金钱草煮散颗粒制备及煎煮工艺研究

王永，王世华，安军永，王超，李向军

（石家庄以岭药业股份有限公司，河北石家庄050000）

金钱草煮散颗粒制备及煎煮工艺研究

王永，王世华，安军永，王超，李向军

（石家庄以岭药业股份有限公司，河北石家庄050000）

目的优选金钱草煮散颗粒的制备方法及煎煮工艺。方法以颗粒的成型性和滤过性确定金钱草煮散颗粒的粉碎粒度，采用正交试验法，以槲皮素含量和干膏收率为指标进行综合加权评分，确定煎煮工艺。结果制备金钱草煮散颗粒的药材粉碎粒度为中粉，最佳的煎煮工艺为A3B2C1，即煎煮3次，每次20 min，加8倍量水。结论金钱草中粉制粒容易，颗粒色泽均匀，流动性、松紧度均较好，颗粒中细粉较少，滤过性较好。与传统饮片比较，煮散颗粒的干膏收率为30.8%，是传统工艺的1.7倍；含量为7.53 mg/g，是传统饮片的1.5倍。煮散颗粒各项指标均优于传统饮片，同时还可节约资源、降低生产成本，提高药物的临床疗效，值得推广。

金钱草煮散颗粒；槲皮素；正交试验；综合加权评分；制备工艺

金钱草为报春花科植物过路黄Lysimachia christinae Hance的干燥全草，味甘、微苦，性凉，归肝、胆、肾、膀胱经，具有清热解毒、散瘀消肿、利湿退黄的功效，可用于治疗热淋、沙淋、尿涩作痛、黄疸尿赤、痈肿疔疮、毒蛇咬伤、肝胆结石、尿路结石等症［1-5］。现代研究表明，金钱草主要含黄酮类、氨基酸、鞣质、挥发油、胆碱、钾盐等成分，具有排石、抑菌、抗炎作用，对体液免疫及细胞免疫均有抑制作用［6-10］。金钱草煮散颗粒是金钱草传统饮片经粉碎、加水挤出制粒、干燥等工序制成，是根据中药煮散机理研制的新型中药饮片。中药煮散剂也是中药的传统用药形式，既保持了传统汤剂的所有特性，又具备自身特有的节省药材、煎煮时间短、有效成分煎出率高等优势［11-19］。在医药资源匮乏、药价上涨明显的情况下，推广中药煮散剂型意义重大。槲皮素为金钱草药材及其制剂中的主要有效成分，本研究中以槲皮素含量及干膏收率为评价指标，采用正交试验法考察金钱草的煎煮工艺，并对金钱草煮散颗粒进行质量评价。

1　仪器与试药

1.1仪器

Agilent 1100型高效液相色谱仪（G1311A型四元泵，G1322A型脱气机，G1315-UV检测器，HP化学工作站）由美国安捷伦科学仪器公司生产；AG135型十万分之一电子分析天平（瑞士Mettler公司）；UV-265型紫外可见分光光度计（日本岛津公司）；WFB02-YZG-600型减压干燥箱（北京北瑞达医药科技有限公司）。

金钱草药材Herba Lysimachiae（安国以岭中药饮片厂，经田青存正高级工程师鉴定为金钱草正品）；槲皮素对照品（中国食品药品检定研究院，批号为100081-201408）；乙腈为色谱纯，水为乐百氏桶装水，甲醇及其他试剂均为分析纯。

2　方法与结果

2.1药材粉末粒度筛选

金钱草被粉碎成粉末后，不同粒径的粉末加入适量水，充分混匀，采用挤出法制备成型，干燥、整理，考察影响金钱草煮散颗粒的药效及制备因素，以成型的难易、滤过性含量为考察指标，筛选出制备金钱草煮散颗粒的最佳粉末粒度。指标评价标准：各项指标均很好为10分，较好为8分，一般为6分，较差为3分。

成型性：根据2015年版《中国药典（二部）》前言部分有关规定，分别取金钱草粗粉、中粉、细粉各100 g，均匀喷水后，采用挤出法制备煮散颗粒，干燥，其成型性研究结果见表1。可见，金钱草中粉和细粉制粒容易，色泽均匀，颗粒的流动性、松紧度均较好，颗粒中细粉较少。

