艾迪注射液联合多西他赛、卡铂化疗方案对非小细胞肺癌的疗效及血清SIL-2R、CEA、VEGF水平的影响

殷德平

淄博市第一医院急诊科，山东淄博255200

艾迪注射液联合多西他赛、卡铂化疗方案对非小细胞肺癌的疗效及血清SIL-2R、CEA、VEGF水平的影响

殷德平

淄博市第一医院急诊科，山东淄博255200

目的探讨艾迪注射液联合多西他赛、卡铂方案对非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）的临床疗效。方法将70例NSCLC患者随机分为观察组35例和对照组35例，对照组采用多西他赛、卡铂方案，观察组在对照组基础上联合艾迪注射液治疗。比较两组患者临床疗效、生存质量、不良反应发生情况，并记录两组患者治疗前后血清可溶性白介素2受体（SIL-2R）、癌胚抗原（CEA）和血管内皮生长因子（VEGF）水平变化。结果观察组和对照组患者的总有效率分别为31.43%和28.57%，差异无统计学意义（χ2=0.195，P=0.659）；观察组和对照组患者的临床获益率分别为94.29%和85.71%，差异具有统计学意义（χ2=4.089，P=0.043）。治疗后观察组患者的生活质量优于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患者血清SIL-2R、CEA、VEGF水平均显著降低，其中观察组SIL-2R、CEA、VEGF水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论艾迪注射液联合多西他赛、卡铂方案可提高NSCLC患者的生存质量，降低不良反应发生率，具有在临床上进一步推广和使用的价值。

艾迪注射液；多西他赛；卡铂；化疗；非小细胞肺癌；肿瘤标志物

肺癌是发病率较高的恶性肿瘤，有70%～80%的肺癌患者为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）［1］。由于肺癌的早期临床症状不显著，多数患者在就诊时常为晚期，因而丧失了手术治疗的时机，多采用放化疗进行治疗［2］。但是采用放化疗治疗具有较大的不良反应，部分患者因无法忍受剧烈的不良反应而放弃治疗。有研究指出采用中医药辅助放化疗能够减少不良反应，提高生活质量［3］。艾迪注射液具有抑制肿瘤血管新生的作用［4］，因此本文将艾迪注射液联合多西他赛、卡铂方案对NSCLC的临床疗效及作用机制进行了探究，分析报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2010年7月至2011年7月淄博市第一医院收治的70例NSCLC患者为研究对象，男性41例，女性29例；年龄34～76岁，平均（52.6±7.3）岁；其中鳞癌31例，腺癌28例，腺鳞癌8例，大细胞癌3例；TNM分期ⅢB期37例，Ⅳ期33例。70例患者按照随机数字表法分为观察组35例和对照组35例，两组患者性别、年龄、病理分型、TNM分期一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。（表1）

表1　两组患者一般资料比较

1.2方法

对照组连续6周静脉滴注多西他赛75 mg/m2，第1天，每次1 h；卡铂AUC=5 mg/（ml·min），第2天，静脉滴注；治疗期间常规给予昂丹司琼、托拉司琼止吐。观察组连续6周在使用多西他赛、卡铂方案的基础上联合静脉滴注艾迪注射液（50 ml溶于250 ml 0.9%氯化钠溶液中），连用2周，每日1次。两组患者随访3年，评价两组患者远期疗效。

1.3观察指标

1.3.1实体瘤疗效评价标准［5］

参考WHO实体瘤疗效评价标准，经治疗后临床症状完全消失且4周内无复发即为完全缓解（CR）；经治疗后肿瘤病灶减小超过50%且4周内无增长趋势即为部分缓解（PR）；经治疗后肿瘤减小或者增长不超过25%，且无新病灶出现即为稳定（SD）；经治疗后肿瘤病灶增大超过25%或出现新病灶即为病变进展（PD）；其中总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%；临床获益率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.3.2生存质量采用肿瘤生存质量调查表（QLQC30）［6］对生理、日常生活、认知、情感和社会功能5项功能及疲劳、疼痛、恶心呕吐3项症状进行评价，功能指标得分越高、症状指标得分越低代表生活质量越好。

