帕金森病患者更换神经刺激器的临床观察

温超　李强　陈宝友　李建国

【摘要】 目的：观察帕金森病患者神经刺激器的使用时间，并评估更换神经刺激器后对帕金森病的临床疗效。方法：选取2012年1月-2015年

8月在笔者所在科进行更换植入性脉冲发生器的帕金森病患者39例。统计神经刺激器的使用时间，并在术前、术后1 d采用统一帕金森病评定量表（UPDRS）进行评估。结果：神经刺激器的平均使用时间为（1375.7±237.0）d，其中单通道（1210.3±259.6）d，双通道（1462.6±236.4）d。UPDRS运动评分术后比术前明显降低（P<0.05）。结论：神经刺激器平均使用寿命与厂家的指导时间基本符合。更换神经刺激器后，脑深部电刺激仍能有效改善帕金森病患者的症状。

【关键词】 帕金森病； 脑深部电刺激术； 神经刺激器

中图分类号 R742.5 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）6-0012-03

Clinical Observation on Replacement of Nervestimulator in Patients with Parkinson Disease/WEN Chao，LI Qiang，CHEN Bao-you，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（6）：12-14

【Abstract】 Objective：To observe the usage time of nerve stimulators in patients with Parkinson disease，and evaluate the clinical curative effect of Parkinson disease after the replacement of nerve stimulator.Method：39 patients with Parkinson disease who replaced implantable pulse generators during the period of January 2012 and August 2015 in our department were investigated in this research.The study counted the usage time of nerve stimulators，and Parkinson disease rating scale（UPDRS） were scored for before and 1 day after surgery.Result：The study found that the average usage time of the nerve stimulator was （1375.7±237.0）days， with single channel nerve stimulator （1210.3±259.6）days， and double channel nerve stimulator （1462.6±236.4）days.The post operation UPDRS score was significantly lower than that of preoperative（P<0.05）.Conclusion：The average service life of nerve stimulator is largely in line with the instruction time of manufacturers.After the replacement of nerve stimulator，the deep brain stimulator can still effectively improve the symptoms of patients with Parkinson disease.

【Key words】 Parkinson disease； The deep brain stimulator； Nervestimulator

First-authors address：Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.6.006

帕金森病（Parkinson disease，PD）又稱震颤麻痹，是一种最常见的运动障碍性疾病。脑深部电刺激术（deep brain stimulation，DBS）是治疗包括帕金森病、特发性震颤、肌张力障碍等运动障碍疾病的有效方式。其效果是通过刺激大脑局部的特定目标来实现的。其作为治疗帕金森病的方法之一，在经历了近1个世纪的研究与发展后，现已经得到了医患的广泛认可。目前我国多家医院均已开展该技术，其已成为治疗帕金森病的常规、安全、可行的方法。在当今社会老龄化程度正快速推进时，对帕金森病的脑深部电极刺激术的研究，意义深远。虽然该技术的在国内已经得到较快发展，但当前国内尚无有关神经刺激器的使用时间和更换后的临床效果的研究。

本文通过观察记录神经刺激器的使用时间和更换神经刺激器后的临床效果，为临床上神经刺激器的使用时间提供参考，并进一步说明更换神经刺激器后的临床效果，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月-2015年8月在笔者所在科进行更换神经刺激器的帕金森患者39例（经检测电量已经完全耗竭，测不出参数的病例，不纳入本次研究）。其中Kinetra 7428双通道型28例，平均剩余电压（1.64±0.08）V；Soletra 7426单通道型11例，平均剩余电压（1.74±0.29）V。男17例，女22例；年龄45～78岁，平均（62.1±6.3）岁；病程5～21年，平均（9.7±2.7）年。所有患者均符合帕金森病诊断标准，自愿参与本次研究，并签署知情同意书。

1.2 方法

所有手术是由2名经验丰富的神经外科医生及1名神经调控师共同完成。患者手术当天停药，进入手术室后，取平卧位，常规消毒手术区皮肤，铺无菌手术巾、手术单，于原手术切口，局麻后逐层切开，扩大深浅筋膜间隙，小心分离延长导线与脉冲发生器，取出神经刺激器。将新的神经刺激器与延长导线连接。更换双通道神经刺激器时，应确保延长导线与脉冲发生器连接正确，确保每个触点电路通畅。将新的神经刺激器置入皮下囊袋，逐层缝合固定。然后手术切口处覆盖辅料贴。手术的标准时间为45 min左右，术后1 h内重新启动神经刺激器。

1.3 临床评估

术前1 d和术后1 d，在未服用治疗帕金森病药物（测试前12 h断药）的情况下，且神经刺激器开启状态下。手术前后均采用相同的刺激参数，进行UPDRS-Ⅲ运动评分。同时计算患者治疗有效率，具体方法：UPDRS评分分数减少率=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%，减少率≥30%为有效；减少率<30%为无效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，手术前后比较采用配对t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脉冲发生器使用时间

平均使用时间为（1375.7±237.0）d，其中单通道（1210.3±259.6）d，双通道（1462.6±236.4）d。5例使用時间小于3年，占13%；其中单通道4例，双通道1例。

2.2 更换神经刺激器前后运动功能变化的情况

两组患者经更换神经刺激器后UPDRS-Ⅲ运动评分均较更换前显著降低，更换前后比较差异均有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.3 更换神经刺激器后效果情况

