米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产的临床疗效观察

郑刚明

【摘要】目的：观察米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产的臨床疗效。方法：选取2010年11月至2014年11月我科诊治的稽留流产患者64例，随机分为两组，每组各32例，给予观察组米非司酮联合米索前列醇治疗，给予对照组传统清宫术，比较两组治疗效果及不良反应情况。结果：观察组住院时间及总出血量均明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组再次清宫率低于对照组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论： 米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产疗效确切，可有效缩短住院时间，减少出血量，安全性高，值得进一步推广应用。

【关键词】米非司酮；米索前列醇；稽留流产

稽留流产（missed abortion）又称过期流产，是指胚胎或胎儿已死亡滞留宫腔内尚未自然排出者[1]，是自然流产的一种特殊类型，导致自然流产的主要因素包括夫妻双方的遗传、内分泌、免疫及母亲宫腔的解剖结构、环境等[2]。近年来临床上发生率明显提高，临床治疗及处理比较棘手，若死亡的胚胎或胎儿在宫腔内停留时间过长，使胎盘组织机化，与子宫壁紧密黏连，导致治疗困难，甚至发生严重并发症，如子宫穿孔、大出血和弥漫性血管内凝血危及生命安全[3]。近年来我院采用米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产取得了满意的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年11月至2014年11月我科诊治的稽留流产患者64例，随机分为两组，每组各32例。观察组年龄21～35岁，平均年龄为（27.4±2.5）岁；初产妇21例，经产妇11例；孕周8～20周。对照组患者年龄19～34岁，平均年龄（26.8±3.1）岁；初产妇19例，经产妇13例；孕周7～18周。两组患者在年龄、孕次、孕周等一般资料间比较差异无统计学意义，有可比性（P>0.05）。

1.2 入选标准

所有入选者均符合乐杰[4]等主编的第六版《妇产科学》稽留流产的定义：胚胎或胎儿已死亡仍然滞留在宫腔内尚未自然排出者；月经周期正常，有明确的停经史；孕周小于20周；子宫实际大小小于停经周数，妇科检查宫颈口未开；B超检查未见胎心或心管搏动；病理诊断证实为稽留流产。常规妇科检查、阴道清洁度、血常规、尿常规、肝肾功能、凝血功能均无异常。

1.3 方法

观察组口服米非司酮片150mg顿服，嘱患者服药前后2h禁食。48小时后服米索前列醇片600ug，观察组织物排出情况及阴道流血量。若6h仍未见组织排出，加服米索前列醇400ug继续观察组织排出情况，未排出可追加用药400ug，每3h一次，总剂量不超过1.8mg，超过24h未排出或未完全排出，需行清宫术进一步处理。对照组行传统清宫术，一次性宫腔干净即为成功，超过24h未排出或未完全排出，需行两次或以上刮宫[56]。治疗期间严格观察患者的生命体征、服药后的不良反应情况，阴道出血量。

1.4 数据分析

采用SPSS 17.0统计分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验；计数资料间采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组住院时间及总出血量均明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组再次清宫率低于对照组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。详情见表1。

2.2 两组不良反应发生情况

观察组发生头晕1例，腹泻1例，对症处理后症状消失。对照组中发生食欲不振2例，头痛1例，均未作特殊处理后好转。

3 讨论

稽留流产是自然流产的一种特殊类型，但在临床上并不少见，造成稽留流产的原因主要包括以下几个因素：1）精神压力：过度紧张、焦虑、恐惧、忧伤等。2）遗传基因缺陷：染色体畸形等。3）不良习惯：过量吸烟、酗酒、吸食毒品等。4）环境因素：经常接触甲醛、铅等化学物质。5）母体因素：生殖系统畸形或感染等。6）免疫功能异常。其中约有50%原因不明确。且在临床处理中有一定的难度，因为胚胎组织可能出现机化，与子宫紧密相连不易完全剥离，手术时易造成出血。此次研究应用米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产，达到软化宫颈的目的，可明显降低再次清宫率。米非司酮是一种合成类固醇，结构类似于炔诺酮，是孕激素受体的拮抗剂[7]，主要作用于子宫内膜，与内源性孕酮竞争结合孕酮受体，产生较强的抗孕酮作用，降低孕酮活性，使蜕膜和绒毛组织变性，使蜕膜失去支持，导致妊娠蜕膜和绒毛组织变性、出血、坏死，引起蜕膜退化剥落，子宫肌肉兴奋引起收缩，并激活宫颈胶原纤维酶，是宫颈结缔组织中胶原纤维降解，在短时间内使宫颈软化，促使宫颈成熟扩张，胚胎组织与子宫壁分离。米索前列醇是一种合成的前列腺素E类药物，可起到收缩子宫的作用，其作用机制是刺激子宫颈纤维细胞，加速胶原酶及弹性蛋白酶对宫颈胶原分解，促使宫颈胶原纤维分解使宫颈软化，宫口扩张[8]，诱发子宫平滑肌收缩，使妊娠物排出，与米非司酮具有较好的协同作用。本次研究采用米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产疗效确切，可有效缩短住院时间，减少出血量，安全性高，且不良反应少，值得进一步推广应用。

参考文献

[1] 顾莹，张旸，祝建疆，等.107例稽留流产胎儿绒毛染色体分析[J].中国优生与遗传杂志，2010，18（04）：5960.

[2] 刘凤桥.稽留流产的相关因素与对策研究[D].云南中医学院，2012.

[3] 徐立新，王兰，周焕莲.稽留流产并发症防治的临床观察[J].当代医学，2011，17（35）：1819.

[4] 乐杰.妇产科学[M].第6版.人民卫生出版社，2004：9092.

[5] 吴丽慧.稽留流产310例临床诊疗观察[J].中国社区医师（医学专业），2012，14（08）：116117.

[6] 邢荣丽.米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流产490例疗效观察[J].中华现代妇产科学杂志，2010，07（01）：3941.

[7] 孙玉珍.米非司酮在产科的应用[J].中国医学创新，2009，06（09）：63.

[8] 戴捷.米索前列醇联合可视超声引导下用于绝经后取器术的临床观察[J].中外女性健康研究，2015，06（02）：85.