伊马替尼联合高三尖杉酯碱治疗CML的疗效及安全性分析

苏保雄，梁 璐

伊马替尼联合高三尖杉酯碱治疗CML的疗效及安全性分析

苏保雄，梁 璐

目的 探讨伊马替尼联合高三尖杉酯碱治疗慢性粒细胞性白血病（chronic myelocytic leukemia，CML）的疗效。方法 选取80例CML患者，年龄40～70岁，按入院时间段分为两组，对照组（39例）单纯给予伊马替尼治疗，观察组（41例）采用伊马替尼联合高三尖杉酯碱治疗。观察治疗后患者血液学缓解、细胞遗传学反应情况以及随访6个月期间不良反应，比较两组疗效及药品费用。结果 治疗后观察组血液学缓解率95.1%，对照组89.7%，两组相比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组主要细胞遗传学反应32例，反应率为78.0%；对照组反应21例，反应率为53.8%，两组反应率有统计学差异（P＜0.05）；随访6个月期间，两组血液型和非血液型不良反应发生率相比，差异没有统计学意义（P＞0.05）。观察组每例平均药品费用明显低于对照组（P＜0.05）。结论 伊马替尼联合高三尖杉酯碱治疗CML，能明显提高患者主要细胞遗传学反应率，不良反应轻微，花费较少，药物经济学效果好，值得临床推广使用。

伊马替尼；高三尖杉酯碱；慢性粒细胞性白血病；血液学缓解率；主要细胞遗传学反应

慢性粒细胞白血病（CML）是起源于骨髓造血干细胞克隆性增殖的恶性肿瘤，CML进展较为缓慢，早期病症不明显，随着病情发展，临床症状愈加明显，主要表现为破坏人体骨髓正常造血功能、浸润器官，影响患者的生命质量［1］。伊马替尼是目前临床治疗CML常用药物之一，对CML具有较好的治疗效果，然而其价格昂贵，且不少研究表明长时间使用伊马替尼治疗CML患者易产生耐药性［2］。为了探究伊马替尼联合高三尖杉酯碱治疗慢性粒细胞白血病的疗效及经济性，笔者对医院收治的80例CML患者进行了临床对照研究。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2010年3月～2015年12月在本院血液科住院治疗的CML患者80例，年龄40～70岁，其中男44例，女36例。入组标准：（1）符合CML的诊断标准，并经骨髓、血常规、Ph染色体、BCR/ABL融合基因等检测确诊；（2）治疗前6个月未使用其他抗CML药物治疗；（3）跟踪随访时间≥6个月；（4）经本院伦理委员会同意，术前患者签署书面知情同意书。排除标准：肝肾功能异常；不能耐受化疗方案的患者。按入院时间段将患者分为两组，以2010年3月～2013年10月入院患者为对照组（39例），以2013年11月～2015年12月入院患者为观察组（41例），两组在年龄、身高、体重、性别比较，差异没有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方案 对照组：口服甲磺酸伊马替尼片（诺华制药，注册证号：H20150112，100mg/片，230元/片），100 mg/次，4次/d，并按2006年美国国立综合癌症网络（NCCN）关于慢性粒细胞性白血病治疗指南调整伊马替尼的用量和处理毒副反应。观察组：口服甲磺酸伊马替尼片100mg/次，1次/d，静脉推注高三尖杉酯碱注射液（哈药集团三精制药有限公司，国药准字H23021690，1 mg/支，6.5元/支），2.0 mg/次，2次/d。持续给药3～4 w，间隙2 w为1个疗程，两组均治疗2个疗程。

1.3 观察指标 （1）血液学缓解，根据《血液学诊断及疗效标准》［3］对治疗后的患者血液学缓解情况进行判定，分为3个等级：完全血液学缓解（CR）、部分血液学缓解（PR）、未缓解（NR）。血液学缓解率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。（2）细胞遗传学，根据《血液学诊断及疗效标准》对治疗的细胞遗传学反应情况进行判定，分为3个等级：完全细胞遗传学反应（CCR）、部分细胞遗传学反应（PCR）、无明显细胞遗传学反应，主要细胞遗传学反应MCR=CCR+PCR，MCR反应率=MCR例数/总例数×100%。（3）不良反应，治疗后随访6个月，观察记录患者非血液型不良反应（恶心、乏力、水肿、肝功能损伤等）和血液学不良反应（Ⅰ～Ⅳ级血液学不良反应）［4］发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件分析，计量资料以±s表示，组内术前与术后相比采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料采用秩和或χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血液学缓解情况比较 治疗后两组血液学缓解率上比较，差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。

表1　治疗后两组血液学缓解情况比较（例）

2.2 细胞遗传学反应情况比较 治疗后，观察组主要细胞遗传学反应率显著高于对照组（P＜0.05，表2）。

2.3 不良反应 随访6个月期间，观察组恶心3例，乏力2例，非血液型不良反应发生率为12.2%，对照组恶心2例，水肿4例，肝功能损伤1例，非血液型不良反应为17.9%，两组非血液型不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）。两组在血液型不良反应率比较，差异也无统计学意义（P＞0.05，表3）。

