70（41.16±6.25）岁；乙型肝炎肝硬化病程6～21（12.23±6.15）年。对照组40例，男24例，女16例；年龄29～71（42.03± 2.36）岁；乙型肝炎肝硬化病程5～22（12.35±4.16）年。本研究获得我院伦理委员会的批准，所有患者均签署知情同意书。两组的基线资料具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组口服恩替卡韦 （正大天晴药业有限公司，国药准字H20100019），0.5 mg/次，1次/d；观察组在对照组治疗基础上，加用自拟活血软坚方：炙鳖甲（先煎）30 g，炒赤芍、莪术、炒当归、炙黄芪、炒党参、连翘、板蓝根各15 g，炮山甲（先煎）6 g和三七粉（分吞）3 g。水煎分服，1剂/d。两组均治疗1年。

1.3 观察指标 分别在治疗前和治疗后抽取患者静脉血，采用全自动生化分析仪检测肝功能指标：谷草转氨酶、白蛋白、谷丙转氨酶和血清总胆红素；采用放射免疫法检测肝纤维化指标：层粘连蛋白、透明质酸、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原；用Child-Pugh评分［7］来评估患者的肝功能水平；用PCR法定量检测HBV-DNA含量。

1.4 统计学方法 应用SPSS15.00软件分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，组内比较采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能及Child-Pugh评分的比较 治疗后两组的肝功能指标及Child-Pugh评分均得到明显改善（P＜0.05），且观察组改善程度明显优于对照组（P＜0.05，表1）。

表1　两组治疗前后肝功能及Chi ld-Pugh评分的比较（n=40）

2.2 两组治疗前后肝纤维化指标的比较 两组治疗后的肝纤维化指标均明显降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05，表2）。

表2　两组治疗前后肝纤维化指标的比较（ng/L，n=40）

2.3 两组治疗前后HBV DNA含量的比较 与治疗前相比，两组治疗后的HBV DNA含量明显降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05，表3）。

表3　两组治疗前后HBV DNA含量的比较（log10拷贝/ml）

2.4 不良反应 在治疗前后监测两组的肾功能均正常，治疗观察中未发生明显的不良反应，患者耐受性良好，均能完成治疗。

3 讨论

乙型肝炎发展的终末阶段为肝硬化，因乙肝病毒在体内不断复制，造成肝炎的反复发作，随着病情的不断加深加重，并发症也相应增多，增加了治疗的难度，造成患者预后不良，使乙型肝炎肝硬化的治疗成为世界性的难题［8-9］。抑制乙肝病毒的复制是控制病情发展的关键，恩替卡韦是临床应用较广的一种核苷类衍生物，其作为高耐药屏障的抗病毒药，对HBV抑制能力较强，具有高耐药屏障、快速、高效、变异率低、安全性好的优点，在短期治疗中常作为一线首选药物［10-11］。中医理论认为，乙型肝炎肝硬化是因病邪入侵身体无法去除，而导致肝肾脾同时气滞血瘀，属于“积聚"、“瘾瘕"的范畴［12-13］。自拟活血软坚方中，炙鳖甲能滋肝肾之阴，炒赤芍保肝，莪术破血行气止痛，黄芪益气健脾，炒党参补中益气，连翘、板蓝根清热解毒，三七粉散血止痛，诸药合用，扶正与祛邪并举，共奏活血通络散结之功。

本研究结果显示，治疗后两组的肝功能指标及Child-Pugh评分均较治疗前明显改善（P＜0.05），且观察组明显优于对照组（P＜0.05），说明在改善肝功能、降低 Child-Pugh评分方面，恩替卡韦联合自拟活血软坚方有明显优势。Child-Pugh评分可用于评价肝功能及预后的指标，观察组Child-Pugh评分的降低提示该联合疗法能更有效恢复肝功能并改善预后，使患者生活质量得到提高。两组治疗后的肝纤维化指标均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05），说明该联合用药可从多方面对肝纤维化的形成和进展起阻断或者逆转的作用，具有良好的临床应用价值。两组治疗后的HBV DNA含量较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05），表明该联合用药使乙肝病毒的复制受到更明显抑制。

综上所述，恩替卡韦联合自拟活血软坚方治疗乙型肝炎肝硬化可有效改善患者肝功能，抑制肝纤维化，阻止乙肝病毒复制，值得临床应用推广。

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R 512.62

A

1004-0188（2016）10-1201-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.041

2016-01-06）

726300陕西 商南，商南县医院内科