多西紫杉醇联合顺铂辅助化疗对非小细胞肺癌的疗效及不良反应影响

彭长征　黄慧杨　小林

四川省内江市东兴区人民医院肿瘤科，四川内江641000

多西紫杉醇联合顺铂辅助化疗对非小细胞肺癌的疗效及不良反应影响

彭长征#黄慧杨小林

四川省内江市东兴区人民医院肿瘤科，四川内江641000

目的探究多西紫杉醇联合顺铂辅助化疗对非小细胞肺癌的疗效以及不良反应影响。方法回顾性分析246例非小细胞肺癌患者的临床资料。按照不同的治疗方式分为对照组和研究组，对照组采用多西紫杉醇治疗，研究组采用多西紫杉醇联合顺铂治疗，对比两组的近期治疗有效率，不良反应发生率以及功能状态改善情况。结果研究组近期总有效率为51.22%显著高于对照组29.26%（P＜0.01）；两组发生的各项不良反应（如：恶心呕吐、疲乏无力、白细胞减少等）率均无明显差异（P＞0.05）；两组治疗后，功能状态评分均得到显著提高，研究组提高幅度更大（P＜0.01）；两组患者1年、2年生存率的比较均无明显差异（P＞0.05）。结论多西紫杉醇联合顺铂辅助化疗对非小细胞肺癌的疗效甚佳，并且不会增加不良反应，还可以改善患者的功能状态，具有临床实际应用价值。

多西紫杉醇；顺铂；化疗；非小细胞肺癌

肺癌是临床常见的恶性肿瘤，其侵袭性强、病死率高，其中非小细胞肺癌的发生率占全部肺癌约80%，非小细胞肺癌是威胁人类身体健康的重要危险因素，该病的发病率、致死率均较高，且呈持续增长趋势［1］。大部分非小细胞肺癌患者在临床确诊时病情已发展到晚期，从而丧失了手术治疗的最佳时机。因此，化疗成为该疾病的主要治疗方案。经国内外大量研究表明：多西紫杉醇是广谱抗肿瘤药物，将其与顺铂联合使用，治疗非小细胞肺癌具有良好疗效［2］。本文就多西紫杉醇联合顺铂辅助化疗对非小细胞肺癌的疗效及不良反应影响进行研究，现内容报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析自2011年1月至2014年12月于四川省内江市东兴区人民医院诊治的246例非小细胞肺癌患者的临床资料。诊断标准：所有患者均为经过病理组织学确诊初步治疗的非小细胞肺癌。纳入标准：患者预计存活期均＞3个月，体能状态PS评分为0～2分；血常规与肝功能指标符合相关标准。排除标准：心脏病史、急性感染、营养不良、中枢神经系统的转移者，中途退出者等［3］。按照不同的治疗方式分为两组，对照组82例，男女比例42：40，年龄28～75岁，平均（46.65±3.94）岁；研究组164例，男女比例88：76，年龄28～73岁，平均（46.59± 3.99）岁；病症分型［4］：腺癌66例，鳞癌165例，混和癌15例；TNM分期［5］：Ⅱb期54例，Ⅲa期99例，Ⅲb期66例，Ⅳ期27例。上述两组各项基线资料的比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组予75～85 mg/m2多西紫杉醇置入250 ml生理盐水中稀释，静脉滴注治疗，持续滴注1 h。研究组予多西紫杉醇（使用方法同对照组一致）联合25 mg/m2顺铂置入250 ml生理盐水（同上）中静脉滴注治疗，第1～3天，给予水化、对症、支持治疗。两组患者均至少持续接受两个周期治疗，化疗3周为1个周期。化疗前1～3 d持续服用地塞米松，每次0.75 mg，每12 h服用1次，以防止钠潴留；化疗期间两组患者均给予5-HT受体拮抗剂、抗生素等治疗，并预防感染、呕吐等症状。