表2　治疗后两组细胞遗传学反应情况比较（例）

表3　治疗后两组血液型不良反应情况比较（例）

2.4 药品费用比较 观察组每例平均药品费用明显低于对照组（P＜0.05，表4）。

3 讨论

CML是一种发生在造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病，在西方人群中发病率较高，亚洲国家CML的发病率远低于西方国家，但亚洲国家CML发病患者呈年轻化趋势，我国CML平均发病年龄仅为52岁［5］。CML病程发展较为缓慢，临床主要表现为外周血白细胞计数持续增加，脾肿大［6］。

伊马替尼作为第一代酪氨酸激酶抑制剂，可在细胞水平上抑制BCR/ABL1酪氨酸激酶活性，抑制新鲜白细胞的增殖并诱导其凋亡，已成为无合适的骨髓移植供者和不适于移植治疗的CML患者最为有效的治疗措施［7］。国际大型临床试验证实，伊马替尼有效性与安全性优于以往药物，对慢性期患者的完全血液学缓解率为96%，主要细胞遗传学反应率为88%［8］。然而绝大多数CML患者因经济原因不能接受全量的伊马替尼，再加上伊马替尼耐药问题日益突出，因此，寻找新型化疗药物或方案具有重要的临床意义［6］。高三尖杉酯碱是一种从三尖杉属植物中分离出的抗肿瘤生物碱之一，主要通过抑制真核细胞的蛋白质和DNA合成发挥抗肿瘤作用，疗效高，不良反应少，具有抗急性粒细胞白血病和早幼粒细胞白血病活性［9］。

表4两组药品费用比较（例）

本研究中，治疗后6个月，两组的血液学缓解率没有统计学差异（P＞0.05），而观察组主要细胞遗传学反应率较高，说明伊马替尼与高三尖杉酯碱联用可发挥协同作用，提高主要细胞遗传学反应率，效果高于单纯使用伊马替尼，与嘉红云等［10］研究结果一致。进一步研究发现，两组的血液型和非血液型不良反应发生率均无显著差异（P＞0.05），说明高三尖杉酯碱联合伊马替尼的用药安全，不会明显增加不良反应。并且两组非血液型不良反应大多数程度均较轻微，患者可以耐受或停药后症状自行消失。两组血液型不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级血液型不良反应，可通过调整剂量或药物治疗控制。进一步分析发现，观察组总药品费用明显低于对照组 （P＜0.05），说明该联合治疗方案在药品支出方面花费较低，药物经济学效果好，有利于提高患者治疗的依从性。

伊马替尼联合高三尖杉酯碱治疗CML，能明显提高病患者主要细胞遗传学反应率，不良反应轻微，花费较少，药物经济学效果好，值得临床推广使用。

［1］田怀平，王芳，陶荣，等.高三尖杉酯碱治疗慢性粒细胞性白血病的系统评价［J］.世界临床药物，2015，36（1）：19-25.

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［10］嘉红云，陈浩宇，黄思聪.伊马替尼、高三尖杉酯碱联合治疗慢性粒细胞白血病24例疗效分析［J］.现代诊断与治疗，2012，23（5）：560-561.

Analysis of efficacy and safety of imatinib combined with homoharringtonine in treatment of CML

Su Baoxiong1，Liang Lu2
1.Department of Hematology，Affiliated Hospital of Yan′an University，Yan′an，Shaanxi，716000，China；2.Department of Anesthesiology，Affiliated Hospital of Yan′an University，Yan′an，Shaanxi，716000，China

Objective To explore the efficacy and safety of imatinib combined with homoharringtonine in the treatment of chronic myelocytic leukemia（CML）.Methods A total of 80 patients with CML and aged 40-70 were selected and divided into a control group （n=39）and an observation group （n=41）according to the date of admission.The control group was treated with imatinib only and the observation group was treated with imatinib combined with homoharringtonine.The hematological remission，cytogenetic response and adverse reactions during the six-month follow-up visit were observed and the efficacy and drug costs in the two groupswere compared.Results The difference in the hematological remission rate between the two groups（the observation group 95.1%；the control group 89.7%）had no statistical significance （P＞0.05）.Themajor cytogenetic response rate in the observation group（78.0%，32 cases）was higher than that in the control group（53.8%；21 cases）（P＜0.05）.During the six-month follow-up visit，there was no statistical significance in the incidence of non-hematologic and hematologic adverse reactions（P＞0.05）.The average drug cost in the observation group was significantly lower than that in the control group（P＜0.05）.Conclusion Imatinib combined with homoharringtonine has good therapeutic effects on the treatment of CML.The therapy can significantly improve the major cytogenetic response rate of patients，with little side reaction and low cost.It isworthy of clinical popularization and application.

imatinib；homoharringtonine；CML；hematological remission rate；major cytogenetic response

R 733.72

A

1004-0188（2016）10-1124-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.012

2016-03-14）

716000陕西延安，延安大学附属医院血液科（苏保雄），麻醉科（梁 璐）