1.3.3指标检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对患者血清可溶性白介素2受体（SIL-2R）、癌胚抗原（CEA）和血管内皮生长因子（VEGF）进行检测，相关试剂盒由上海超研生物科技有限公司提供；操作参考试剂盒说明书。

1.3.4记录两组患者不良反应。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0软件对研究中得到数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，生存率采用Kaplan-Meier曲线分析，采用Wilcoxon检验法进行比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者近期疗效比较

观察组和对照组患者的总有效率分别为31.43%和28.57%，差异无统计学意义（χ2=0.195，P= 0.659）。观察组和对照组患者的临床获益率分别为94.29%和85.71%，差异有统计学意义（χ2=4.089，P= 0.043）。（表2）

表2　两组患者近期疗效比较［n（%）］

2.2两组患者治疗前后生存质量评分比较

治疗后两组患者生理功能、情感功能、社会功能得分显著增加，疲劳、疼痛、恶心呕吐得分显著降低，与治疗前比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组生理功能、情感功能、社会功能得分显著高于对照组，疲劳、疼痛、恶心呕吐得分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3　两组患者治疗前后生存质量评分比较（分）

表3　两组患者治疗前后生存质量评分比较（分）

项目生理功能日常功能认知功能情感功能社会功能疲劳疼痛恶心呕吐观察组（n=35）治疗前63.28±17.28 56.45±16.39 66.12±15.49 67.34±21.32 60.18±23.25 55.75±16.48 37.49±13.29 38.49±14.03治疗后79.27±21.31 58.13±19.27 67.43±17.53 85.73±21.58 79.73±21.53 41.35±14.39 21.58±15.05 22.16±13.75对照组（n=35）治疗前62.97±19.28 57.46±17.49 66.31±16.07 66.98±19.48 61.01±20.31 56.18±17.46 37.81±14.39 39.01±14.64治疗后71.38±20.19 59.04±18.32 67.49±16.74 74.71±20.79 67.76±19.85 48.78±15.98 27.48±12.49 28.86±14.31

2.3两组患者治疗前后血清SIL-2R、CEA、VEGF比较

治疗后两组患者血清SIL-2R、CEA、VEGF水平均显著降低，且观察组SIL-2R、CEA、VEGF水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表4）

表4　两组患者治疗前后血清SIL-2R、CEA、VEGF比较（）

表4　两组患者治疗前后血清SIL-2R、CEA、VEGF比较（）

项目SIL-2R（U/ml）CEA（ng/ml）VEGF（ng/ml）观察组（n=35）治疗前617.3±131.5 34.71±12.19 0.36±0.07治疗后279.7±67.3 3.76±1.07 0.23±0.02对照组（n=35）治疗前627.1±172.8 35.81±11.53 0.35±0.08治疗后368.4±81.5 10.37±7.69 0.29±0.04

2.4两组患者不良反应发生情况比较

治疗后观察组白细胞减少及血小板减少发生率均低于对照组，差异具有统计学意义（χ2=8.363，P=0.004）。（表5）

表5　两组患者不良反应发生情况比较

2.5两组患者3年生存率比较

观察组中位生存期为18.6个月，对照组为19.1个月，两组比较差异无统计学意义（μ=0.361，P= 0.548），见图1。

图1　两组患者3年生存曲线图

3　讨论

多数NSCLC患者就诊时病情均为中晚期肺癌，失去了手术治疗的最佳时间，因此临床多采用放化疗进行治疗。大量研究证实，以卡铂或顺铂为主的化疗方案能够显著改善NSCLC患者病情，提高生活质量［7-8］。虽然铂类药物抗癌活性强，但是不良反应依然明显，主要包括胃肠道反应及肾毒性，因此常与其他药物联合使用。有研究指出多西他赛能够较好地治疗肺癌、乳腺癌和食管癌等恶性肿瘤，使用多西他赛与铂类药物联合化疗的临床疗效优于单独使用多西他赛治疗NSCLC的临床疗效［9-10］。但是多西他赛和铂类药物在治疗时也会对正常机体细胞和组织产生影响，进而降低患者的免疫功能和生活质量。并且部分患者无法忍受由药物带来的不良反应而终止治疗，因此临床需要寻找具有较好临床疗效和较少不良反应的放化疗方案。

