IL-23和PG-1水平在不同胃部疾病患者体内的临床表达意义

张利霞　张中平　许丽娟

江苏省常州市武进人民医院消化内科，江苏常州213003

IL-23和PG-1水平在不同胃部疾病患者体内的临床表达意义

张利霞张中平▲许丽娟

江苏省常州市武进人民医院消化内科，江苏常州213003

目的分析白细胞介素-23和胃蛋白酶原-1水平在不同胃部疾病患者体内的临床表达意义，为不同胃部疾病的早期鉴别提供参考依据。方法以187例胃部疾病患者为研究对象，按其诊断结果进行分组，检测患者胃组织IL-23表达及血清IL-23、PG-1表达，分析其相关性及临床表达意义。结果CAG组病变组织IL-23水平高于CSG组，GC组病变组织IL-23水平高于CAG组（P＜0.05）；CSG组织中IL-23为弱阳性表达，而CAG、GC组织中IL-23均为强阳性表达。CAG组血清IL-23水平高于CSG组，GC组血清IL-23水平高于CAG组（P＜0.05）；CAG组血清PG-1水平低于CSG组，GC组血清PG-1水平低于CAG组，差异有统计学意义（P＜0.05）。CSG组（r=-0.470）、CAG组（r=-0.524）、GC组（r=-0.751）患者血清IL-23与PG-1均呈负相关（P＜0.05）。结论随着胃部疾病的进展，患者病变组织及血清IL-23水平逐渐升高，血清PG-1水平逐渐降低，根据患者病变组织及血清IL-23变化及IL-23/PG-1比值有望提高胃癌及癌前病变的早期检出率。

白细胞介素-23；胃蛋白酶原-1；胃部疾病；胃癌；鉴别

［Abstract］Objective To analyze the significance of clinical expression of interleukin 23（IL-23）and pepsinogen 1（PG-1）in the patients with different gastric diseases，so as to provide references for the early identification of different gastric diseases.Methods 187 patients with gastric diseases were selected as research subjects.According to their diagnostic results，the patients were assigned to groups.IL-23 expression and serum IL-23 and PG-1 expression in the gastric tissues in the patients were tested，and their relevance and significance of clinical expression were analyzed. Results IL-23 level of the pathological tissues in the CAG group was higher than that in the CSG group，and IL-23 level of the pathological tissues in the GC group was higher than that in the CAG group（P＜0.05）；the expression of IL-23 in the CSG tissues was weakly positive，and the expression of IL-23 in CAG and GC tissues was strongly positive. Serum IL-23 level in CAG group was higher than that in the CSG group，and serum IL-23 level in the GC group was higher than that in the CAG group（P＜0.05）；serum PG-1 level in the CAG group was lower than that in the CSG group，and serum PG-1 level in the GC group was lower than that in the CAG group.The differences were statistically significant（P＜0.05）.Serum IL-23 was negatively correlated with PG-1 in the patients in CSG group（r=-0.470），CAG group（r=-0.524）and GC group（r=-0.751）（P＜0.05）.Conclusion With the progression of gastric diseases，IL-23 levels in the pathological tissues and serum in the patients are gradually increased，and the serum PG-1 level was gradually reduced.According to the changes of pathological tissues and serum IL-23，as well as IL-23/PG-1 ratio，early detection rate of gastric cancer and precancerous lesion is expected to be increased.

［Key words］Interleukin 23（IL-23）；Pepsinogen 1（PG-1）；Gastric diseases；Gastric cancer；Identification

胃癌（gastric cancer，GC）是临床常见的消化道恶性肿瘤，具有发病率高、早期诊断困难等特征，若能够得到早期诊断与及时治疗，95%以上患者可得到治愈，但目前我国GC早期诊断率不足10%，多数患者确诊时已失去最佳治疗时机［1］。胃镜活检是诊断GC的“金标准”，但其创伤大、费用昂贵且早期诊断价值较低，临床推广受限［2］。近年来，胃蛋白酶原-1（pepsinogen 1，PG-1）、白细胞介素-23（interleukin 23，IL-23）在各类胃部疾病的鉴别及GC的早期筛查中得到了广泛关注［3］。为明确IL-23、PG-1水平在不同胃部疾病中的表达意义，本研究选取187例患者进行了前瞻性研究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

