进食对Fibroscan检测肝脏受控衰减参数的影响*

陈光榆，潘勤，沈峰，卢加发，章瑞南，朱婵艳，孙婉璐，曾静，吴佳瑜，范建高

进食对Fibroscan检测肝脏受控衰减参数的影响*

陈光榆，潘勤，沈峰，卢加发，章瑞南，朱婵艳，孙婉璐，曾静，吴佳瑜，范建高

目的探讨进食对Fibroscan检测肝脏受控衰减参数（CAP值）及其诊断脂肪肝的影响。方法使用Fibroscan测量10例志愿者【7名健康人和3名经B超诊断的脂肪肝患者，平均年龄29岁（21～39）岁；体质指数为（19.83～29.70）kg/m2，平均为（22.7±3.13）kg/m2）】空腹（CAP0）、进食后30 min（CAP30）、120 min（CAP120）和次日空腹（CAP02）肝脏CAP值的差异，并比较空腹与进食后CAP值诊断脂肪肝的准确性。结果受检者CAP0、CAP30、CAP120和CAP02分别为（227.8±59.5）dB/m、（244.9±42.1）dB/m、（241.1±51.4）dB/m和（245.7±49.4）dB/m，差异无统计学意义（H=0.62，P=0.89）；空腹（空腹和次日空腹）与餐后（餐后30 min和120 min）CAP值差值比较，差异也无统计学意义（Z=-1.37，P=0.17），但空腹与餐后检测诊断脂肪肝的误诊率分别为5%和15%（x2=0.28，P=0.59）。结论进食对Fibroscan检测CAP值的结果影响不显著，但或可增加诊断脂肪肝的误诊率。

脂肪肝；受控衰减参数；瞬时弹性记录仪；进食

肝脏瞬时弹性记录仪（Fibroscan）运用肝脏瞬时弹性成像技术和受控衰减参数（Controlled attenuation parameter，CAP）技术，可同时无创定量评估肝脏纤维化和脂肪变程度［1］。以往研究发现，进食是影响Fibroscan检测肝脏纤维化准确性的因素之一［2～7］，而进食对于CAP值检测的准确性是否存在影响，相关研究较少，故CAP值检测前是否需要空腹尚无定论。本研究旨在比较空腹和进食后不同时间点检测到的受检者肝脏CAP值是否存在差异，以探讨进食对该项新诊断技术的影响，为制定临床实践诊疗规范流程提供参考依据。

1　资料与方法

1.1一般资料2014年4月在我院职工和研究生中招募10名志愿者，男性6名，女性4名；平均年龄29岁（21～39）岁；体质指数（Body mass index，BMI）为（19.83～29.70）kg/m2，平均为（22.7±3.13）kg/m2，其中BMI在25～30 kg/m2有2名；身高（169.20±6.41）cm、体质量（65.30±11.95）kg、腰围（84.60±8.25）cm和臀围（96.80±7.66）cm；其中7例（例号2、3、6～10）肝脏B超检查无异常，3例B超检查诊断为脂肪肝（例号1、4、5）；均无慢性病毒性肝炎病史，否认妊娠、大量饮酒、特殊用药和手术史。

1.2Fibroscan检测使用Fibroscan 502（法国ECH OSENS公司）检测仪（配有“M”型探头），同日同一时间段先后分别对所有研究对象进行CAP值检测，分别在空腹8 h、进食早餐（馒头1个约100 g、豆浆200 ml和煮鸡蛋1个）后30 min、120 min和次日早晨空腹8 h进行检测。检测时，受检者取平卧位，双手抱头，选择右侧腋前线至腋中线第7～9肋间隙定位并标记，保持前后检测位置一致。按要求每例每次检测成功获取10次或以上测量值，记录测量值的四分位差和中位数，其比值＜30%，并且成功率≥60%为有效测量。以CAP值大于或等于238 dB/m为脂肪肝的诊断标准。

2　结果

2.1检测情况10例受检者40次CAP值检测均成功完成，并获得有效测量数据。在空腹、进食后30 min、120 min和次日空腹4个时间点检测的CAP值分别记为CAP0、CAP30、CAP120和CAP02，结果见表1，4组CAP值间差异无统计学意义（H=0.62，P=0.89）。

2.2空腹和进食后不同时间CAP差值的比较对10例受检者空腹、餐后30 min、120 min和次日空腹时测得的肝脏CAP值进行两两间差值比较，分别记为CAP30-0、CAP120-0、CAP120-30和CAP02-0，其中以进食后30 min与基线空腹时的CAP值差值中位数最大（25 dB/m），这4组CAP差值间差异无统计学意义（H=3.50，P=0.32）。将受检者分为脂肪肝组和健康对照组，再次分别比较两组间这4组CAP差值，差异也无统计学意义（P＞0.05，表2）。空腹（空腹和次日空腹）与餐后（进食后30 min和120 min）CAP值差值比较，差异同样也无统计学意义（Z=-1.367，P=0.17）。

