双衣开音颗粒治疗声门闭合不良型声嘶的临床观察*

毛雯静　曹绿红　吴修法　黄滔敏　陈念祖　魏春生

双衣开音颗粒治疗声门闭合不良型声嘶的临床观察*

毛雯静1曹绿红1吴修法1黄滔敏2陈念祖2魏春生1

目的评估双衣开音颗粒治疗声门闭合不良型声嘶的有效性与安全性。方法随机、开放、对照，总计100位声门闭合不良型声嘶患者参与研究，随机分配服用对照药清喉利咽颗粒或者实验药双衣开音颗粒，实验组80例，对照组20例。安全性研究主要终点为随访第3个月受试者主诉不适为主，辅以实验室、心电图等检查。有效性研究主要终点为随访第3个月受试者嗓音嘶哑评估GRBAS评分变化、受试者主观感受评分变化及最长发声时间（MPT）、基频微扰（jitter）、振幅微扰（shimmer）等客观嗓音学指标变化。结果实验组临床疗效总有效率为58.75%，对照组总有效率15.00%，两组相比较有显著性差异（P＜0.001）。实验组经治疗后嗓音评价主客观治疗指标VHI、MPT（P＜0.01），G、shimmer、声强（P＜0.001）均有改善，jitter、F0差异不明显（P＞0.05）。对照组VHI、G、MPT、jitter、shimmer、声强、F0均无明显差异（P＞0.05）。本研究过程中除1例患者短暂胃部不适外，其余均无不良主诉。结论双衣开音颗粒治疗声门闭合不良型声嘶疗效显著，安全性良好，值得在临床上推广使用。

声门闭合不良；声嘶；双衣开音颗粒；嗓音功能康复；疗效评估

声门闭合不良是一系列除占位性病灶之外的各类声带生理病理疾病的总称，主要包括声带麻痹、声带沟、弓形声带、杓状软骨脱位等。目前西医领域主要以发声训练和手术治疗为主。就就诊于我院的声门闭合不良患者而言，声带麻痹者通常于麻痹6个月后行脂肪注射成形术；杓状软骨脱位者常规1个月以内首选环杓关节拨动术；声带沟及弓形声带患者由于手术疗效不佳而主要采取发声训练的方法。然而，这些缩小声门缝隙的手术及发声训练等仅对部分患者有效。祖国医学采用整体学观点，运用脏腑、经络、营卫、气血等学说，解释嗓音疾病，辨明阴阳、表里、寒热、虚实、脏腑盛衰、经络归属。其辨证发声无力、声嘶属“慢喉瘖”范畴，因脏腑虚弱，肺肾阴虚或肺脾气虚，声门失养，或气血瘀滞，痰浊凝聚，痰瘀互结于声门所致。本研究采用双衣开音颗粒治疗声门闭合不良型声嘶，疗效良好，现报道如下。

资料与方法

1临床资料

1.1一般资料

选择2012年10月～2015年9月我院耳鼻咽喉科就诊的声门闭合不良型声嘶（包括单侧声带麻痹、单/双侧声带沟、弓形声带、杓状软骨脱位等）患者为研究对象。符合声门闭合不良型声嘶诊断标准且有完整资料的共有100例患者入选本研究，随机分配至实验组和对照组，实验组80例，对照组20例。实验组中，男45例，女35例，年龄18～80（平均41.77±18.01）岁，病程0.25～360（48.72±84.20）月，疾病分类：声带沟20例，弓形声带6例，杓状软骨脱位15例，声带麻痹39例；对照组20例，其中男12例，女8例，年龄18～70（平均38.50±14.95）岁，病程1.10～240（83.32±100.29）月，疾病分类：声带沟8例，弓形声带2例，杓状软骨脱位4例，声带麻痹6例，见表1。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2病例入选标准

①声嘶患者，同意参加本次研究并签署知情同意书；②年龄18～80岁，男女不限；③临床检查为单侧声带麻痹、单/双侧声带沟、弓形声带、杓状软骨脱位等导致声门闭合不良型声嘶，且常规治疗无效的患者；④入选前72小时内尚未用过同类药物者。

1.3病例排除标准

①有严重的器质性疾病，如恶性肿瘤、严重心脏病、中风等；②妊娠、哺乳期妇女；③由于精神障碍无法给予充分知情同意者；④酒精、药物滥用病史者；⑤近3个月内参加过其它药物临床试验的患者；⑥依从性差，难以完成治疗者；⑦研究者认为不适合入选的其它情况。

