熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症临床分析

蔡婷婷，王薇，谢雪玲

熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症临床分析

蔡婷婷，王薇，谢雪玲

目的评价熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床疗效。方法2011年10月至2014年10月我院收治的130例妊娠期肝内胆汁淤积症患者被随机分为观察组和对照组，每组各65例。给予观察组熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗1周，对照组只接受熊去氧胆酸治疗1周。结果观察组治疗后血清ALT为（116.56±12.27）IU/L，AST为（108.73±13.01）IU/L，总胆红素为（13.04±1.89）μmol/L，总胆汁酸为（15.86±2.23）μmol/L，瘙痒评分为（1.1±0.6）分，改善程度明显优于对照组【分别为（153.71±13.34）IU/L、（136.24±12.89）IU/L、（21.65±2.52）μmol/L、（23.15±3.17）μmol/L和（2.3±0.9）分，P＜0.05】；观察组早产（6.15%）、剖宫产（23.08%）、羊水污染（16.92%）和胎儿窘迫发生率（18.47%）均低于对照组（分别为16.92%、44.62%、30.77%、43.08%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症能缓解皮肤瘙痒症状，减轻肝脏损伤，改善妊娠结局。

肝内胆汁淤积症；妊娠；熊去氧胆酸；腺苷蛋氨酸；治疗

妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠中晚期特发的疾病，以皮肤瘙痒和黄疸为主要症状，伴血清胆汁酸和酶水平升高，可导致早产、胎儿窘迫及围产儿死亡等不良妊娠结局［1］。近年来，ICP发病率呈上升趋势，病因尚不清楚，可能与女性激素、环境因素和遗传有关。治疗目标主要是缓解瘙痒症状，保护孕产妇肝功能及改善妊娠结局。我们应用熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者，取得了较好的临床效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2011年10月～2014年10月我科收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者130例，年龄22～38岁，

平均年龄（27.3±2.8）岁。发病时孕27～36周，平均（29.5± 1.3）周。所有患者均无高血压、糖尿病、病毒性肝炎及其他妊娠合并疾病。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组65例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署同意书。

表1　两组患者一般资料（±s）比较

表1　两组患者一般资料（±s）比较

例数年龄（岁）孕周（周）孕次（次）病程（周）观察组4526.6±2.328.7±1.21.3±0.85.3±0.2对照组4528.7±1.931.1±1.71.5±0.34.9±0.5

1.2治疗方法两组入院后均予以护肝降酶及止痒等对症支持治疗。在此基础上，给予观察组熊去氧胆酸片（优思弗，德国霍克药厂，批号：H20030581）250 mg口服，3次/d，腺苷蛋氨酸（思美泰，意大利雅培公司，批号：616028E02）1 g加入5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注，1次/d，治疗7 d；给予对照组熊去氧胆酸片，用法同上，治疗7 d。

1.3观察指标使用美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测血生化指标。根据症状进行瘙痒评分［2］：无瘙痒：0分；偶发瘙痒：1分；间断性瘙痒，无波动：2分；间断性瘙痒伴症状波动：3分；持续性瘙痒：4分。

1.4统计学分析应用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料的比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后肝功能指标的比较治疗后，两组患者血清ALT、AST、TBIL和TBA水平较治疗前均有所下降，但观察组下降幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。

2.2两组治疗前后瘙痒评分变化情况观察组治疗后瘙痒评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，表3）。

表2　两组治疗前后肝功能指标（±s）比较

表2　两组治疗前后肝功能指标（±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

例数ALT（IU/L）AST（IU/L）TBIL（μmol/L）TBA（μmol/L）观察组65治疗前228.42±24.91210.12±32.6838.76±8.3341.38±6.15治疗后116.56±12.27①108.73±13.01①13.04±1.89①15.86±2.23①对照组65治疗前219.53±25.18207.39±29.3240.81±7.1444.26±3.97治疗后153.71±13.34136.24±12.8921.65±2.5223.15±3.17

2.3两组患者妊娠结局比较观察组早产、剖宫产、羊水污染和胎儿窘迫发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，表4）。

表3　两组治疗前后瘙痒评分（±s）比较

表3　两组治疗前后瘙痒评分（±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

例数瘙痒评分观察组65治疗前3.2±1.2治疗后1.1±0.6①对照组65治疗前3.3±1.1治疗后2.3±0.9

表4　两组妊娠结局（%）比较

3　讨论

ICP是孕妇在妊娠中晚期特有的一种肝脏疾病，可引起羊水污染、胎儿窘迫及新生儿窒息，甚至危及胎儿生命。其发病原因可能与母体雌孕激素异常、免疫功能失调或特定位点基因突变等因素相关［3，4］。雌孕激素过度升高可抑制肝脏合成血清蛋白，进而影响胆酸排泄和胆盐转运，胆盐沉积形成胆栓，导致肝小叶内胆汁淤积。胆汁酸进入外周血，随血液循环到达胎盘，一方面阻塞胎盘绒毛间隙，刺激胎盘血管及脐血管收缩，影响胎盘血流灌注，另一方面其细胞毒作用引起胎儿缺血缺氧，从而引起羊水污染、胎儿窘迫、胎儿宫内生长受限及早产等不良妊娠结局，增加围产儿死亡率［5-7］。临床治疗主要是缓解皮肤瘙痒症状、保护孕妇肝功能及降低血胆汁酸浓度，从而降低胎儿窘迫及新生儿窒息等不良妊娠结局的发生率［8］。

熊去氧胆酸能加速胆汁的排泄和清除，减少胆汁酸和其他引起皮肤瘙痒的毒性物质在体内的蓄积和吸收［9，10］。此外，熊去氧胆酸还能降低新生儿窒息及死胎的发生率［11］。腺苷蛋氨酸通过甲基化灭活雌激素代谢产物，减轻高雌激素所引起的胆汁淤积，减轻胆汁淤积所引起的肝细胞损伤［12］。

熊去氧胆酸治疗ICP疗效确切且副作用小，被国内外列为一线药物，联合应用腺苷蛋氨酸治疗ICP的效果也越来越多地得到学者们的关注。Marciniak et al［13］用腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗ICP患者，发现联合用药在减轻孕妇皮肤瘙痒症状和改善肝功能指标方面显著优于单用熊去氧胆酸。另有研究发现联合用药组不仅在改善临床症状方面优于对照组，而且所有出生的新生儿Apgar评分均大于8分，无明显不良反应［14～15］。

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（收稿：2016-04-15）

（本文编辑：陈宗炳）

Application ofursodeoxycholicacid and ademetioninein thetreatmentofpregnantwomenwithintrahepaticcholestasis

Cai Tingting，Wang Wei，Xie Xueling.
Department of Obstetrics and Gynecology，180th Hospital，Quanzhou 362000，Fujian Province

Intrahepatic cholestasis of pregnancy；Ursodeoxycholic acid；Ademetionine

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.05.027

362000福建省泉州市解放军第180医院妇产科

蔡婷婷，女，29岁，大学本科，医师。主要从事妇产科临床诊治工作。E-mail：caitingting180@126.com

谢雪玲，E-mail：xiexueling180@126.com