糜蛋白酶脓腔注射在骨关节结核合并脓肿患者中的应用价值

夏云峰

糜蛋白酶脓腔注射在骨关节结核合并脓肿患者中的应用价值

夏云峰

目的 探讨糜蛋白酶脓腔注射在骨关节结核合并脓肿中的应用价值。方法 选取2015年1月至2016年1月吉林省结核病医院收治的骨关节结核合并脓肿患者100例为研究对象，按随机数字表法分为研究组与对照组，每组50例。两组患者均采取常规抗结核治疗，对照组患者于脓腔内注入0.9%氯化钠注射液，研究组患者于脓腔内注入糜蛋白酶。比较两组患者治疗前后疼痛程度、C反应蛋白、红细胞沉降率与引流量的变化，并观察CT、B型超声及脓液的改善情况。结果 研究组患者治疗后疼痛视觉模拟量表（VAS）评分、C反应蛋白、红细胞沉降率均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；引流量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组CT改善33例（66.0%），B型超声改善36例（72.0%），脓液改善37例（74.0%），均高于对照组的23例（46.0%）、22例（44.0%）、25例（50.0%），差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 糜蛋白酶脓腔内注射治疗骨关节结核合并脓肿疗效确切，可以有效提高患者的免疫力与引流量，改善患者的临床症状与体征，促使疾病尽早康复。

糜蛋白酶脓腔注射；骨关节结核；脓肿；治疗效果

目前，手术与抗结核方案是治疗骨关节结核的主要措施［1］。骨关节结核术前通常需要采取4周以上的抗结核治疗，若此阶段能够尽早引流脓液，可以有效改善患者临床症状，保证手术效果［2］。然而，多数骨关节结核合并脓肿的脓腔内容物呈黏稠坏死样或干酪样，引流效果并不理想［3-4］。如何早期、顺利引流脓液并消除脓肿已成为骨关节结核合并脓肿患者的治疗关键。糜蛋白酶属于胰腺蛋白水解酶，可以调节氨基酸的酯键与肽键，快速分解蛋白质，促使黏稠的脓液得以稀化排出［5］。本研究就糜蛋白酶脓腔注射治疗骨关节结核合并脓肿患者的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年1月至2016年1月吉林省结核病医院收治的骨关节结核合并脓肿患者100例为研究对象。纳入标准：所有患者均经影像学检查证实，临床表现为慢性咳嗽、咳痰、反复低热、关节疼痛、功能障碍、关节肿胀，伴有冷脓肿。排除标准药物过敏史、哺乳期或妊娠期女性。100例患者按随机数字表法分为研究组与对照组，每组50例。研究组中，男28例，女22例，年龄25～75岁，平均（45±5）岁；结核部位：髋关节结核10例，膝关节结核10例，脊柱结核26例，其他关节结核4例。对照组中，男27例，女23例，年龄25～74岁，平均（45±5）岁；结核部位：髋关节结核11例，膝关节结核10例，脊柱结核25例，其他关节结核4例。两组患者性别、年龄、结核部位比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均对本研究知情，并签署同意书。

1.2治疗方法 两组患者均采取常规抗结核治疗，包括利福平片（常州制药厂有限公司，批准文号：国药准字H32021677，规格：0.15 g×100 s），口服，0.45 g/d，1次/d；异烟肼片（汕头金石制药总厂，批准文号：国药准字H44021082，规格：0.1 g×100 s），口服，0.3 g/d，1次/d；盐酸乙胺丁醇片（沈阳红旗制药有限公司，批准文号：国药准字H21022349，规格：0.25 g×100 s），口服，0.75 g/d，1次/d；吡嗪酰胺片（广东台城制药有限公司，批准文号：国药准字H44020947，规格：0.25 g×100 s），口服，0.75 g/d，2次/d。在此基础上，对照组患者于脓腔内注入0.9%氯化钠注射液20 ml，2 d治疗1次；研究组患者于脓腔内注入注射用糜蛋白酶（上海第一生化药业有限公司，批准文号：国药准字H31022113，规格：4000 U）8000 U+0.9%氯化钠注射液20 ml，2 d治疗1次。两组患者均治疗4周。

