枸橼酸铋钾辅助常规三联药物方案治疗Hp感染阳性消化性溃疡临床研究

张立华

（四川省凉山州人民医院消化科，西昌 615000）

枸橼酸铋钾辅助常规三联药物方案治疗Hp感染阳性消化性溃疡临床研究

张立华

（四川省凉山州人民医院消化科，西昌 615000）

目的：研究枸橼酸铋钾辅助常规三联药物方案治疗Hp感染阳性消化性溃疡的临床疗效。方法：选择2015年1月～12月在我院接受治疗的Hp阳性的消化性溃疡患者140例。用随机数表法分为对照组（n=70）和实验组（n=70），对照组给予常规三联药物方案，实验组加用枸橼酸铋钾。结果：实验组的总有效率为92.86%，对照组仅为80.00%，差异有统计学意义。实验组患者的Hp根除率为82.86%，对照组患者的Hp根除率为67.14%，差异有统计学意义。治疗后对照组和实验组患者的hs-CRP、IL-17和TNF-α水平均明显下降，实验组患者下降更为明显，差异有统计学意义。两组患者常见的不良反应包括便秘、恶心、黑便、腹泻和头晕，实验组患者的不良反应率更低。结论：枸橼酸铋钾辅助常规三联药物方案可以提高Hp感染阳性消化性溃疡患者的临床疗效和Hp根除率，不良反应较低，安全性好。

枸橼酸铋钾；Hp感染；消化性溃疡

消化性溃疡是消化科的常见病，我国是Hp感染的高发地区，目前尚无统一的治疗标准，单一药物难以对其进行根除。Hp感染是胃炎和消化性溃疡的主要致病因素，甚至会诱导胃癌，彻底清除存在一定的难度，因此需要多药联用。近年来Hp的耐药性逐渐上升，质子泵抑制剂为主的三联药物方案对Hp的根除率逐渐降低，目前含铋制剂的四联药物方案是Hp清除的主要治疗方案［1］。铋制剂可以作用于局部胃黏膜，借助Hp产生的毒素阻止细菌定植［2］。本文研究枸橼酸铋钾+奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素四联药物方案治疗Hp感染阳性消化性溃疡的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2015年1月～12月在我院接受治疗的Hp阳性的消化性溃疡患者140例。纳入标准：①患者均符合消化性溃疡的诊断标准，Hp阳性；②患者近期未服用抑酸药、抗生素等；③患者无奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素和枸橼酸铋钾药物禁忌症及过敏史；④患者无心、肾、肝等功能不全；⑤患者非妊娠期或哺乳期妇女；⑥患者家属知情同意。经医院伦理委员会批准，共纳入符合标准的患者140例，用随机数表法分为对照组（n=70）和实验组（n=70）。对照组男性患者45例，女性患者25例，平均年龄（40.63±5.51）岁，平均病程（23.64±4.95）个月，胃溃疡29例，十二指肠溃疡35例，复合性溃疡6例；实验组男性患者43例，女性患者27例，平均年龄（40.32±5.47）岁，平均病程（23.59± 5.16）个月，胃溃疡30例，十二指肠溃疡33例，复合性溃疡7例。两组患者在年龄、性别等方面差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 两组患者均口服奥美拉唑（规格：10mg，批准文号：国药准字H20010787，生产企业：青岛双鲸药业有限公司）20mg，每日2次，阿莫西林（规格：250mg，批准文号：国药准字H21021274，生产企业：吉林敖东集团大连药业股份有限公司）500mg，每日3次，克拉霉素（规格：250mg，批准文号：国药准字H10960227，生产企业：丽珠集团丽珠制药厂）500mg，每日2次。实验组患者再此基础上加用枸橼酸铋钾（规格：300mg，批准文号：国药准字H10920098，生产企业：丽珠集团丽珠制药厂）300mg，每日4次，前3次于三餐饭前半小时，第4次于睡前用温水送服。两组患者均治疗4周，4周为一个疗程。

1.3 观察指标 ①疗效：痊愈：溃疡及炎症完全消失；显效：溃疡面积缩小＞50%；有效：溃疡面积缩小＜50%；无效：溃疡面积无改变。②用胃镜在患者的胃体和胃窦各取2块组织进行尿酸酶快速试验，并同时行14C-尿素呼气试验，两项均阳性者判定为Hp阳性。③所有患者采集清晨空腹肘静脉血5mL，采用酶联免疫法（ELISA）进行血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-17（IL-17）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平的检测。④统计两组患者的不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0进行统计学处理，计量资料以mean±SD表示，用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 实验组患者的治愈例数为26例（37.14%），总有效率为92.86%，对照组患者的治愈例数为17例（24.29%），总有效率为80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较［例（%）］

2.2 两组患者的Hp根除率比较 实验组患者的Hp根除率为82.86%，对照组患者的Hp根除率为67.14%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的Hp根除率比较［例（%）］

2.3 两组患者的炎性因子比较 治疗前两组患者的hs-CRP、IL-17和TNF-α水平相近（P＞0.05），治疗后对照组和实验组患者的hs-CRP、IL-17和TNF-α水平均明显下降，实验组患者下降更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的炎性因子比较