艾迪注射液是提取黄芪、刺五加、人参、斑蝥中的活性成分而制成的，能够提高人体免疫能力，加速肿瘤细胞的凋亡和逆转过程，同时具有保护骨髓的作用。严虹霞等［11］的研究证明艾迪注射液中的多糖成分能够增强巨噬细胞活性，诱导肿瘤细胞产生坏死因子和干扰素，进而杀灭肿瘤细胞，提高机体免疫能力。张金梅等［12］的研究证实斑蝥中的去甲斑蝥素能够促进细胞蛋白质的合成，并降低癌细胞的浸润和转移率，进而抑制癌细胞生长。潘琪等［13］的研究证实去甲斑蝥素能够对骨髓造血干细胞的分化起到促进作用，进而达到升高白细胞的作用。

本文研究结果显示，观察组的临床获益率优于对照组，同时患者的生存质量较高，免疫能力和抗肿瘤能力也相对提高。这说明艾迪注射液能够抑制化疗药物带来的不良反应［14］。肿瘤标志物是指存在于肿瘤宿主体液中在肿瘤的发生和发展过程中产生的活性物质，因此其不仅能够诊断肿瘤也能够评价肿瘤的预后。SIL-2R是由淋巴细胞表面脱落的存在于患者尿液和血清中的P55蛋白，是IL-2的载体，当其与IL-2结合时能够提高半衰期，因此SIL-2R能够反映出患者机体的免疫状态［15］。VEGF是一种具有较强特异性的血管生长因子，能够诱导血管的形成，因此其可以作为肿瘤的诊断标志物［16］。CEA是一种广谱性肿瘤标志物，它能反映出多种肿瘤的存在，对大肠癌、乳腺癌和肺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物［17］。在本研究中，观察组SIL-2R、CEA、VEGF水平显著低于对照组，说明艾迪注射液能够降低NSCLC患者血清SIL-2R、CEA、VEGF水平。以上均说明艾迪注射液联合多西他赛、卡铂化疗能够抑制肿瘤血管的形成，提高患者的免疫能力，加速肿瘤细胞的凋亡。

综上所述，给予NSCLC患者艾迪注射液能够提高患者的生存质量，降低不良反应发生率，可以在临床上进一步推广和使用。

［1］Koo CW，Miller WT，Kucharczuk JC.Focal ground-glass opacities in non-small cell lung carcinoma resection patients［J］.Eur J Radiol，2012，81（1）：139-145.

［2］楼江，李焕德.中药逆转肿瘤多药耐药作用机制研究进展［J］.中南药学，2011，9（10）：772-774.

［3］庄静，孙长岗，梁艳，等.肿瘤干细胞学说及相关性中药作用机理的研究［J］.世界中西医结合杂志，2013，8（3）：275-278.

［4］Machtay M，Bae K，Movsas B，et al.Higher biologically effective dose of radiotherapy is associated with improved outcomes for locally advanced non-small cell lung carcinoma treated with chemoradiation：an analysis of the Radiation Therapy Oncology Group［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012，82（1）：425-434.

［5］杨旭，许光，雷振，等.RECIST1.1与WHO、RECIST1.0标准评价周边型肺癌疗效比较［J］.中国医学影像学杂志，2012，20（5）：355-358，362.

［6］Kim EJ，Ko SK，Kang HY.Mapping the cancer-specific EORTC QLQ-C30 and EORTC QLQ-BR23 to the generic EQ-5D in metastatic breast cancer patients［J］.Qual Life Res，2012，21（7）：1193-1203.

［7］田艳，田中，吴柯，等.恩度联合含铂类化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性的Meta分析［J］.重庆医科大学学报，2012，37（2）：151-157.