表1　金钱草煮散颗粒成型性试验结果

滤过性：分别称取由金钱草中粉、细粉制成的煮散颗粒各10 g，加入15倍量水，煎煮30 min，趁热滤过，观察水煎液滤过情况。结果滤过时间中粉为136 s，细粉为162 s，表明中粉相对于细粉更易滤过，详见表2。结合成型性试验结果可知，药材粉碎成中粉，加适量的水挤出制粒较容易，且颗粒色泽均匀、流动性好，颗粒的松紧度适宜，细粉较少，滤过性相对较好，故确定金钱草煮散颗粒药材粉末粒度为中粉。

表2　金钱草煮散颗粒滤过性试验结果

2.2煎煮工艺优化

2.2.1评价指标确定

以槲皮素含量和干膏收率为评价指标，进行综合加权评分，干膏收率加权系数为0.4，槲皮素含量加权系数为0.6，计算公式为：综合评分=（A/Amax×0.4+B/ Bmax×0.6）×100，其中A为干膏收率，Amax为干膏收率最大值，B为槲皮素含量，Bmax为槲皮素含量最大值。

（120）尖瓣光萼苔 Porella acutifolia（Lehm.＆Lindb.）Trevis.马俊改（2006）

2.2.2槲皮素含量测定

色谱条件：色谱柱为Waters XBridgeTMShield RP18柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），柱温为30℃，流动相为乙腈-0.1%磷酸（35∶65），流速为1.0 mL/min，检测波长为360 nm，进样量为10 μL。在此条件下的色谱图见图1。

图1　高效液相色谱图

溶液制备：取槲皮素对照品25.00 g，精密称定，置100 mL容量瓶中，加甲醇适量制成质量浓度为12.5 g/L的溶液，即得对照品溶液。分别称取9份由金钱草中粉制成的煮散颗粒各10 g置三角瓶中，按正交试验表进行超声提取（功效250 W，频率40 kHz），滤液定容至250 mL容量瓶中，精密量取10 mL，水浴蒸干，残渣转移至5 mL容量瓶中，即得供试品溶液。

测定：精密吸取对照品、供试品溶液各10 μL注入高效液相色谱仪中测定，并计算含量。

2.2.3干膏收率测定

精密量取2.2.2项下供试品溶液50 mL，置已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃下干燥4 h，置干燥器中放冷，称重，计算干膏收率。

2.2.4正交试验

因素水平设计：根据文献［20-26］报道和预试验结果，确定浸泡30 min，选择煎煮次数（因素A）、煎煮时间（因素B）、加水量（因素C）3个考察因素，进行L9（34）正交试验，因素水平表见表3。

表3　金钱草煮散颗粒煎煮工艺正交试验表

结果与分析：由表4可见，煎煮次数与综合评分关系密切，为最主要的影响因素，其次是煎煮时间与加水量；由表5可见，煎煮次数有显著性差异（P＜0.05），煎煮时间、加水量无显著性差异，从节约能源、降低生产成本角度考虑，优选煎煮工艺为A3B2C1，即煎煮3次，每次20 min，加8倍量水。

表4　金钱草煮散颗粒煎煮工艺正交分析表

表5　金钱草煮散颗粒煎煮工艺方差分析表

验证试验：放大验证优选工艺的稳定性及可行性，取金钱草煮散颗粒50 g，共3份，分别按优选工艺进行煎煮，以干膏收率和槲皮素含量为指标进行试验。结果干膏收率为31.68%，RSD为1.51%，槲皮素含量为0.89 mg/g，RSD为2.25%，说明优选工艺稳定、可行，可用于金钱草煮散颗粒的制备，结果见表6。

2.3与传统饮片比较试验

分别称取金钱草煮散颗粒和传统饮片各10 g，按确定优选工艺进行提取，以干膏收率和槲皮素含量为指标进行比较试验，结果见表7。可见，煮散颗粒提取效果明显优于传统饮片。

