乳腺炎患者乳腺脓液分离菌的分布及耐药性变迁分析

张琴

【摘要】 目的 了解乳腺炎患者乳腺膿液分离菌分布特征及耐药性变迁情况， 为临床合理用药提供实验室依据。方法 收集2016年1月～2018年12月乳腺疾病患者送检乳腺脓液标本中分离出的950株菌株， 采用VITEK. Compact 全自动细菌鉴定及药敏分析系统进行菌种鉴定及药敏试验， 观察结果。

结果 950株菌株中， 革兰阳性菌940株， 占比为98.9%， 革兰阴性菌10株， 占比为1.1%。所有菌株中， 以金黄色葡萄球菌最多， 占比为80.1%， 其次是表皮葡萄球菌， 占比为7.7%。2016～2018年未发现对万古霉素、利奈唑胺、替加环素、奎奴普丁/达福普汀耐药的金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌菌株。金黄色葡萄球菌对喹诺酮类药物及庆大霉素、复方新诺明耐药率始终均≤9.2%， 但2016～2018年其耐药率却呈现逐年升高的趋势;此外， 金黄色葡萄球菌对四环素耐药率始终均≤20.3%， 而金黄色葡萄球菌对利福平耐药率始终≤0.5%。表皮葡萄球菌对庆大霉素耐药率始终≤13.5%、对利福平耐药率始终≤11.1%、对四环素耐药率始终≤22.2%。结论 乳腺炎患者乳腺脓液分离菌以金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌为主。对金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌感染首选万古霉素、利奈唑烷、替加环素及奎奴普丁/达福普汀等药物进行治疗， 临床需要注意菌株耐药率逐渐增加的情况， 并采取针对性措施， 以减少及延缓耐药菌的产生， 达到更好的治疗效果。

【关键词】 乳腺炎;菌群分布;耐药性;脓液

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.23.104

Distribution and drug resistance change analysis of isolated bacteria of breast pus in mastitis patients   ZHANG Qin. Department of Clinical Laboratory， Chengdu Women and Childrens Central Hospital， Chengdu 610091， China

【Abstract】 Objective   To understand the distribution characteristics and drug resistance changes of isolated bacteria of breast pus from patients with mastitis， and to provide laboratory basis for rational drug use in clinic. Methods   A total of 950 strains of bacteria isolated from breast pus specimens were collected from patients with breast diseases from January 2016 to December 2018， and VITEK. Compact automatic bacterial identification and drug susceptibility analysis system was used for bacterial identification and drug sensitivity test. Results   Of 950 strains， 940 strains were gram-positive， accounting for 98.9%， and 10 strains were gram-negative， accounting for 1.1%. Among all the strains， Staphylococcus aureus was the most， accounting for 80.1%， followed by Staphylococcus epidermidis， accounting for 7.7%. No strains of Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis resistant to vancomycin， linezolid， tegacycline， quinoputin/dafostine were found from 2016 to 2018. Resistance rates of Staphylococcus aureus to quinolones， gentamicin and compound neotamine were always less than 9.2%. However， the resistance rates of Staphylococcus aureus to quinolones， gentamicin and compound neotamine increased year by year from 2016 to 2018. In addition， the resistance rate of Staphylococcus aureus to tetracycline was always ≤20.3%， while that of Staphylococcus aureus to rifampicin was always. 0.5%. The resistance rate of Staphylococcus epidermidis to gentamicin was always ≤13.5%， the resistance rate to rifampicin was always ≤11.1%， and the resistance rate to tetracycline was always ≤22.2%. Conclusion   Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis were the main bacteria isolated from breast pus in patients with mastitis. Vancomycin， linezolid， tegacycline and quinoputin/dafostine are the first choice for the treatment of Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis infection. In order to reduce and delay the emergence of drug-resistant bacteria and achieve better therapeutic effect， it is necessary to pay attention to the gradual increase of drug resistance rate of bacteria and take appropriate measures.

【Key words】 Mastitis; Distribution of bacteria; Drug resistance; Pus

乳腺炎包括哺乳期乳腺炎及非哺乳期乳腺炎， 约占乳腺疾病的1/4。哺乳期乳腺炎多因乳汁淤积、排乳不畅所致的细菌感染引起， 起病急， 临床表现为局部组织红肿热痛， 也可伴全身发热等症状。非哺乳期乳腺炎为慢性炎症， 病因不明， 大多研究认为其是自身免疫性疾病[1]， 但也有报道显示细菌感染可能与疾病相关[2， 3]。本文对本院乳腺炎患者乳腺脓液分离菌进行菌群分布及耐药性的回顾性分析， 为临床医生合理选用抗菌药物提供实验室数据支持， 现报告如下。

1 材料与方法

1. 1 材料来源 收集2016年1月～2018年12月本院因乳腺炎就诊患者（包括门诊及住院患者）乳腺脓液标本分离出的950株菌株， 同一患者重复分离菌株不计入本研究。

1. 2 试剂和仪器 仪器采用法国梅里埃VITEK. Compact全自动细菌鉴定及药敏分析系统;药敏卡片采用法国梅里埃产品。

1. 3 方法 标本接种按照《全国临床检验操作规程》第4版

进行， 35℃培养18～24 h。采用VITEK. Compact 全自动细菌鉴定及药敏分析系统进行细菌鉴定及药敏试验。判定标准参照2017年版美国临床和实验室标准协会（CLSI）M100-S27文件推荐的折点值标准。采用WHONET5.6软件对细菌的药敏结果进行统计分析， 观察结果。