2治疗方法

2.1对照组

清喉利咽颗粒［桂龙药业（安徽）有限公司］，清热利咽，宽胸润喉，成份为黄芩、西青果、桔梗、竹茹、胖大海、橘红、枳壳、桑叶、醋香附、紫苏子、紫苏梗、沉香、薄荷脑，辅料为乳糖、蛋白糖，规格为每袋装5g×10袋/盒。每日2次，每次1袋，口服给药。

2.2实验组

双衣开音颗粒（复旦大学附属眼耳鼻喉科医院院内制剂，注册批件号：YZ120289），补气润肺，化痰散结，开音利咽，方由党参、黄芪、南沙参、山药、蝉蜕、凤凰衣、桔梗、甘草等组成，规格为每袋装8g×14包/袋。每日2次，每次1袋，口服给药。

3评估时间

用药后3个月评估疗效及安全性。

4评估方法

4.1患者自身评估

采用嗓音障碍指数（VHI）中文量表。用问卷形式反映患者自我评估由发声所致的功能、生理和情感状况。

4.2听评委主观评估

由3名有资历的嗓音言语师进行GRBAS评分。其中，G（grade）：总体嘶哑度；R（rough）：声音粗糙度；B（breathy）：气息声；A（asthenic）：发声无力；S（strained）：发声紧张。每个参数又分为4个等级：正常为0分；轻度为1分；中度为2分；重度为3分。

4.3硬管喉窥镜检查和声学测试

①地卡因表麻下，应用Storze硬管喉窥镜观察并记录喉腔尤其声带状况；

②声学测试：发元音/a/，应用Keypentax多维嗓音分析程序（MDVP，5105），测试参数基频（F0）、基频微扰（jitter）、振幅微扰（shimmer）、声强、最长发声时间（MPT）等。

4.4综合评估

显效：主客观参数均改善50%以上；有效：主观或客观参数改善＞25%；无效：主客观参数改善＜25%或无改善；恶化：主观或客观参数下降＞25%。

4.5安全性评估

安全性研究主要以随访时受试者的不适主诉为主，部分患者辅以血尿常规、肝肾功能、心电图等检查。

5统计学分析

所有数据采用SPSS16.0统计学软件进行数据统计学分析，其中计量资料采用t检验，以（均数±标准差）表示，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。结果以P＜0.05为有显著性差异，具有统计学意义。

结果

1100例患者参加本临床实验，一般资料见表1。1例实验组患者中途因肺癌去世，统计结果计为无效，其余患者均按期随访。

表1　一般临床资料（例）

2针对声门闭合不良型声嘶患者，实验组（双衣开音颗粒）16例显效（主客观参数均改善50%以上），31例改善（主观或客观参数改善＞25%），总有效率58.75%；对照组（清喉利咽颗粒）3例改善，有效率15.00%，两组差异具有明显统计学意义（表2）。

表2　双衣开音颗粒治疗声门闭合不良型声嘶的实验数据

3实验组80例，经治疗后，多数患者（58.75%）主观症状改善，包括声嘶减轻、发声轻松、声音响亮等；患者自身评估嗓音障碍指数VHI由治疗前61.71改善至33.93（P＜0.01）；专业听评委评估GRBAS中总体评分G由治疗前2.40改善至1.35（P＜0.001）；客观声学测试参数中，最长发声时间MPT由治疗前6.55秒延长至9.56秒（P＜0.01），振幅微扰shimmer趋于稳定，由治疗前7.71改善至4.74（P＜0.001），发声强度由治疗前75.97dB提高至79.69dB（P＜0.001），差异均有统计学意义，而基频微扰jitter（3.22→1.77）、发声基频F0（188.01Hz→178.33Hz）改善不明显（P＞0.05）（表2）。

4实验组内，各类疾病的药物有效率分别为：弓形声带16.67%，声带沟40.00%，杓状软骨脱位66.67%，声带麻痹71.79%。

5对照组20例，治疗前后，经统计学检验，VHI、G、MPT、jitter、shimmer、声强、F0均无明显差异（P＞0.05）（表2）。

6实验组和对照组共100例，整个疗程（3月）中，1例实验组患者诉短暂胃部不适，服用胃黏膜保护剂“达喜”1周后改善，其余患者均无不适主诉，且安全性相关实验室检查均无临床意义。