1.3观察指标 ①观察两组患者治疗前后疼痛程度、C反应蛋白、红细胞沉降率与引流量的变化。疼痛程度采取疼痛视觉模拟量表（VAS）评定，选择一条10 cm的标尺，两端分别为0分与10分，无痛记0分，无法耐受的剧痛为10分，分值越高说明疼痛程度越重。C反应蛋白采用环状免疫单项扩散法测定。红细胞沉降率采用魏氏法测定。引流量测定：连续3 d测定患者脓腔引流量，取平均值。②观察两组患者CT、B型超声及脓液的改善情况。CT改善：关节腔四周骨质明显修复，脓腔内液体减少，脓肿四周炎性渗出明显吸收；B型超声改善：液性暗区、中等回声或低回声区面积减少；脓液改善：与治疗前相比，脓液由黄色变清，由脓稠转为稀薄，密度变小［6］。

1.4统计学分析 采用SPSS 15.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗前后疼痛程度、C反应蛋白、红细胞沉降率与引流量的变化 两组患者治疗前VAS评分、C反应蛋白、红细胞沉降率与引流量比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；研究组患者治疗后视觉模拟评分、C反应蛋白、红细胞沉降率均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；引流量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者治疗前后疼痛程度、C反应蛋白、红细胞沉降率与引流量的变化（±s）

表1　两组患者治疗前后疼痛程度、C反应蛋白、红细胞沉降率与引流量的变化（±s）

组别 例数 治疗前治疗后 治疗前治疗后VAS评分（分） C反应蛋白（mg/ml）对照组50 8.5±2.65.6±1.5 12.3±2.8 9.6±2.5研究组50 8.2±2.62.5±1.5 13.5±3.5 8.3±2.5 t值 0.523 3.566 0.425 4.523 P值 ＞0.05＜0.05 ＞0.05＜0.05组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后红细胞沉降率（mm/h） 引流量（ml）对照组5025±5 19±5 13.2±3.518±5研究组5025±5 16±5 14.2±2.624±6 t值 0.458 3.856 0.325 4.523 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2CT、B型超声及脓液的改善情况 研究组CT改善33例（66.0%），B型超声改善36例（72.0%），脓液改善37例（74.0%）；对照组CT改善23例（46.0%），B型超声改善22例（44.0%），脓液改善25例（50.0%）。研究组患者CT、B型超声及脓液改善率均高于对照组，差异均有统计学意义（χ2=4.058、8.046、6.112，P＜0.05）。

3 讨论

骨关节结核是临床常见病之一，指结核菌经消化道或呼吸道侵犯人体，形成原发病灶后进入淋巴血液，继而播散至全身脏器，尤其是骨关节等网状内皮系统，虽然吞噬细胞可消灭多数播散灶，但仍有部分病灶潜伏下来，当机体抵抗力下降时，潜伏于感染灶内的结核菌繁殖，冲破四周组织而发病。骨关节结核多为单发病灶，具有缓慢发病的特点，临床表现为食欲减退、倦怠、体重减轻、盗汗、午后低热、关节活动障碍、关节疼痛等症状，部分患者无明显临床表现［6-7］。骨关节结核约占所有结核的3%，多见于青壮年，且随着人口流动量的增加，本病呈显著递增趋势［8］。本病主要由结核分枝杆菌侵犯骨组织所致的骨质破坏，给患者的健康及生命质量造成严重影响。寒性脓肿是骨关节结核患者常见合并症，由于脓肿中脓液呈黏稠状或干酷样坏死，引流效果不够理想，继而对进一步治疗与康复十分不利。

糜蛋白酶属于分解肽键蛋白水解酶，它可以分解炎症病灶形成的纤维蛋白凝结物，快速分解及溶化坏死组织、脓性分泌物及血凝块，稀化黏稠脓液，利于引流。糜蛋白酶的作用与胰蛋白酶相近，但比胰蛋白酶具有更强的分解能力，且毒性及不良反应较小［9］。近年来，随着临床对该药药理研究的不断深入，其在临床上的应用范围明显扩大，如用于治疗结核性胸膜炎、结核性脑膜炎、喉结核、肺结核等，尤其是对于改善结核性胸膜炎所致的胸膜增厚与粘连、吸收胸腔积液等具有显著作用［10-11］。

