光动力疗法联合CO2激光治疗尖锐湿疣78例临床观察

于 娜 李 铮 马俊红 王 昕

光动力疗法联合CO2激光治疗尖锐湿疣78例临床观察

于 娜 李 铮 马俊红 王 昕

目的 探讨艾拉-光动力疗法联合CO2激光治疗尖锐湿疣（CA）的临床疗效。方法 回顾性分析78例CA，将其分为CO2激光组（n=30）与联合治疗组（n=48），联合治疗组患者采用CO2激光去除显性疣体，然后采用ALA-PDT，每周1次，连续3次，CO2激光组单用CO2激光治疗，治疗结束后1个月、2个月、3个月各随访1次，观察末次随访两组患者的临床治愈率和复发率。结果 联合治疗组患者治愈率为77.08%，激光组患者治愈率为33.33%，联合治疗组患者治愈率明显高于激光治疗组（P＜0.05）。结论 ALA-PDT联合CO2激光治疗CA优于单纯CO2激光，可作为首先治疗方法。

尖锐湿疣；氨基酮戊酸；激光；光动力疗法

【Abstract】

Objective To investigate the clinical efficacy of CO2laser combined with ALA-photodynamic in treatment of patients with condyloma acuminatum. Methods A retrospective analysis of 78 cases CA，which were divided into CO2laser group（n=30） and combined treatment group（n=48）. In combined treatment group，the dominant warts were firstly removed by CO2laser，then treated with ALA-PDT in combined treatment group，one times a week，for three consecutive times； And in CO2laser group，the CA were treated with CO2laser alone. The curative effect and the recurrence rate after treatment 1，2，3 months follow-up were observed，respectively. Results The cure rate of the combined treatment group was 77.08%，which was significantly higher than cure rate of the CO2laser group（33.33%） （P＜0.05）. Conclusion The method of CO2laser combined withALA-photodynamic is better than that of CO2laser only，and that is the preferred method of treatment of genital wart.

【Key words】Condylomata acuminate，5-aminolevulinic acid，Laser，Photadynamic therapy

尖锐湿疣（Condyloma acuminatum，CA）是主要发生于生殖器部位的一种性传播疾病，由人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染所引起的一种外观类似菜花样疣状增生物［1］，本病主要通过性接触传播，也可通过间接接触传播。尖锐湿疣的发病率位于性病发病率第二位。目前对于CA的治疗缺乏特异性抗病毒治疗手段，临床上常用的治疗方法主要以液氮冷冻、CO2激光、电灼、刮除、药物腐蚀等物理创伤性治疗为主，而对于一些隐蔽部位，难治性，复发性尖锐湿疣患者常辅以全身免疫调节治疗，但这些全身性治疗的临床疗效尚不明确，且治疗费用昂贵［2］。近年来一种新的治疗方法—光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）逐渐应用于CA治疗，取得了较好的治疗效果［3］。我科于2014年5月～2016年1月应用5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）联合CO2激光成功治愈尖锐湿疣，疗效满意，现报道如下。

1　资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析在我科2014年5月～2016年1月皮肤性病门诊就诊的CA患者78例，所有患者均经临床5%醋酸试验证实并经组织病理确诊为尖锐湿疣。其中男40例，女38例，年龄16～63岁，平均（34.6±4.5）岁，病程2周～半年，平均（30.5±7.4）d。发病部位：男性患者皮损主要位于龟头、冠状沟、尿道口、阴茎、腹股沟两侧及肛周等；女性患者皮损主要位于大小阴唇、尿道口及阴道后联合及肛周等；根据病例资料统计，其中48例患者接受了CO2激光+ALA-PDT治疗（联合治疗组），另30例患者接受单用CO2激光治疗（CO2激光组）。光动力试剂ALA（盐酸氨基酮戊酸）来自于上海复旦张江生物医药股份有限公司，LED光动力治疗仪光源输出波长为（635±10）nm，由武汉亚格光电技术有限公司生产。两组患者均符合排除标准：（1）不遵医嘱或者不按疗程治疗者；（2）卟啉症患者或光过敏者；（3）患有严重器质性疾病者，不能耐受治疗者；（4）合并有其它性传播疾病。两组患者在性别、年龄、自然病程、发病部位等方面无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

联合治疗组：对于尖锐湿疣皮损较大者，首先采用CO2激光去除表面显性的疣体，然后行艾拉光动力治疗，新鲜配置的20%ALA溶液置于医用棉上，涂抹于皮损部位，范围一般超过病变部位边缘至少0.5 cm，然后用保鲜膜封包，敷料覆盖，胶布固定，3 h后解除封包，然后用（635±10）nm的红光照射，照射功率100 mW/cm2，照射时间为每个光斑20～30 min，每周1次，连续3～5次。CO2激光组：采用传统的CO2激光治疗，单纯去除显性的疣体，治疗范围略超出疣体的范围0.5 cm。激光治疗后，嘱患者保持皮损处清洁，外涂抗生素乳膏预防伤口感染。每周随诊复诊1次，观察皮损部位有无新发疣体及不良反应发生。两组患者均在治疗结束后的第4周，8周、12周末复查1次。