讨论

经典意义上的声门闭合不良是指声带无占位性病变的前提下，发音时，双侧声带闭合度不够，导致气体“漏出”，临床表现为声嘶、发声无力、呛咳、误吸等症状。其功能评估主要为临床检查如喉窥镜、频闪喉镜等，以及对嗓音物理特征的检查（如声学的主客观评估）。喉镜下，声带沟为在声带发声或外展时，声带表面出现的与其游离缘平行的沟状裂隙或者凹陷［1］；弓形声带表现为双侧声带肌张力不够，闭合有缝［2］；而杓状软骨脱位和单侧声带麻痹均表现为声带固定（主要为旁正中位），因而其鉴别诊断主要依靠病史及频闪喉镜检查，前者多有气管或胃管插管史，尤其是手术部位与喉返神经走形无关的声带运动不良患者［3］。频闪喉镜检查示黏膜波及振幅减弱等特征；后者多有同侧颈部或胸部手术及外伤史，声带麻痹者因其声带肌松弛无力及无弹性，在频闪喉镜下表现为黏膜波消失，声带随气流而颤动，振幅增大呈波浪状，有似旗帜飘扬感［4］。在嗓音评估方面，VHI是目前应用最广的患者自我评估的方法，主要从功能、生理以及情感三部分评估发声问题对生活的影响，每一个问题中，“无”为0分，“很少”为1分，“有时”为2分，“经常”为3分，“总是”为4分［5］，总分超过85分视为异常。而国际上通用的由日本言语语音学会制定的嗓音障碍GRBAS评估系统［6］用于专业嗓音言语师对患者进行主观评分。客观评估方面，MPT是测量言语呼吸能力的最佳指标之一［7］，它是指一个人在深吸气后持续发稳定的单韵母/a/的最长时间，反映了人在深吸气后的最大发声能力，一般＞10s视为正常。此外，让患者舒适、自然、平稳、持续地发/a/元音，将声信号输入Keypentax多维嗓音分析程序（MDVP）进行声学参数分析，即测定基频（F0）、基频微扰（jitter）、振幅微扰（shimmer）、声强。

目前西医领域治疗声门闭合不良引起的发声障碍的方法主要为手术治疗和嗓音训练，仅部分患者有效。原因包括：手术未解决由于气流量不足导致的发声无力、手术主要从静态水平上使双侧声带接近、国内发声训练尚不系统等。祖国医学在治疗声门闭合不良型声嘶方面采用整体学观点，《景岳全书·声喑》：“喑哑之病，当知虚实，实者其病在标因窍闭而喑也。虚者其病在本，因内夺而喑也。声音出于脏气，凡脏实则声宏，脏虚则声怯。”［8］。清代著名医家黄元御所著《四圣心源》中认为：“声出于气，气统于肺”是声音响振的生理基础，“阳衰土湿”是声喑发病的根源，“益清阳、驱浊阴”是声喑的治疗原则，采取标本兼治之策，取得良好的功效［9］。因此临床上一些补中益气的中药对声门闭合不良型声嘶症状的改善具有一定的作用。

双衣开音颗粒是复旦大学附属眼耳鼻咽喉科医院60年代末形成的经验方，由党参、黄芪、南沙参、山药、蝉衣、凤凰衣、桔梗、甘草组成，具有润肺生津、开音补气之功，适用于慢喉瘖，属气阴两虚者，表现为发音无力、声音嘶哑等。临床用于急、慢性喉炎、声门闭合不良等导致的发声无力、声嘶。方中党参、黄芪为君药，均有补中益气之效，党参偏平，能治各种气虚不足之症，黄芪偏湿，常用治中气不足之声带松弛、闭合不全等；臣药南沙参养阴清肺，山药健脾益肾，又益胃阴，对兼气阴两虚、瘀热互结之声带色晦暗有效，又可防参芪温燥伤阴；佐者蝉衣宣肺开音利咽，是常用治音哑之药，凤凰衣增强养阴润肺、开音利咽之功，桔梗宣肺化痰利咽；使者甘草甘缓利咽和中能调和诸药。