两组更换神经剌激器后效果，见表2。4例无效的患者在经过重新调整参数后，3例有效；其中双通道1例仍无效。

3 讨论

对于帕金森病的治疗，综合治疗是其治疗原则之一，包括药物治疗、康复治疗、手术治疗等。应用盐酸普拉克索辅助美多巴治疗帕金森病，有助于改善患者运动功能，具有显著的临床治疗效果[1]。康复运动训练可以改善帕金森病患者的运动功能障碍，通过康复训练可增加患者关节活动度及灵活性，纠正患者异常姿势和运动模式，改善患者平衡和行走功能[2]。但长期药物治疗的疗效减退以及症状波动是帕金森病治疗中的棘手问题，而脑深部刺激术是有效的治疗方法[3]。其不仅可以减轻帕金森病的症状，还减少左旋多巴和多巴胺受体激动剂的使用剂量[4]。而且其对患者的活动没用明显的限制，有助于患者的康复训练。

脑深部刺激系统是由神经刺激器（也称植入性脉冲发生器，implantable pulse generator，IPG）、延伸导线、电极三部分组成。每条DBS电极有4个触点，通过调整脉冲发生器的脉宽、频率、振幅和正负极的布阵，设置组合可能达到上千种。优化参数可以提高治疗效果，同时也是治疗成败关键因素。优化参数可以提高治疗效果，同时也是治疗成败关键因素。神经刺激器包含一个高能电池和一组微电路系统，作为电脉冲的电源和发生器。其使用寿命有限，电池电量将最终耗尽。而一旦电量耗竭，患者的症状将突然加重，成为神经急症。所以，更换神经刺激器是常见的措施，尤其对于非充电的设备而言更是如此。

通常在临床实践中，神经刺激器更换的原因有很多，包括：全电池耗竭，电池状态指示灯出现大幅度下降，或因为症状恶化（有或没有一个电池电量下降）等。影响电池消耗的主要因素是刺激参数，以及疾病的类型和负极数量[5]。其他影响电池消耗的因素包括神经刺激器制造公差，电池型号，电池化学成分，组织阻抗，插补误差，使用模式和自放电等[6-7]。同时患者临床症状的严重波动，可能加速电池消耗；而在睡眠中关掉神经刺激器，则会延长电池寿命。

公司给出的神经刺激器的使用寿命的参考时间为3～5年，这也与许多临床医生的估计相符合[8-9]。文献[10]报道电池完全耗竭之前的PD患者平均更换脉冲发生器的实际时间为46.7个月。笔者得到的脉冲发生器平均使用时间（1375.7±237.0）d（约3.8年），其中单通道（1210.3±259.6）d，双通道（1462.6±236.4）d。但有5例使用时间小于3年，占13%。因此临床应用时，应注意到这种可能。

在笔者所在科进行更换电刺激器的患者，其中有35例自诉症状加重，经检测39例患者的神经刺激器电量不足。更换植入性脉冲发生器后，患者的UPDRS-Ⅲ运动评分较术前明显降低。这说明电池电量下降后，对患者的症状控制下降，疗效减退。同时电池的电量下降并非规律的曲线，尤其在末期，电量会急剧下降，这也是在神经刺激器的电量末期，大多患者症状控制不佳的重要原因。而更换电刺激器后，患者的UPDRS-Ⅲ运动评分明显降低，有效率达89.7%，经过调整参数后有效率达97.4%。进一步说明，脉冲发生器的电量对帕金森病的症状控制有重要影响，而重新更换脉冲发生器后，患者的症状控制进一步提高。而1例在神经刺激器正常工作的前提下，给予多次调整参数且加大药物剂量后，效果仍不佳，这可能是疾病恶化所致。

有效预测神经电刺激器的寿命，并及时更换至关重要。既要做到电量耗竭前及时更换，还要尽可能避免过早更换。公司提供的产品说明上，Soletra电池起始电压介于3.67 V和3.74 V，并达到3.4 V的范围就需要立即更换电池。Kinetra电池起始电压为3.20 V，到1.97 V预示电量将耗竭。然而临床实践中，现有的电压估计对预测帮助有限。通常电池状态指示灯的目的是根据每个特定电池类型，估计剩余电池电压、范围和变化。而电池状态指示灯在预测电池寿命与实际情况有较大出入，预测效果较差[5]。当前防止神经刺激器电量突然耗竭的方法，主要是通过患者定期检查，神经调控师通过检查神经刺激器的剩余电量及预测大概的使用时间。并基于此检查，安排更换电池的时间。同时还要注意到更换电池前后是否有临床症状的改变。尤其是患者的症状的控制不佳时，应该考虑到电量不足的可能性。

而另一个解决方案就是使用充电电池，神经刺激器更换手术干预少，住院次数少，继发并发症较低，也更佳美观，患者及照顾者管理神经刺激器的依从性更高[11-12]。因为较少涉及电池耗竭的情况，长时间看经济成本更低[13]。同时新的产品，可以在电池电量耗盡的3个月前，患者控制器会受到更换电池警报，也将很好的提醒患者。

总之，神经刺激器平均使用寿命与厂家的指导时间基本符合，但有5例（13%）使用时间小于3年。更换神经刺激器后，脑深部电刺激仍能有效改善帕金森患者的症状，术前患者症状恶化可能与神经刺激器电量下降有关，疾病的进展将导致DBS疗效的最终下降。

参考文献

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（收稿日期：2015-10-23）