［8］朱晓莉，张立.70岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者以铂类为主双药化疗的疗效和安全性评价［J］.肿瘤，2011，31（11）：1010-1015.

［9］Atmaca A，Al-Batran SE，Werner D，et al.A randomised multicentre phase II study with cisplatin/docetaxel vs oxaliplatin/docetaxel as first-line therapy in patients with advanced or metastatic non-small cell lung cancer［J］.Br J Cancer，2013，108（2）：265-270.

［10］李涛，王涛，张锡朋.艾迪注射液对结肠癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及对COX-2、VEGF、MMP-9蛋白表达的影响［J］.中国老年学杂志，2013，33（16）：3911-3912.

［11］严虹霞，杨广文，刘如良，等.艾迪注射液联合化疗对肺癌患者免疫功能的影响［J］.中国药物与临床，2012，12（9）：1123-1124.

［12］张金梅，吴杰，常城，等.去甲斑蝥素对肝癌细胞增殖和凋亡的影响［J］.中国肿瘤生物治疗杂志，2011，18（1）：33-37.

［13］潘琪，高志棣，周强，等.去甲斑蝥素的抗肿瘤作用机制及临床应用进展［J］.齐鲁医学杂志，2012，27（6）：555-556，559.

［14］杨金菊，丁敏.艾迪联合吉西他滨及顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析［J］.中国全科医学，2012，15（24）：2794-2798.

［15］Kanazawa S，Yamaguchi K，Kinoshita Y，et al.Elevation of soluble interleukin-2 receptor in patients with nonsmall cell lung cancer treated with gefitinib［J］.J Cancer Res Clin Oncol，2006，132（11）：719-725.

［16］Zhang H，Yun S，Batuwangala TD，et al.A dual-targeting antibody against EGFR-VEGF for lung and head and neck cancer treatment［J］.Int J Cancer，2012，131（4）：956-969.

［17］Farhat FS，Tfayli A，Fakhruddin N，et al.Expression，prognostic and predictive impact of VEGF and bFGF in nonsmall cell lung cancer［J］.Crit Rev Oncol Hematol，2012，84（2）：149-160.

The efficacy of combined chemotherapy of Addie injection，docetaxel and carboplatin in the treatment for non-small cell lung cancer and the its impact on serum level of SIL-2R，CEA，and VEGF

YIN De-ping
Department of Emergency，the First Hospital of Zibo，Zibo 255200，Shandong，China

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of combined chemotherapy of Addie injection，docetaxel and carboplatin in the treatment for non-small cell lung cancer（NSCLC）patients.MethodA total of 70 cases of NSCLC patients were randomized into either study group（n=35）or control group（n=35），the treatment regimen was docetaxel+carboplatin in both groups，and Addie injection was additionally administered for the study group.The clinical efficacy，quality of life（Qol）and adverse reactions were compared between the two groups，and the level of serum soluble interleukin 2 receptor（SIL-2R），carcinoembryonic antigen（CEA）and vascular endothelial growth factor（VEGF）of two groups before and after treatment were recorded.ResultThe overall response rate（ORR）of the study group and control group was 31.43%vs 28.57%，with no significant difference observed（χ2=0.195，P=0.659）.The clinical benefit rate was 94.29%vs 85.71%，and the difference was of statistically significance（χ2=4.089，P=0.043）.The Qol after treatment was better in study group when compared with control group（P＜0.05），and the incidence of adverse reactions was significantly lower（P＜0.05）.The levels of serum SIL-2R，CEA and VEGF were significantly decreased in both groups after treatment（P＜0.05）；furthermore，these measures in the study group were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.ConclusionThe combined chemotherapy of Addie injection，docetaxel and carboplatin can improve the quality of life of patients with small cell lung cancer，and reduce the incidence of adverse reactions，which is worthy of clinical promotion.

Addie injection；docetaxel；carboplatin；chemotherapy；non-small cell lung cancer；tumor markers Oncol prog，2016，14（2）

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.02.23

2015-06-05）