本研究对50例骨关节结核合并脓肿患者在常规抗结核治疗的基础上，应用糜蛋白酶脓腔内注射治疗，通过与注入0.9%氯化钠注射液的对照组相比，发现研究组患者治疗后VAS评分、C反应蛋白、红细胞沉降率均低于对照组，引流量高于对照组，差异均有统计学意义。糜蛋白酶具有分解肽键的功效，可形成可溶性纤维蛋白，聚合不稳定多肽，继而被纤溶系统酶解或网状内皮吞噬，这种肽链内切酶机制可以快速稀释与液化关节脓腔内的脓液与坏死组织，促使抗结核药物直达病灶，发挥强效抗结核作用［12］。同时，稀释后的脓液可以顺利得到引流，在一定程度上降低了分泌物的炎性刺激，对肉芽组织生长十分有利［13-14］。本研究结果发现，糜蛋白酶能够提高骨关节结核合并脓肿患者的免疫力与引流量，降低疼痛阈值，继而保证治疗效果及患者的生活质量。此外，研究组患者CT、B型超声及脓液的改善率均高于对照组，差异均有统计学意义，进一步表明了糜蛋白酶的应用效果，可以有效改善患者的症状与体征。

综上所述，糜蛋白酶脓腔内注射治疗骨关节结核合并脓肿疗效确切，可以有效提高患者的免疫力及引流量，改善临床症状与体征，促使疾病尽早康复。

［1］秦世炳，宋言峥，董伟杰.骨关节结核临床诊断与治疗进展及其规范化专题研讨会纪要［J］.中国防痨杂志，2013，5（1）：81-84.

［2］吴伯勋，陈全武，刘鹏，等.胸肋关节结核并寒性脓肿形成CT诊断一例［J］.临床放射学杂志，2013，14（1）：151.

［3］陈晶，张军，吴小娥，等.早期骶髂关节结核的诊断及治疗［J］.中国防痨杂志，2013，5（5）：322-325.

［4］秦世炳，董伟杰，周新华，等.正确理解和认识骨与关节结核诊疗的若干问题［J］.中国防痨杂志，2013，21（5）：384-392.

［5］孙海光.应用关节镜治疗全关节结核的方法与疗效［J］.中国药物经济学，2013，8（2）：144-145.

［6］李新钢，卢红明，李泽宝.48例骨关节结核患者临床治疗效果分析［J］.齐齐哈尔医学院学报，2013，10（8）：1165.

［7］韩旭东，樊粤光.中西医结合治疗40例骨与关节结核临床疗效分析［J］.亚太传统医药，2014，12（12）：83-84.

［8］赵鹏.骨关节结核患者临床治疗效果研究［J］.临床合理用药杂志，2014，10（26）：67-68.

［9］李旭星，赖礼聪.糜蛋白酶治疗皮肤脓肿32例临床观察［J］.承德医学院学报，2016，31（1）：29-31.

［10］杨晓辉，周纲，何康，等.骨关节结核耐药类型的变化、原因分析及应对措施［J］.中国药物应用与监测，2016，24（1）：48-51.

［11］许祖远，钟鑫，方德健，等.肺结核并发骨关节结核患者临床分析［J］.包头医学院学报，2016，10（4）：41-43.

［12］叶健平，廖生雄，杨永胜.糜蛋白酶腔内注射治疗创伤性软组织中晚期血肿［J］.中国医药指南，2014，10（32）：96-97.

［13］王喆，刘茜倩，庞博，等.胰蛋白酶和糜蛋白酶与抗生素联用的体外抗菌活性研究［J］.南京农业大学学报，2015，12（4）：636-644.

［14］陈荟仿，罗浩波，饶富足.糜蛋白酶应用于外科脓肿引流的临床观察［J］.北方药学，2015，2（6）：113-114.

R529.2

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.09.039

吉林省结核病医院骨二科，吉林长春 130500