2.3不同时间检测的CAP值诊断脂肪肝准确性比较根据受检者检测的CAP值诊断脂肪肝情况见表3。在10例受检者当日和次日空腹的20例次检测中，仅1例次（5%）检测结果将健康人误诊为脂肪肝，而在进食后30 min和120 min的20例次检测中，有3例次（15%）将健康人误诊为脂肪肝（Z=0.28，P=0.59）。

表110　例受检者空腹和进食后不同时间检测的CAP值（dB/m）比较

表2　受检者空腹和进食后不同时间CAP差值（dB/m）

表3　10例受检者空腹和进食后不同时间检测的CAP值（dB/m）诊断脂肪肝情况

3　讨论

Fibroscan检测CAP值可以用于脂肪肝的定量诊断。该项新技术于2015年获美国食品药品监督管理局批准注册上市［8］。2015年出版的《中国脂肪肝防治指南（科普版）》也将其作为脂肪肝病情严重程度评估和随访的推荐指标［9］。据悉，国内已有数十家医疗单位开展了此项新技术。在我国，当CAP值逐步应用于临床评估脂肪肝时，医生和患者存在一些共同关心的问题，诸如肝脏CAP值是否与瞬时弹性成像技术检测肝脏弹性值一样会受到饮食因素等的影响［10，11，12］，是否需要特别限定在禁食状态下检测，以提高诊断的稳定性和准确性。

我国肝脏硬度评估小组制定的《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见-2013》中指出，瞬时弹性成像检测应空腹或餐后2小时后进行［13］；瞬时弹性成像技术临床应用共识专家委员会制定的《瞬时弹性成像技术临床应用专家共识（2015年）》中也建议“患者应当在Fibroscan检查前禁食2小时以上，以减少进食对检测结果的影响（A1）”［14］。目前，在我们阅读的相关专家共识和指南中，因缺乏足够的循证医学证据支持，对Fibroscan检测CAP值是否需要空腹检查或者禁食多久后检查并未给出明确的规定。

傅玉娟等进行了一项进食和饮水对Fibroscan检测CAP值影响的研究，结果提示进食或饮水使CAP值呈现短时下降［15］。本研究结果发现，与空腹相比，有7例受检者进食后30分钟CAP值有所增高，其中6例为无脂肪肝的健康人；CAP值降低的仅有3例，其中1例为B超诊断的非酒精性脂肪肝患者。已有研究认为进食会通过增加门静脉血流，从而使肝脏硬度值增高［16，17］，是否会通过相同机理影响CAP值变化，尚未见相关的研究报道。在傅玉娟等的研究中进食试验仅纳入了25例健康志愿者。本研究则同时纳入了健康志愿者和非酒精性脂肪肝患者，研究结果的不同受到研究对象不同所导致选择偏倚的影响。进食对CAP值的影响是使其下降还是升高？在健康志愿者与非酒精性脂肪肝患者之间是否存在差异？本项研究受研究对象数量的限制，无法按照非酒精性脂肪肝病情进行分组，这些问题的科学解答，尚需进一步行严格设计的病例对照研究来分析和阐释。

本项研究比较了进食前后4个时间点检测的CAP值及其变化的差值，结果发现进食对CAP值有所影响但并不显著。当依据CAP值评估诊断脂肪肝时，若剔除第8例受检者（或为肝脏脂肪变＜30%的轻度脂肪肝而被B超漏诊者），仅有1例次（第2例健康志愿者进食后30分钟测得的CAP值为249 db/m）被误诊为脂肪肝，提示禁食措施或可降低CAP值诊断脂肪肝的假阳性率。当然，本研究也存在一些不足之处，包括样本量较小、未能同步进行肝脏血流监测，未有受检者肝脏病理学检查结果等，本项研究结果尚待进一步验证。

综上所述，Fibroscan检测CAP值与检测肝脏瞬时弹性一样［18］，应建议患者空腹或餐后2小时后进行检测。特别是当患者在餐后首次Fibroscan检测CAP值疑似存在脂肪肝时，应建议患者空腹状态下重复检测，以提高CAP值诊断脂肪肝的准确性。

［1］Sasso M，Miette V，Sandrin L，et al.The controlled attenuation parameter（CAP）：a novel tool for the non-invasive evaluation of steatosisusingFibroscan.ClinResHepatolGastroenterol，2012，36：13-20.

［2］Chin JL，Farrelly A，Chan G，et al.Liver stiffness changes during meal times.Hepatology，2014，60：432.

［3］Lemoine M，Shimakawa Y，Njie R，et al.Food intake increases liver stiffness measurements andhampersreliablevalues in patientswithchronichepatitisBandhealthycontrols：the PROLIFICAexperienceintheGambia.AlimentPharmacol Ther，2014，39：188-196.

［4］Arena U，Lupsor Platon M，Stasi C，et al.Liver stiffness is influenced by a standardized meal in patients with chronic hepatitis C virus at different stages of fibrotic evolution.Hepatology， 2013，58：65-72.

［5］Tsochatzis EA，Burroughs AK.Liver stiffness measurements increaseaftermealingestion-animportantsteptowards standardization.Ann Hepatol，2014，97：1033-1039.

