注射用氟尿嘧啶对晚期胃癌患者亚甲基四氢叶酸还原酶、谷胱甘肽硫转移酶及肿瘤标志物的影响

祝艺华，宋晶晶

(1.三峡大学(宜昌市)第二人民医院检验科，湖北 宜昌　443000； 2.三峡大学(宜昌市)第二人民医院药剂科，湖北 宜昌　443000)



注射用氟尿嘧啶对晚期胃癌患者亚甲基四氢叶酸还原酶、谷胱甘肽硫转移酶及肿瘤标志物的影响

祝艺华1*，宋晶晶2#

(1.三峡大学(宜昌市)第二人民医院检验科，湖北 宜昌443000； 2.三峡大学(宜昌市)第二人民医院药剂科，湖北 宜昌443000)

目的：探讨注射用氟尿嘧啶对晚期胃癌患者亚甲基四氢叶酸还原酶、谷胱甘肽硫转移酶及肿瘤标志物的影响。方法：选取2014年5月—2015年11月三峡大学(宜昌市)第二人民医院收治的晚期胃癌患者83例。以随机数字表法分为卡培他滨组41例和氟尿嘧啶组42例。卡培他滨组患者给予卡培他滨为基础的化疗方案；氟尿嘧啶组给予注射用氟尿嘧啶为基础的化疗方案。比较2组患者的总有效率、不良反应发生率及干预前后亚甲基四氢叶酸还原酶、谷胱甘肽硫转移酶、肿瘤标志物水平的差异，观察2组患者治疗后生活质量。结果：治疗后，氟尿嘧啶组患者的总有效率明显高于卡培他滨组，不良反应发生率明显低于卡培他滨组，亚甲基四氢叶酸还原酶、谷胱甘肽硫转移酶、肿瘤标志物水平改善明显优于卡培他滨组，生活质量明显优于卡培他滨组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：注射用氟尿嘧啶治疗晚期胃癌，效果确切，可有效改善患者亚甲基四氢叶酸还原酶、谷胱甘肽硫转移酶及肿瘤标志物水平，提高患者的生活质量，且不良反应较少。

注射用氟尿嘧啶； 晚期胃癌； 亚甲基四氢叶酸还原酶； 谷胱甘肽硫转移酶； 肿瘤标志物

胃癌为临床常见恶性肿瘤，其致死率在恶性肿瘤中位居第二。晚期胃癌患者手术切除率低，复发率和转移率高，生存期短。目前，化疗为晚期胃癌患者主要的治疗方法，但由于耐药现象、免疫抑制等因素影响，多数患者无法完成化疗，影响生活质量和生存期[1-3]。本研究探讨了注射用氟尿嘧啶对晚期胃癌患者亚甲基四氢叶酸还原酶、谷胱甘肽硫转移酶及肿瘤标志物的影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

选取2014年5月—2015年11月三峡大学(宜昌市)第二人民医院收治的晚期胃癌患者83例。纳入标准：所有患者均确诊为晚期胃癌，均有体质量减轻、纳差食少、上腹疼痛等临床表现，经活检和内镜检查确诊，且预计生存期>3个月，卡氏评分≥60分。排除标准：有化疗禁忌、不愿意配合本次研究的患者。将患者以随机数字表法分为卡培他滨组41例和氟尿嘧啶组42例。氟尿嘧啶组患者中，男性28例，女性14例；年龄41～76岁，平均(62.34±7.29)岁；病程1～5年，平均(3.17±0.56)年；体质量42～62 kg，平均(53.17±11.38)kg。卡培他滨组患者中，男性28例，女性13例；年龄41～75岁，平均(62.19±7.32)岁；病程1～5年，平均(3.21±0.51)年；体质量42～62 kg，平均(53.41±11.25)kg。2组患者年龄、性别、病程和体质量等基线资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2方法

卡培他滨组患者给予卡培他滨(江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20133366)1 250 mg/m2，1日2次，早晚各口服1次，治疗2周停药1周，3周为1个疗程，同时给予多西紫杉醇(江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20020534)75 mg/m2+5%葡萄糖注射液500 ml，每疗程第1日静脉滴注1 h，每3周重复治疗1次[4]。氟尿嘧啶组患者给予注射用氟尿嘧啶(哈尔滨三联药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20050331)0.5 g+0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，1日1次，治疗2周停药1周，3周为1个疗程，同时给予多西紫杉醇，使用方法与卡培他滨组相同[5]。

1.3观察指标与疗效评定标准

观察2组患者的临床治疗总有效率、不良反应发生率、治疗后生活质量的差异以及干预前后亚甲基四氢叶酸还原酶、谷胱甘肽硫转移酶、肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)水平的差异。检测方法：(1)使用双抗体夹心法检测血清中的亚甲基四氢叶酸还原酶的浓度。(2)使用谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性测定试剂盒对谷胱甘肽硫转移酶活性进行测定。(3)通过双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤标志物(糖类抗原CA19-9、AFP和CEA的浓度)。疗效评定标准为：(1)显效，病灶最大径缩小≥60%，临床症状显著改善，体力明显提高；(2)有效，病灶最大径缩小≥30%，临床症状有所改善，体力有所改善；(3)无效，达不到上述标准。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%[6]。

1.4统计学方法

2　结果

2.12组患者疗效比较

氟尿嘧啶组患者的总有效率显著高于卡培他滨组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　2组患者疗效比较[例(%)]Tab 1　Comparison of efficacy between two groups [cases(%)]

