苍南县女性宫颈HPV感染的分布特点及与宫颈病变的相关性研究

李绍条，孙蕾蕾，林兴园

(苍南县第二人民医院，浙江 温州 325802)

·基础与临床研究·

苍南县女性宫颈HPV感染的分布特点及与宫颈病变的相关性研究

李绍条，孙蕾蕾，林兴园

(苍南县第二人民医院，浙江 温州 325802)

目的： 分析浙江省苍南县妇女宫颈HPV感染及其型别与宫颈病变的关系。方法对我院妇科门诊8282例患者进行HPV检测及TCT检查。结果HPV检测结果与TCT检查结果相结合显示，8282例患者中，感染HPV的阳性率分别为正常9.47%， ASC-US 60.17%， AGC 40%， ASC-H 80.23%，LSIL 70.16%，HISL 100%，SCC 100%，HPV感染阳性率随宫颈病变程度加重而明显升高。8282例患者中HPV的总感染率为13.56%，在HPV23种亚型中，有20种亚型均被检测出，感染率最高的两种是HPV16为17.36%和HPV58为15.94%。结论浙江省苍南县妇女宫颈HPV感染的主要亚型是HPV16及HPV58，HPV感染阳性率随宫颈病变程度的加重而增高。提示宫颈癌的防治重点应在对宫颈HPV感染的防治上。

人乳头瘤病毒；液基细胞学检查；宫颈病变

Abstract: [Objective]To analyze the relationship between cervical HPV infection and cervical lesions in Cangnan County, Zhejiang province.[Method] 8282 cases of gynecological clinic in our hospital were detected by HPV and TCT.[Result] The HPV test and TCT examination results were combined, in 8282 patients, the positive rate of HPV infection were 9.47% in normal, 60.17% in ASC-US, 40% in AGC, 80.23% in ASC-H, 70.16% in LSIL, 100% in HISL, 100% in SCC, respectively, HPV infection positive rate increased with the degree of cervical lesions . The total infection rate of HPV in 8282 cases was 13.56%. In the type of HPV23, 20 subtypes were detected. The highest infection rate was in two types, HPV16 was 17.36% and HPV58 was 15.94%. [Conclusion] The main subtypes of cervical HPV infection in Cangnan County of Zhejiang province were HPV16 and HPV58, and the positive rate of HPV infection increased with the degree of cervical lesions. The prevention and treatment of cervical cancer should be under the prevention and treatment of cervical HPV infection.

Keywords: human papillomavirus; liquid based cytology; cervical lesions

宫颈癌是严重威胁妇女生命健康的恶性肿瘤，仅次于乳腺癌，位居第二位[1]；我国的宫颈癌患者及死亡人数均占全世界的1/3，并以每年2%～3%的速度增长，且发病年龄趋向年轻化[2-4]。宫颈癌的预防可以通过早期筛查及早期干预来实现，流行病学和生物学资料已证明人乳头瘤病毒(Human Papilloma Viruses，HPV)的持续感染是导致宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的主要病因[5]。因此，HPV检测对癌前病变的早期预防和治疗具有重要意义。本研究对在我院妇科就诊的8282例患者的HPV检测与宫颈液基细胞学检测(Thinprep Cytologic Test，TCT)的结果进行回顾性分析，研究各HPV亚型的感染及宫颈病变的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2013年1月至2016年3月来我院同时进行HPV检测及TCT检查的8282例有性生活史的妇科门诊患者，患者年龄17～85岁，无妊娠状态，检查前24h内无性生活。

1.2 宫颈TCT检查

仪器 TIB-Auto Prep 1000液基细胞学制片机(厦门泰普生物有限公司)，采用专用子宫颈细胞采集刷，顺时针转动宫颈刷3～5圈刷取患者宫颈转化区细胞，迅速将收集到的细胞保存于专用瓶中；将保存瓶上机进行TCT制片，通过过滤膜吸附细胞，去除血液、粘液及过多炎性细胞的干扰，避免细胞过度重叠，然后正压转移细胞至玻片上，玻片放入95%的酒精中固定10min再进行染色，依次为苏木精-EA/OG巴氏染液，完成染色后封片，显微镜下病理医生阅片诊断；TCT检查结果按TBS(the bethesda system)分级诊断系统进行报告：无上皮内病变或恶性病变(NILM)、意义不明确的非典型鳞状细胞 (ASC-US)、不除外高级别鳞状上皮内病变的非典型鳞状细胞(ASC-H)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)、不典型腺上皮细胞(AGC)；NILM为正常，细胞学异常包括ASC-US及以上病变以阳性(+)表示。