［6］Mederacke I，Bahr MJ.Liver stiffness after meal intake at different stages of fibrotic evolution.Hepatology，2014，59：734-735.

［7］MederackeI，WursthornK，KirschnerJ，etal.Foodintake increases liver stiffness in patients with chronic or resolved hepatitis C virus infection.Liver Int，2009，29：1500-1506.

［8］Tapper EB，Castera L，Afdhal NH.FibroScan（vibration-controlled transient elastography）：where does it stand in the United States practice.Clin Gastroenterol Hepatol，2015，13：27-36.

［9］范建高.中国脂肪肝防治指南（科普版）.上海：上海科学技术出版社，2015：47-49.

［10］韩馥缦，傅妹伢，舒建昌，等.影响瞬时弹性成像术检测肝纤维化的相关因素分析.胃肠病学和肝病学杂志，2015，24：264-266.

［11］Berzigotti A，Abraldes JG，Bosch J.Regarding“Liver stiffness is influenced by a standardized meal in patients with chronic hepatitisCvirusatdifferentstagesoffibroticevolution”. Hepatology，2014，59：350-351.

［12］Tangpradabkiet W，Praneenararat S，Chamroonkul N，et al.Influence of meal intake on liver stiffness in patients with chronic hepatitis B and C.J Med Assoc Thai，2014，97：1033-1039.

［13］肝脏硬度评估小组.瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见.中华肝脏病杂志，2013，21：420-424.

［14］曹建彪，陈永平，成军，等.瞬时弹性成像技术（TE）临床应用专家共识（2015年）.中国肝脏病杂志（电子版），2015，7：12-18.

［15］傅玉娟，祁婷婷，熊鸣，等.进食及进水早期降低对Fibroscan实施受控衰减参数的短期影响.肝脏，2015，20：517-521.

［16］Barone M，Iannone A，Brunetti ND，et al.Liver stiffness and portalbloodflowmodificationsinducedbyaliquidmeal consumption：pathogeneticmechanismsandclinicalrelevance. Scand J Gastroenterol，2015，50：560-566.

［17］Berzigotti A，De Gottardi A，Vukotic R，et al.Effect of meal ingestion on liver stiffness in patients with cirrhosis and portal hypertension.PLoS One，2013，8：e58742.

［18］Alvarez D，Orozco F，Mella JM，et al.Meal ingestion markedly increases liver stiffness suggesting the need for liver stiffness determinationinfastingconditions.GastroenterolHepatol，2015，38：431-435.

（收稿：2016-03-20）

（本文编辑：陈从新）

Effect of food intake on the accruacy of controlled attenuation parameter in diagnosis of patients withliver steatosis by Fibroscan

Chen Guangyu，Pan Qin，Shen Feng，et al.
Center For The Study of Fatty Liver Diseases，DepartmentofGastroenterology，XinhuaHospital，JiaoTongUniversitySchoolofMedicine，Shanghai 200092，China

ObjectiveTo investigate the effect of food intake on the accrracy of fatty liver by the assessment ofcontrolled attenuation parameter（CAP）in patients with liver steatosis.MethodsHepatic CAP values were measured by Fibroscan in 10 volunteers including 7 healthy subjects and 3 with fatty liver with average age of29（21～39）yr and body mass index of（22.7±3.13）kg/m2，and the CAPs were obtained at fasting（CAP0），30 minutes（CAP30），120 minutes（CAP120）after a standard meal，and the next day of fasting（CAP02）.ResultsThe CAP0，CAP30，CAP120 and CAP02 were（227.8±59.5）dB/m，（244.9±42.1）dB/m，（241.1± 51.4）dB/m and（245.7±49.4）dB/m，respectively，with no statistical differences between them（H=0.62，P=0.89）；there was no statistical differences between CAP at fasting state（baseline and the next day fasting），and at the post-prandial state（30，120 minutes，Z=-1.37，P=0.17），while the misdiagnosis rates were 5%and 15%，respectively（x2=0.28，P=0.59）.ConclusionThe effect of eating on Fibroscan detection of CAP value is not significant，but might increase the rate of misdiagnosis of fatty liver to some extent.

Fatty liver disease；Controlled attenuation parameters；Fibroscan；Eating

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.05.011

国家973计划项目（编号：2012CB517501）；国家自然科学基金资助项目（编号：81070322/81270491）；上海市卫生系统优秀学科带头人计划项目（编号：XBR2011007）；中国肝炎防治基金会王宝恩肝纤维化研究基金资助项目（编号：XJS20120501）；上海交通大学医学院附属新华医院院长基金项目（编号12QYJ05）

200092上海市上海交通大学附属新华医院临床研究中心（陈光榆）；消化内科脂肪肝诊治中心（潘勤，沈峰，卢加发，章瑞南，朱婵艳，孙婉璐，曾静，陈一铭，吴佳瑜，范建高）

陈光榆，女，39岁，医学博士，主治医师

范建高，E-mail：fattyliver2004@126.com