2 结果

2. 1 菌群分布特征分析 950株菌株中， 革兰阳性菌940株， 占比为98.9%， 革兰阴性菌10株， 占比为1.1%。所有菌株中， 以金黄色葡萄球菌最多， 占比为80.1%， 其次是表皮葡萄球菌， 占比为7.7%。见表1。

2. 2 耐药性分析 2016～2018年未发现对万古霉素、利奈唑胺、替加环素、奎奴普丁/达福普汀耐药的金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌菌株。金黄色葡萄球菌对喹诺酮类药物及庆大霉素、复方新诺明耐药率始终均≤9.2%， 但2016～2018年其耐药率却呈现逐年升高的趋势;此外， 金黄色葡萄球菌对四环素耐药率始终均≤20.3%， 而金黄色葡萄球菌对利福平耐药率始终≤0.5%。表皮葡萄球菌对庆大霉素耐药率始终≤13.5%、对利福平耐药率始终≤11.1%、对四环素耐药率始终≤22.2%。见表2。

3 讨论

本研究结果显示自本院乳腺炎患者脓液分离出的950株菌株可分为革兰阳性菌与革兰阴性菌两类， 其中革兰阳性菌940株， 占比为98.9%， 革兰阴性菌10株， 占比为1.1%， 与国内的相关报道相似[4， 5]。主要检出菌为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及kroppenstedtii棒状杆菌等， 其中金黄色葡萄球菌761株（80.1%）为检出菌的第1位， 其次为表皮葡萄球菌73株（7.7%）。与贾忠兰等[4]报道结果相比， 金黄色葡萄球菌占比低于其报道， 表皮葡萄球菌占比高于其报道， 其报道乳腺脓肿检出菌中金黄色葡萄球菌的检出率为第1位（93.4%）， 其次为表皮葡萄球菌（3.2%）。本院检出菌的第3位为kroppenstedtii棒状杆菌， 周艳敏等[5]报道中未见此菌。kroppenstedtii棒状杆菌导致的感染报道较少， 相关报道大多与乳腺脓肿和肉芽肿性乳腺炎相关， Tauch等[6]对1998～2015年kroppenstedtii棒状杆菌相关报道进行统计发现大部分kroppenstedtii棒状杆菌均由女性乳房组织分离出。国内也有报道自肉芽肿性乳腺炎患者标本检测到kroppenstedtii棒状杆菌[7， 8]。kroppenstedtii棒状杆菌为革兰阳性杆菌， 具有亲脂性。虽然自临床检测到的kroppenstedtii棒状杆菌大部分来源于女性乳房组织， 但其在疾病中的致病机理尚不明确[6]。

也有研究显示亲脂性可能是kroppenstedtii棒状杆菌致病的主要特征， 而乳房富含脂类， 为kroppenstedtii棒状杆菌提供了生长的有利条件， 此外有研究显示在乳腺组织切片中发现kroppenstedtii棒状杆菌位于可能富含脂质的空泡中[9， 10]。

金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌对多种药物耐药， 根据美国临床和实验标准协会（CLSI）制定的规则， 被认为对所有β-内酰胺类药物耐药， 对检出金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌的患者应根据药敏选择其他种类的抗菌药物。本院乳腺炎患者脓液标本检出的金黄色葡萄球菌未发现对万古霉素、利奈唑胺、替加环素、奎奴普丁/达福普耐药的菌株。此外， 金黄色葡萄球菌对喹诺酮类药物及庆大霉素、复方新诺明耐药率均≤9.2%， 可作为一线药物使用， 但要注意的是2016～2018年其耐药率却呈现逐年增加的趋势， 应注意加强其药物敏感性变化的监测。2016～2018年金黄色葡萄球菌对青霉素G耐药率高（91.0%～93.0%）， 不应作为乳腺炎治疗的首选用药。2016～2018年金黄色葡萄球菌对克林霉素、红霉素耐药率较高（39.0%～69.8%）， 应在藥物敏感性指导下使用， 其耐药率也逐年增加， 分别自39.0%增加到58.6%及从56.2%增加至69.8%。表皮葡萄球菌同样未检出对万古霉素、利奈唑胺、替加环素、奎奴普丁/达福普耐药的菌株。其2016～2018年对青霉素G耐药率高（86.5%～100.0%）， 也不能作为治疗的首选用药。喹诺酮类药物耐药率也逐年增加， 其中莫西沙星耐药率低于环丙沙星及左旋氧氟沙星， 其在2016年、2017年对莫西沙星未检出耐药株， 2018年对莫西沙星的耐药率为11.1%， 约是环丙沙星及左氧氟沙星的1/2及1/3。2016～2018年表皮葡萄球菌对庆大霉素耐药率始终≤13.5%、对利福平耐药率始终≤11.1%、对四环素耐药率始终≤22.2%。其中庆大霉素的耐药率降低（13.5%降到11.1%）， 对其他药物耐药率均有所上升。由以上药敏结果可以看出万古霉素、利奈唑胺、替加环素、奎奴普丁/达福普的抑菌作用较强[11-15]。

综上所述， 乳腺炎患者乳腺脓液分离菌以金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌为主。对金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌感染首选万古霉素、利奈唑烷、替加环素及奎奴普丁/达福普汀等药物进行治疗， 临床需要注意菌株耐药率逐渐升高的情况， 并采取针对性措施， 以减少及延缓耐药菌的产生， 达到更好的治疗效果。

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[收稿日期：2019-03-06]