1.3 疗效评价

疗效观察指标主要为是否有新发疣体，疗效评判指标：（1）治愈：显性疣体完全清除、随访期3个月内未见新生疣体，皮肤黏膜正常；（2）复发：患者在治疗中和治疗后随访的3个月内原发皮损部位及其周边2 cm内有新生疣体。

1.4 统计学方法

利用统计软件SPSS 17.0进行统计分析。两组患者临床疗效以百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较

见表1。联合治疗组48例尖锐湿疣患者治疗后治愈37例，治愈率为77.08%，高于CO2激光治疗组33.33%（P＜0.05）；CO2激光治疗组复发20例，复发率66.67%，复发率明显高于联合治疗组（P＜0.05）。

2.2 两组患者不良反应比较

联合治疗组在照射时局部有明显的灼热，刺痛，红肿，治疗结束后用冰袋冷敷患处20 min，可明显减轻不适感。对于耐受性较差者，通过减小照射功率，持续照射约10 min后，疼痛逐渐减轻可耐受，随访结束未见瘢痕形成、尿道狭窄等不良反应。两组患者在治疗过程中均未出现全身的不良反应，单用CO2激光组在治疗后激光创面有3例出现局部糜烂，继发感染，于局部抗炎治疗1周痊愈。

3　讨论

尖锐湿疣（Condyloma acuminatum，CA）属于常见性病之一，是由人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染所引起。主要引起外阴生殖器部位皮肤黏膜疣样增生性皮损。本病主要通过性接触传播，其发病率在我国位于性病发病率第二位。目前对于尖锐湿疣的治疗方法主要有激光，冷冻，电灼，微波，药物腐蚀，手术等局部创伤性治疗，对于一些难治性CA，还需要辅助应用一些免疫调节剂治疗，但往往费用昂贵，疗效一般。由于HPV病毒具有逃避机体免疫监视功能，导致临床上极易出现尖锐湿疣的亚临床感染和潜伏感染而复发，因而出现极高的复发率，甚至迁延不愈。而ALA-PDT是近年来国内外用于治疗CA的一种新疗法，由于该治疗方法可以将潜伏或亚临床感染的HPV病毒清除，所以该方法是目前临床上治疗尖锐湿疣相对理想的选择。目前已经有多个实验研究显示ALA-PDT治疗尖锐湿疣具有良好的效果［4-5］。PDT的作用机理是靶组织内含有的光敏化学物质，经特定波长和能量光照后，激发产生的光毒作用选择性的破坏病变组织的一种治疗手段。此种治疗方法需要一种光敏剂，目前临床应用最多的是5-氨基酮戊酸（5-aminolaevulinic acid，ALA），ALA-PDT疗法是利用外源性ALA局部给药后，ALA选择性地被HPV感染的细胞所吸收，然后ALA在靶组织内迅速聚集浓度增高并转化为大量原卟啉IX，此时在特定波长的光激发下能产生大量的单态氧及自由基，从而导致被HPV病毒感染的细胞发生不可逆的损伤乃至死亡，从而选择性地破坏病变组织，而周围正常组织则不受影响［6］。以此达到清除显性疣体及可能存在的隐性感染的作用，从而有效的控制症状及降低复发率。该治疗方法具有创伤面愈合好、低复发率和安全性高的优点。其不仅能有效清除肉眼可见的疣体，还能对潜伏感染或亚临床感染组织一并清除，达到“面清除”，从而极大地降低了尖锐湿疣的复发率［7］。

表1　治愈率和复发率比较

本研究我们采用的是ALA-PDT联合CO2激光联合治疗尖锐湿疣，首先用CO2激光祛除显性疣体，然后立即给予艾拉光动力治疗，由于激光后湿润的创面有利于ALA药物导入及吸收，再经635 nm的红光照射，可以最大程度发挥ALA的治疗作用。在我们观察的48例CO2激光联合ALA-PDT治疗尖锐湿疣组中，治愈率达77.08%，而单纯CO2激光组治愈率仅为33.33%，且光动力治疗组患者耐受性好，安全性高，复发率明显降低，且没有明显的不良反应；与之前单用CO2激光治疗比较，复发率明显减少，应用范围广，对于尿道口，肛周，直肠，孕妇等特殊患者的治疗可作为首先治疗方法［8］。同时也有研究显示PDT治疗还具有一定的抗病毒疗效［9］。因此ALA-PDT值得临床推广。

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The Clinical Investigation of ALA-Photodynamic combined with CO2Laser in Treating Condyloma Acuminatum

YU Na LI Zheng MA Junhong WANG Xin Department of Dermatology，the First Hospital of Tsinghua University，Beijing 100016，China

R752.53

A

1674-9316（2016）16-0071-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.16.044

清华大学第一附属医院皮肤科，北京 100016