2.22组患者亚甲基四氢叶酸还原酶、谷胱甘肽硫转移酶、肿瘤标志物水平比较

治疗前，2组患者亚甲基四氢叶酸还原酶、谷胱甘肽硫转移酶、AFP、CEA水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，氟尿嘧啶组患者亚甲基四氢叶酸还原酶、谷胱甘肽硫转移酶、AFP、CEA水平显著优于卡培他滨组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别时间亚甲基四氢叶酸还原酶/(U/L)谷胱甘肽硫转移酶/(U/L)AFP/(μg/L)CEA/(μg/L)氟尿嘧啶组(n=42)干预前133.37±19.72628.95±72.9218.97±2.7265.95±8.92干预后283.18±29.71#468.22±43.59#6.58±0.26#13.22±2.59#卡培他滨组(n=41)干预前133.95±19.16628.75±72.9118.85±2.1665.75±8.91干预后220.43±26.29#537.11±53.94#13.28±1.12#40.11±5.94#

注：与干预前相比，#P<0.05

Note:vs. before intervention，#P<0.05

2.32组患者不良反应发生情况比较

氟尿嘧啶组患者不良反应发生率显著低于卡培他滨组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　2组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 3　Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

2.42组患者生活质量比较

治疗后，氟尿嘧啶组患者生活质量明显优于卡培他滨组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

3　讨论

近年来，胃癌发病率逐年升高，其临床症状表现为消化道症状、营养不良、贫血和腹部包块等，对人们身心健康、生活质量均造成影响。有研究结果显示，化疗为改善晚期胃癌患者生活质量，延长其生存时间的有效治疗方案。目前，临床对晚期胃癌化疗尚无统一标准。卡培他滨属于氟尿嘧啶前体，经口服后可完整通过胃肠道，经催化最终成为氟尿嘧啶[7-8]。而注射用氟尿嘧啶可经不同生化途径产生三磷酸氟尿苷、单磷酸氟脱氧尿苷以及三磷酸氟脱氧尿苷等，可干扰DNA和RNA的复制及合成，从而发挥细胞毒效应，形成稳定共价化合物，干扰肿瘤细胞DNA的合成和修复，达到抗肿瘤作用。亚甲基四氢叶酸还原酶为还原酶的一种，可在叶酸代谢通路中将5,10-亚甲基四氢叶酸转化为具有生物学功能的5-甲基四氢叶酸[9-10]，并参与广泛DNA甲基化反应。而谷胱甘肽硫转移酶是参与肝脏生物转化第二相反应的一种酶，谷胱甘肽硫转移酶减少，则抗肿瘤药降解时间延长，可使化疗药物的敏感性和作用时间增加，延长作用时间。肿瘤标志物是恶性肿瘤发病、增殖过程中[11-13]，由肿瘤细胞基因表达而合成分泌的一类反映肿瘤存在和生长的物质[14]，可在一定程度上反映出肿瘤细胞的发生发展，与肿瘤细胞数量等直接相关[15]。

表4　2组患者的生存质量比较±s，分)Tab 4　Comparison of life quality between two groups ±s，scores)

本研究结果显示，氟尿嘧啶组患者的总有效率比卡培他滨组更高，不良反应发生率更低，亚甲基四氢叶酸还原酶、谷胱甘肽硫转移酶、AFP、CEA水平改善更显著，生活质量更高，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，氟尿嘧啶组患者亚甲基四氢叶酸还原酶为(283.18±29.71)U/L、谷胱甘肽硫转移酶为(468.22±43.59)U/L，与陈庭富等[16]的研究结果相似，表明本研究结果可靠。

综上所述，注射用氟尿嘧啶治疗晚期胃癌，效果确切，不良反应少，可有效改善患者亚甲基四氢叶酸还原酶、谷胱甘肽硫转移酶及肿瘤标志物水平，提升患者的生活质量。

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Effects of Fluorouracil Injections on Methylenetetrahydrofolate Reductase, Glutathione S-transferase and Tumor Marker in Patients with Advanced Gastric Cancer

ZHU Yihua1, SONG Jingjing2

(1.Dept.of Laboratory, Three Gorges University(Yichang) the Second People’s Hospital, Hubei Yichang 443000, China; 2.Dept.of Pharmacy, Three Gorges University(Yichang) the Second People’s Hospital, Hubei Yichang 443000, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of fluorouracil injections on methylenetetrahydrofolate reductase, glutathione s-transferase and tumor marker in patients with advanced gastric cancer. METHODS: 83 patients with advanced gastric cancer admitted into Three Gorges University(Yichang) the Second People’s Hospital from May 2014 to Nov. 2015 were selected to be divided into capecitabine group(41 cases) and fluorouracil group (42 cases) via the random number table. The capecitabine group were given chemotherapy regimen based on capecitabine; while the fluorouracil group received chemotherapy regimen based on fluorouracil. The total effective rate, incidence of adverse drug reactions and levels of methylenetetrahydrofolate reductase, glutathione s-transferase and tumor marker before and after treatment were compared between two groups; and the life quality was observed. RESULTS: After treatment, the total effective rate of fluorouracil group was significantly higher than that of capecitabine group, the incidence of adverse drug reactions was lower than that of capecitabine group, yet the improvement of levels of methylenetetrahydrofolate reductase, glutathione s-transferase and tumor marker and life quality in fluorouracil group were significantly better than those of capecitabine group, the differences were statistically significant(P<0.05). CONCLUSIONS: The effects of fluorouracil injections in treatment of advanced gastric cancer are significant, which can effectively improve the levels of methylenetetrahydrofolate reductase, glutathione s-transferase and tumor marker, improve patients’ life quality with few adverse drug reactions.

Fluorouracil injections; Advanced gastric cancer; Methylenetetrahydrofolate reductase; Glutathione S-transferase; Tumor marker

主管药师。研究方向：药剂学。E-mail：404338139@qq.com

R979.1+2

A

1672-2124(2016)09-1219-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.09.026

2016-07-13)

*主管技师。研究方向：临床检验。E-mail：195703269@qq.com