自我院2013年1月～2015年12月收治的胃部疾病患者中进行筛选，入选标准：①经胃镜检查确诊胃部疾病［4］；②入组前未接受相关治疗。排除标准：①合并两种或两种以上胃部疾病；②合并反流性食管炎等其他消化道病变；③合并感染性疾病或其他部位恶性肿瘤；④入院前1个月内有抗菌药物、非甾体类抗炎药使用史。共筛选出符合条件的187例胃部疾病患者纳入此次研究，按照其诊断结果分为慢性浅表性胃炎（CSG）组、慢性萎缩性胃炎伴肠化生（CAG）组和GC组。CSG组61例，男32例，女29例，平均年龄（58.31±10.26）岁；CAG组57例，男30例，女27例，平均年龄（57.96±10.83）岁；GC组69例，男37例，女32例，年龄34～77岁，平均（58.29±10.74）岁。各组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本临床研究经我院医学伦理委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1标本采集组织标本：采集各组患者胃镜活检组织，于100 mL/L甲醛溶液中固定，石蜡包埋。血清标本：采集各组患者空腹静脉血5 mL，以2000 r/min离心10 min，-70℃保存待测。

1.2.2检测指标①病变组织IL-23检测：取石蜡包埋组织切片，行脱蜡、水化、抗原修复、血清封闭处理，参照文献方法实施染色、切片［5］，每张切片取随机5个区域，半定量分析其IL-23表达情况（A值）。②血清IL-23、PG-1检测：采用ELISA法测定其血清IL-23、PG-1水平［6］，操作步骤严格按照试剂盒使用说明书。

1.3统计学分析

采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，相关性分析采用Pearson法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组患者病变组织IL-23水平比较

CAG组病变组织IL-23水平高于CSG组，GC组病变组织IL-23水平高于CAG组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。免疫组化染色示，CSG组织中IL-23染色呈浅棕色，为弱阳性表达，而CAG、GC组织中IL-23染色均呈深棕色，为强阳性表达。

表1　各组患者病变组织IL-23水平比较（x±s）

2.2各组患者血清IL-23、PG-1水平比较

CAG组血清IL-23水平高于CSG组，GC组血清IL-23水平高于CAG组（P＜0.05）；CAG组血清PG-1水平低于CSG组，GC组血清PG-1水平低于CAG组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　各组患者血清IL-23、PG-1水平比较（x±s,ng/mL）

2.3各组患者血清IL-23与PG-1水平的相关性

Pearson相关性分析示，CSG组（r=-0.470）、CAG组（r=-0.524）、GC组（r=-0.751）患者血清IL-23与PG-1均呈负相关（P＜0.05）。

3　讨论

GC是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症患者死亡的第二大原因，每年因GC死亡的人数超过70万［7］。GC起病隐匿，早期临床症状不明显，故漏诊率较高，多数患者确诊时已错过最佳治疗时机，预后质量不够理想。而作为GC早期诊断的“金标准”，胃镜检查属侵入性检查且重复性差，不利于作为普查手段广泛推广。因此，寻求一种简便、快速、易重复、非侵入性检查方法，动态筛查患者GC发生风险，是早期发现GC，提高GC患者生存质量的关键［8］。

PG是胃黏膜消化腺分泌的一种消化酶前体物质，包括PG-1、PG-2两个亚群，其中，PG-1主要由胃底部腺黏膜分泌，一般情况下仅有约1%PG-1可通过胃黏膜毛细血管进入血液循环，血清PG-1水平极为稳定，但当胃黏膜出现病理改变时，其分泌功能可出现明显变化，故血清PG-1可有效反映胃黏膜分泌功能［9］。本研究结果示，CAG组血清PG-1水平低于CSG组，GC组血清PG-1水平低于CAG组，说明随着胃部疾病的进展，患者血清PG-1呈逐渐下降趋势。刘立明等［10］指出，胃癌多由CSG、CAG、胃息肉等癌前疾病发展而来，这一过程伴随着CSG-CAG-肠化生-异型增生-肠型GC的演变，且随着病情进展，患者胃黏膜主细胞逐渐丧失，胃黏膜分泌功能下降，导致PG-1水平下降。此外，Zhong等［11］发现，致癌因子可诱导胚细胞内PG基因受损突变，导致胃底腺黏膜丧失PG-1分泌能力，而基因突变的胚细胞可更新黏膜腺细胞，形成恶性循环。因此，定期检测胃部疾病患者血清PG-1水平变化有助于明确病情进展状态，为胃癌的早期筛查与诊断提供参考。王冬梅等［12］将PG-1≤75 μg/L作为胃癌早期诊断的临界值，其灵敏度达80.0%，特异性为75.0%，亦印证了上述结论。