值得提出的是，对于杓状软骨脱位的治疗，常规一个月以内首选环杓关节拨动术，后补充上述药物治疗，因此本实验中杓状软骨脱位患者有效率高（66.67%）有一部分环杓关节拨动的叠加效应。而单侧声带麻痹的疗效达71.79%，其中应该有部分患者存在对侧声带代偿的因素。但实验组与对照组总体疗效统计学差异仍具有说明意义。

总之，双衣开音颗粒用于声门闭合不良，全方补气而不伤阴，养阴而不助湿，整体调整，疗效确切且安全，有一定的临床推广价值。

1徐志文，佘志强，温文胜，等.声带沟的内镜图像形态特征及疗效分析［J］.听力学及言语疾病杂志，2013，21（4）：349-352.

2陈臻，蒋家琪.声门闭合不全的行为学治疗［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2015，50（12）：1053-1056.

3程丽宇，徐文，李赟，等.声带麻痹与环杓关节脱位临床特征分析［J］.听力学及言语疾病杂志，2015（4）：367-371.

4金技丽，陈建强，邹建定，等.频闪喉镜联合多媒体技术的临床应用［J］.听力学及言语疾病杂志，2001，9（1）：33-35.

5徐文，李红艳，胡蓉，等.嗓音障碍指数量表中文版信度和效度评价［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2008，43（9）：670-675.

6De Bodt MS，Wuyts FL，Van de Heyning PH，et al.Testretest study of the GRBAS scale：influence of experience and professional background on perceptual rating of voice quality［J］.J Voice，1997，11（1）：74-80.

7杨宝琦，程俊萍.空气动力学在测试呼吸与发声关系中的临床应用［J］.听力学及言语疾病杂志，2000，8（3）：152-155.

8曹金松.补中益气汤治疗喉喑［J］.浙江中医杂志，1997，6：274.

9滕磊，忻耀杰，张治军，等.《四圣心源》治疗声喑学术思想探讨［J］.上海中医药杂志，2012，3：28-29.

（收稿：2016-02-18修回：2016-04-25）

Clinical study on the therapeutic effect of“Shuang Yi Kai Yin Granule”on hoarseness induced by glottal incompetence

MAO Wenjing，CAO Lvhong，WU Xiufa，HUANG Taomin，CHEN Nianzu，WEI Chunsheng
Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery，affiliated to Eye，Ear，Nose and Throat Hospital，Fudan University，Shanghai Key Clinical Disciplines of Otorhinolaryngology，Shanghai，200031，China

Objective To evaluate the efficacy and safety of“Shuang Yi Kai Yin Granule（SYKYG）”on hoarseness induced by glottal incompetence.Methods One hundred patients with hoarseness induced by glottal incompetence were randomly assigned to 2 groups，with 80 patients in treating group（TG）and 20 patients in control group（CG）.Cases in TG were given SYKYG orally，while those in CG were treated by orally taken compound Chinese herbal“Qing Hou Li Yan Granule（QHLYG）”.All these cases were followed up for 3 months.When following up period ended，they were asked complaints of discomfort for security research，and examined to test such parameters as GRBAS，voice handicap index（VHI），and maximum phonation time（MPT），jitter，shimmer for voice rehabilitation level evaluated both objectively and subjectively.Results The total effective rate was 58.75%in TG but 15%in CG，and the difference was significant between the two groups（P＜0.001）.The subjective and objective indicators of voice evaluation such as VHI，MPT（P＜0.01），G，shimmer and sound intensity（P＜0.001）in TG were significantly different，not the same of jitter and F0（P＞0.05）.But none of the difference of these indicators in CG was obvious（P＞0.05）.Except one case of transient stomach discomfort，the rest had no complaint in the study.Conclusion SYKYG is effective in the treatment of hoarseness induced by glottal incompetence without side effects，which is worthy of promotion in clinical use.

Glottal incompetence；hoarseness；Shuang Yi Kai Yin Granule（SYKYG）；Voice function rehabilitation；Therapeutic effect evaluation

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2016.04.013

上海市科委中医重点项目（12401902300）、上海市科委科研计划项目（14DZ1940702）

1上海复旦大学附属眼耳鼻喉科医院咽喉科（200031）

2上海复旦大学附属眼耳鼻喉科医院药剂科

魏春生，主任医师.Email：weics2003@hotmail.com