1.3观察指标及判定标准

参照WHO实体肿瘤的疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）评估两组患者的近期疗效。具体分为痊愈（CR）：可以测量病灶完全消失已超过4周；缓解（PR）：双径可测量病灶最大两垂直径乘积总和及单径可测量病灶各最大径总和缩小≥50%，并维持超过4周；稳定（SD）：可以测量病灶缩小＜50%，或者扩大＜25%；进展（PD）：可以测量病灶扩大≥25%，或者发生新病灶；总有效率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%［6］。参照美国国立癌症研究所通用的不良事件术语标准（NCI-CTCAE）3.0版评定不良反应：恶心呕吐、疲乏无力、血小板减少、白细胞减少、外周神经炎、肝肾功能损伤发生情况，若处于Ⅰ～Ⅱ度，说明均可以耐受，若达到Ⅲ～Ⅳ度，对症治疗后可恢复正常，无治疗则可发生死亡。参照功能状态量表（Karnofsky performance status，KPS）评估患者治疗后身体状况改善情况，主要体现在健康感觉、躯体感觉、睡眠状况、躯体功能、社会功能5个维度，分值均介于0～100分，该量表提示，得分与功能状态改善情况成正比［7］。预后随访两年，观察两组患者生存情况。

1.4统计学方法

本研究数据均采用SPSS20.0统计软件进行分析处理，计量资料采用均数±标准差（x-±s）表示，组间、组内比较用t检验，计数资料用百分比（%）表示，以χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组近期疗效比较

两组CR均为0，对比差异无统计学意义（P＞ 0.05），研究组PR、SD均高于对照组，PD12.10%显著低于对照组26.83%，RR51.22%显著高于对照组29.26%（P＜0.01），详见表1。

表1　两组近期疗效比较［n（%）］

注：与对照组比较，aP＜0.01

2.2两组不良反应发生情况比较

治疗后两组恶心呕吐、疲乏无力等不良反应大多处于Ⅰ～Ⅱ度，说明均可以耐受，偶有达到Ⅲ～Ⅳ度患者，对症治疗后均恢复正常，各项不良反应发生率均无明显差异（P＞0.05），详见表2。

表2　两组不良反应发生情况［n（%）］

2.3两组治疗前后功能状态评分比较

两组健康感觉、躯体感觉等功能状态评分无明显差异（P＞0.05），治疗后两组功能状态评分均高于治疗前，差异比较显著具有统计学意义（P＜0.01），但治疗后研究组较对照组功能状态评分提升幅度更大，差异比较显著具有统计学意义（P＜0.01），详见表3。

表3　两组治疗前后功能状态评分比较（，分）

表3　两组治疗前后功能状态评分比较（，分）

组别健康感觉躯体感觉睡眠状况躯体功能社会功能对照组（n=82）治疗前46.21±5.69 45.36±6.74 47.23±6.85 46.96±6.12 46.39±6.03治疗后60.23±5.12 60.26±7.52 61.52±6.74 60.25±6.74 61.85±5.15研究组（n=164）治疗前45.44±6.10 46.95±6.66 45.74±6.99 45.39±5.58 44.98±5.13治疗后71.23±5.88 69.26±5.59 68.23±4.13 71.55±4.41 73.26±5.02

2.4两组预后生存率比较

预后随访两年（自2012年1月至2014年12月），随访率为100%，无遗留案例。两组患者1年、2年生存率比较均无明显差异（P＞0.05），见表4。

表4　两组预后生存率比较［n（%）］

3　讨论

临床对于非小细胞肺癌的治疗，尤其是晚期患者，给予药物化疗是一项有效的治疗手段［8］。同步放化疗是对肿瘤患者的临床综合治疗方案。越来越多的实验表明，同步放化疗可降低肿瘤负荷，增强局部病灶控制有效率，消除或延迟转移灶的出现，现已成为晚期肿瘤患者临床治疗的常用方案［9-10］。本研究通过对比：应用单纯多西紫杉醇治疗的对照组与多西紫杉醇+顺铂治疗的研究组非小细胞肺癌的临床资料，以期为该疾病患者临床治疗提供科学参考。结果显示：研究组近期总有效率显著高于对照组，说明联合用药化疗效果甚佳。同时，本研究结果获得邓研农等［11］在《紫杉醇和顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效观察》临床研究中的支持，进而验证了联合用药方案的积极有效性，分析原因可能是，多西紫杉醇和顺铂联合辅助化疗可充分发挥药物的作用。因此，联合用药化疗的治疗效果更能满足临床需求。分析研究组联合化疗药物治疗结果得知：多西紫杉醇属于紫杉醇类似物，是一种半合成药物，其对人体细胞周期具有一定特异性，可以将癌细胞阻断在M期；同时具有稳定微血管的作用，阻碍其聚集，以达到一株肿瘤细胞发生有丝分裂、增殖［12］；顺铂是一种重金属络合物，与双功能烷化剂相似，属于细胞周期非特异性药物，可以作用于各种实体肿瘤［13］。顺铂主要是通过诱导DNA受损，以激活各种信号通路，从而刺激细胞凋亡信号，进而导致肿瘤细胞死亡［14］。由此可知：多西紫杉醇联合顺铂辅助化疗治疗非小细胞肺癌患者的临床疗效确切，可作为该疾病患者临床常规治疗方案。另外，经国内大量研究结果证明：将多西紫杉醇和顺铂联合应用，可以产生良好的协同作用，故对治疗非小细胞肺癌具有一定优势［15］，此结论在本研究中也得到充分验证，即研究组近期治疗的总有效率超过50%。