炎症因子诱导的慢性炎症在癌前病变向GC的演变过程中扮演了重要角色。IL-23被证实与多种消化道肿瘤的发生、发展具有密切关联，且已有学者将血清IL-23用于GC患者转移与预后的判断［13］。本研究结果显示，随着患者胃部疾病的进展，其病变组织、血清IL-23水平均明显升高，进一步印证了IL-23在GC发生、发展过程中发挥的作用，其机制可能为：作为一种异源二聚体蛋白，IL-23主要由活化的巨噬细胞、树突状细胞分泌，可通过多种机制趋化中性粒细胞募集，引发内皮细胞和组织损伤，并加剧原始致炎因子的损伤作用，促进肿瘤细胞的增殖、浸润与转移［14］。同时，通过Pearson相关性分析，可以发现，IL-23与PG-1水平呈负相关，且随着胃部疾病患者病情的进展，这一相关性愈发明显，与张天勇等［15］研究结论一致，进一步说明IL-23、PG-1在胃部疾病的早期鉴别诊断中发挥的重要作用。在今后的研究中，可进一步探讨IL-23/PG-1比值对于GC早期筛查的意义，为GC及癌前病变的判断提供更为可靠的参考。

综上所述，随着胃部疾病由CSG向CAG、GC演变，患者血清及病灶组织IL-23均呈上升趋势，并伴随着血清PG-1的逐渐下降，根据IL-23、PG-1水平可为胃部疾病的鉴别诊断提供良好参考，同时，定期检测IL-23、PG-1水平变化有望明确患者病变状态，为GC的早期诊断及干预提供依据。

［1］邱志琦，温少磊，谭智毅.胃蛋白酶原Ⅰ，Ⅱ及其比值在胃癌筛查中的应用［J］.检验医学与临床，2013，10（14）：1806-1807.

［2］叶铭坤，梁景星，吕婉娴，等.胃蛋白酶原检测在胃癌筛查中的应用研究［J］.国际检验医学杂志，2016，37（7）：979-980.

［3］马颖杰，曹邦伟，李琴，等.胃癌患者及其化疗后胃蛋白酶原与胃泌素变化的临床意义［J］.临床和实验医学杂志，2014，13（3）：186-189.

［4］Lippitz BE.Cytokine patterns in patients with cancer：A systematic review［J］.The Lancet Oncology，2013，14（6）：e218-e228.

［5］俞瑾，吕宾.血清胃蛋白酶原筛查胃部疾病的研究进展［J］.胃肠病学，2014，19（10）：631-633.

［6］杜娟，杨磊，席妍，等.血清胃蛋白酶原及肿瘤标志物联合检测在老年胃癌诊断中的意义［J］.中国医药导报，2015，12（32）：97-99.

［7］Candido J，Hagemann T.Cancer-related inflammation［J］. Journal of Clinical Immunology，2013，33（1）：79-84.

［8］Taniguchi K，Karin M.IL-6 and related cytokines as the critical lynchpins between inflammation and cancer［C］// Seminars in immunology.Academic Press，2014，26（1）：54-74.

［9］黄容旺，范文伟，李国斌，等.血清胃蛋白酶原与再生基因Ⅳ联合检验对胃癌早期诊断的应用价值［J］.重庆医学，2014，43（14）：1755-1757.

［10］刘立明，杨杰，周力，等.胃泌素，胃蛋白酶原与肝损伤的相关性研究［J］.贵阳医学院学报，2016，41（3）：314-317.

［11］Zhong F，Cui D，Tao H，et al.IL-17A-producing T cells and associated cytokines are involved in the progression of gastric cancer［J］.Oncology Reports，2015，34（5）：2365-2374.

［12］王冬梅，王久敏，刘桂芝.IL-23/IL-17炎性通路的研究进展［J］.现代中西医结合杂志，2013，22（6）：674-677.

［13］Su Z，Sun Y，Zhu H，et al.Th17 cell expansion in gastric cancer may contribute to cancer development and metastasis［J］.Immunologic Research，2014，58（1）：118-124.

［14］王建升，吕元鹏，孟军涛，等.IL-23和IL-17在结直肠癌患者中的表达及意义［J］.中国肿瘤临床，2014，41（9）：580-584.

［15］张天勇，王红羚.胃癌患者外周血Th17细胞相关因子检测及其临床意义［J］.检验医学与临床，2015，12（17）：2626-2628.

Significance of clinical expression of IL-23 and PG-1 levels in the patients with different gastric diseases

ZHANG LixiaZHANG ZhongpingXU Lijuan
Department of Gastroenterology，Wujin People's Hospital of Changzhou City in Jiangsu Province，Changzhou213003，China

R735.2

B

1673-9701（2016）24-0028-03

2016-05-22）