1.3 HPV检测

仪器 PCR仪、分子杂交仪(深圳亚能生物技术有限公司) 用专用HPV采样刷采集宫颈移行带脱落细胞，置于含有细胞保存液的样品管中，3天内检测。采样基因芯片进行HPV-DNA检测。

1.4 统计学处理

所有数据采用 SPSS 19.0软件进行统计学处理，对所测定结果进行χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV检测结果

8282例患者HPV检测阳性共1123例，阳性率为13.56%，其中包括85例的多重感染，具体感染分布情况，见表1。

2.2 TCT检查结果

宫颈细胞学阳性率为6.51%(539/8282)；其中231例ASC_US占42.86%，86例ASC_H占15.96%，124例LISL占23.01%，80例HISL占14.84%，5例AGC占0.93%,13例SCC占2.41%。

表1 HPV阳性人群中HPV亚型分布比例及其TCT阳性比例

*与除HPV58外其他亚型比较比例均明显升高，P<0.05；#与除HPV16外其他亚型比较比例均明显升高，P<0.05。

2.3 HPV检测结果与TCT检查结果合并分析

TCT阴性的HPV感染率为9.47%(733/7743)；TCT阳性的 HPV感染率为72.36%(390/539)，其中： ASC-US 60.17%(139/231)，AGC 40%(2/5)， ASC-H 80.23%(69/86)，LSIL 70.16%(87/124) ,HISL 100%(80/80)，SCC 100%(13/13)。

3 讨论

宫颈癌及癌前病变的初筛以往是单采用宫颈涂片检查，因其假阴性高易造成宫颈病变的漏诊，TCT检查克服了传统手工涂片的缺点，提高了宫颈癌及癌前病变的检出率，并且同时使用分类法反映了宫颈疾病的发展过程[6]。TBS系统报告格式化、诊断术语标准化，能明确地反映有意义的形态学变化，利于细胞病理与临床间的沟通。但单纯的TCT检查仍会有一定的假阴性及ASC-US这样诊断不确定的病例，而联合HPV检测能预警这类患者宫颈病变的风险，及时发现和早期治疗。

HPV是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。目前已分离出130多种基因型，HPV可通过寄生于受损的宫颈上皮，致使宫颈处于持续感染状态，宫颈上皮发生异型增生呈现不同程度的癌前病变，进而发展为宫颈癌[7-8]。而宫颈的绝大多数上皮内瘤变病灶局限，保守一次性治疗，治愈率可达90%，原位癌的5年生存率更是为100%[9]，故宫颈癌早期诊断治疗非常重要。

本研究中8282例患者TCT结果阳性的HPV感染率为72.36%，而TCT结果阴性的患者感染率仅为9.47%，差异具有统计学意义(χ2=79.22，P=0.000)，并且在TCT结果中，HPV感染的阳性率随宫颈病变严重程度的增加而增高，并且从各HPV亚型的感染分布情况来看，HPV16及HPV58具有较高的感染率和高致病性。此外，本研究对HSIL以上的病例进行了HPV感染亚型分析，HPV16的感染率高达45.16%(42/93),HPV58感染率为34.41%(32/93)，进一步证实了HPV16及HPV58的高传染性及高致病性。所以在宫颈癌早期筛查中，HPV的检测能够分离出高风险的患者，并指导阴道镜及病理活检的使用，通过HPV检测对宫颈病变手术后的患者也能进行有效的随访，提示术后复发或恶化的风险。在TCT结果为阴性或ASC-US中筛查出高危型HPV感染的人群，便于进行有效的监控，早期发现和治疗宫颈病变。而HPV检测及TCT检查均为阴性的人群，可以将宫颈癌筛查的间隔延长，可以大大降低检查费用及医疗费用。

综上所述，浙江苍南县妇女宫颈HPV感染的主要亚型为HPV16、HPV58，并且这两型同样具有高致病性，因此应用HPV的分型检测用于宫颈病变的筛查，能有效降低漏诊率，有效管理患者，是防治宫颈癌的有效手段。

[1]GM Clifford, JS Smith, T Aguado and S Franceschi, Comparison of HPV type distribution in high-grade cervical lesions and cervical cancer: a meta-analysis[J]. British Journal of Cancer,2003(89):101-105.

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DistributioncharacteristicsofcervicalHPVinfectionanditscorrelationwithcervicallesionsinCangnanCounty,ZhejiangProvince

LIShaotiao,SUNLeilei,LINXingyuan

(The Second People's Hospital of Cangnan, Zhejiang 325802，China)

R737.33

B

1672-0024(2016)05-0055-03

李绍条(1981-)， 男，浙江苍南人，本科，主治医师。研究方向：临床病理

苍南县科技计划项目(编号：2013S03)