表6　金钱草煮散颗粒煎煮工艺3批验证试验结果

表7　金钱草煮散颗粒与传统饮片煎煮工艺比较试验结果

3　讨论

本研究结果显示，在制备煮散颗粒过程中，药材的粉碎粒度对其成型性影响较大。粒度太粗，成型性较差，有效成分溶出率较低，干膏收率相对较低；粒度太细，虽成型性较好，但煎煮过程中易糊化，且溶剂不易渗透，导致槲皮素提取率和干膏收率较低。故在制备煮散颗粒中要综合考虑各方面的因素，选择适合于药材自身的粒度。同时，含油脂较多的药材，质地坚硬的矿物类和贝壳类药材，含有黏性成分的药材，含有遇水不稳定成分的药材，均不易制备煮散颗粒，而含有淀粉、多糖、皂苷等成分的药材容易制备成煮散颗粒。

在正交试验法优选金钱草煮散颗粒的煎煮工艺时，由于槲皮素是金钱草的主要有效成分，其含量的高低对于金钱草煮散颗粒的临床疗效影响较大，故选择槲皮素的含量作为评价指标，权重系数相对于干膏收率要高，定为0.6；干膏收率也是煎煮工艺的主要参考指标之一，能部分反映出药材干膏的提取率，但其收率与疗效并不呈正相关，故综合评价时权重系数相对较小，定为0.4。本研究中以槲皮素含量和干膏收率为评价指标进行综合加权评分，各指标的权重系数确定相对较科学，实用价值较强。

煮散颗粒与传统饮片工艺比较试验中，测定槲皮素含量时采用了梯度洗脱法，流动相考查了甲醇-0.1%磷酸、乙腈-0.1%磷酸，结果采用乙腈-0.1%磷酸（35∶65）梯度洗脱时，不同提取液在30 min内色谱峰较多的以此为流动相。传统饮片共出现5个峰，煮散颗粒出现6个峰，且煮散颗粒煎煮液的色谱峰明显高于传统饮片，表明在相同煎煮条件下，金钱草煮散颗粒提取的化学成分较多，槲皮素含量较高。

采用本工艺制成的金钱草煮散颗粒，干膏收率为30.8%，是传统工艺的1.7倍；含量为7.53 mg/g，是传统饮片的1.5倍。可见，将金钱草制成煮散颗粒使用，可节约资源，降低生产成本，提高药物利用率及临床疗效，同时制备工艺简单，使用方便，质量稳定可控，可实现工业化生产，具有广阔的市场前景，值得推广。

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Preparation and Decocting Technology of Jinqiancao Zhusan Granules

Wang Yong，Wang Shihua，An Junyong，Wang Chao，Li Xiangjun
（Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co.，Ltd.，Shijiazhuang，Hebei，China050000）

ObjectiveTo optimize the preparation and decocting technology of Jinqiancao Zhusan Granules.MethodsThe moldability and filtration of the granules was used to determine the crush size of the powder.The orthogonal test was applied to determine the decocting technology by the weighted grading of quercetin content and dry extract yield rate.ResultsThepreparation of Jinqiancao Zhusan Granules used middle-sizedcrushed powder，the best decocting method was A3B2C1，i.e.，decocting 3 times for 20 min each and adding 8 times the amount of water.ConclusionThe middle-sized crushed powder is easy to make granules with color uniformity，better mobility and tightness with less fine powder，and relatively good filtration.Compared with traditional decoction pieces，the dry extract yield rate of Jinqiancao Zhusan Granules was 30.8%，which is 1.7 times than the traditional process；the content was 7.53 mg/g，which is 1.5 times than the traditional pieces.Jinqiancao Zhusan Granulesnot only have better indicators than the traditional pieces，but also can save resources，reduce production costs and improve the efficacy，which is worthy of clinical promotion.

Jinqiancao Zhusan Granules；quercetin；orthogonal test；weighted grading score；preparation technology

TQ461；R284.1；R282.71

A

1006-4931（2016）18-0047-04

王永（1980-），男，硕士研究生，副主任药师，研究方向为中药复方新药成型工艺、质量标准、分离纯化等，（电话）0311-85901748（电子信箱）xy4585618@163.com；李向军，大学本科，硕士研究生导师，正高级工程师，主要从事新药研发工作，本文通讯作者，（电话）0311-85901748（电子信箱）lixiangjun@ yiling.cn。

（2016-05-01；

2016-06-15）