不良反应是化疗引起的必然反应，也是评估该方案临床使用安全度的重要指标，本研究对此进行分析得出：两组不良反应率均无明显差异，具体表现在恶心呕吐、血小板减少等方面，并且大部分处于Ⅰ～Ⅱ度，耐受良好；部分患者达到Ⅲ～Ⅳ度，经对症处理后均恢复正常，且未对治疗效果造成影响。说明联合用药不仅疗效甚佳且不会加重对患者机体的损害。但是，有部分研究指出：多西紫杉醇联合顺铂辅助化疗治疗非小细胞肺癌可导致白细胞大幅度降低，给机体造成一定损害［16-17］。对于这一争议，有待进行大规模、多中心样本临床研究予以验证补充，旨在为该疾病患者探索出临床最佳治疗方案。本研究结果表明：联合治疗方案可有效改善患者生活质量，即可改善预后，从而为患者中期疗效提供保障。具体表现为：研究组在两组治疗后功能状态均获得显著改善的基础上，其改善程度更佳，这与任维维等［18］的临床研究结果类似，进而验证了联合治疗的有效性、安全性、可行性，因此更容易让患者接受和使用。但是，通过预后随访发现，两组患者1年、2年生存率比较均无明显差异，表明两组患者远期生存率相似。关于多西紫杉醇联合顺铂辅助化疗对非小细胞肺癌患者后、远期生命质量的影响，还有待进一步跟踪随访予以验证补充。综上所述，非小细胞肺癌患者接受多西紫杉醇联合顺铂辅助化疗不仅近期疗效良好，而且不会增加化疗不良反应，对机体无影响，同时可有效改善患者的功能状态，值得临床应用推广。

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The therapeutic and adverse effects of adjuvant chemotherapy of docetaxel combined with cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer

PENG Chang-zheng HUANG Hui YANG Xiao-lin
The People’s Hospital of Neijiang，Neijiang 641000，Sichuan，China

ObjectiveTo explore the therapeutic and adverse effects of adjuvant therapy of docetaxel combined with cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer（NSCLC）patients.MethodThe clinical data of 246 patients treated for NSCLC were reviewed retrospectively.The patients were divided into two groups on the basis of theic treatment，with the control group using docetaxel and the study group receiving docetaxel+cisplatin.The short-term overall response rate，incidence of adverse reactions and function of the two groups were evaluated and compared.ResultThe short-term overall response rate in the study group was 51.22%，and was significantly higher than that in control group as 29.26%（P＜0.01）.Yet，there was no significant difference observed in respect of the incidence of adverse reactions（such as nausea and vomiting，fatigue，leukopenia and so on）in the two groups（P＞0.05）.The function scores of both groups were significantly improved after treatment，and a significant increment was observed in the study group（P＜0.01）.Besides，the 1 and 2-year survival of the two groups were also similar（P＞0.05）.ConclusionAdjuvant chemotherapy of docetaxel combined with cisplatin is highly effective in the treatment of NSCLC，which induces few adverse reactions yet improves the functional status of the patients，therefore，it is of practical value for clinical application.

docetaxel；cisplatin；chemotherapy；non-small cell lung cancer Oncol Prog，2016，14（2）

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.02.24

2015-06-17）

（corresponding author），邮箱：2108013338@qq.com