2.4 两组患者的不良反应比较 两组患者常见的不良反应包括便秘、恶心、黑便、腹泻和头晕，实验组患者的不良反应率更低（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者的不良反应比较［例（%）］

3 讨论

Hp在人群中的感染率较高，成年人中的Hp感染率甚至高达50%左右［3］。根除Hp不仅可以预防消化性溃疡，改善胃黏膜组织学，还能降低胃癌的发生率。Hp根除的关键在于选用敏感性抗生素，以质子泵抑制剂为主的三联药物方案因为Hp耐药性的逐渐上升而逐渐失效。Hp耐药性逐渐上升，标准的三联疗法奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素对Hp的根除率降到80%以下。标准三联疗法根除率的下降主要与克拉霉素耐药率升高有关。

本次研究结果显示，实验组的总有效率和Hp根除率高于对照组。消化性溃疡主要发生在与胃酸接触的胃肠道部位，病程长，发病率高，治愈具有一定的难度［4］。患者主要表现为恶心、腹痛、上腹胀满等症状，患者需要做Hp和胃镜检查，抑制胃酸分泌，根除Hp。奥美拉唑可以特异性抑制胃壁H+泵，抑制胃酸分泌，克拉霉素可以根除Hp感染，抑制蛋白质合成从而起到抗菌作用，阻断Hp繁殖途径［5］。枸橼酸铋钾是铋制剂的一种，可以在胃酸环境下形成凝胶体，覆盖在胃黏膜和溃疡的表面，形成一层保护膜，因此可以保护胃黏膜，利于溃疡的愈合［6］。枸橼酸铋钾可以增加黏膜蛋白前列腺素的合成，提高黏液质量，改善胃黏膜血流，促进上皮再生。铋制剂可以结合Hp产生的毒素，使其发生不规则收缩，破坏菌膜，降低黏蛋白黏度，从而起到抑制细菌定植的作用。铋制剂可以降低抗生素的最低抗菌浓度，增强抗生素的抗菌效果，提高Hp根除率［7］。

治疗前两组患者的hs-CRP、IL-17和TNF-α水平相近，治疗后对照组和实验组患者的hs-CRP、IL-17和TNF-α水平均明显下降，实验组患者下降更为明显，差异有统计学意义。Hp大多定植于胃黏膜，属于微需氧性细菌，可以引发溃疡和炎症，损伤胃黏膜和自身免疫系统。枸橼酸铋钾可以增强Hp菌株对克拉霉素的敏感性，增强杀菌效果。消化性溃疡的本质属于炎症反应，Hp感染后能诱导黏膜浸润大量的中性粒细胞，提高hs-CRP、IL-17和TNF-α水平。TNF-α是受炎性因子刺激后产生的细胞因子，可以增加中性粒细胞和内皮细胞上黏附分子的表达，损伤胃黏膜的内皮细胞。IL-17是一种强大的前炎性细胞因子，作为炎性反应的微调因子，其对Hp的感染也起了重要作用［8］。hs-CRP由炎性淋巴因子刺激上皮细胞与肝脏合成，Hp会刺激内皮细胞上的黏附分子表达，增加白细胞的聚集与黏附，损伤血管内皮，加重炎症反应［9］。两组患者常见的不良反应包括便秘、恶心、黑便、腹泻和头晕，实验组患者的不良反应率更低。虽然近年来阿莫西林的应用十分广泛，但Hp对其耐药率仍然较低，不过阿莫西林应用时需要做青霉素皮试，对青霉素过敏的患者禁止应用［10］。青霉素进行皮试的过程比较复杂，延长患者的住院时间，加大临床医师的工作量。克拉霉素的价格较贵，而且口腔异味等不良反应较重。

综上所述，枸橼酸铋钾辅助常规三联药物方案可以提高Hp感染阳性消化性溃疡患者的临床疗效和Hp根除率，不良反应较低，安全性好。

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The clinical research of bismuth potassium citrate auxiliary routine triple drug regimen for Hp infection positive peptic ulcer

Zhang Li-hua
（Department of Digestion， the People’s Hospital of Liangshan Prefecture， Xichang 615000， China）

Objective To study the clinical research of bismuth potassium citrate auxiliary routine triple drug regimen for Hp infection positive peptic ulcer. Methods 140 patients with Hp positive peptic ulcer who treated in our hospital from January to December 2015 were randomly divided into control group（n=70）and experimental group（n=70），control group was treated with conventional triple drug regimen，experimental group was treated with bismuth potassium citrate assisted conventional triple drug regimen. Results The total effective rate of the experimental group was 92.86%，and the control group was only 80%，the difference had statistical significance. The Hp eradication rate of the experimental group was 82.86%，and the Hp eradication rate of the control group was 67.14%，the difference had statistical significance.After treatment，the control group and the experimental group with hs-CRP，IL-17 and TNF - a level decreased significantly，in the experimental group were significantlydecreased，the difference had statistical significance. Two groups of patients with the common adverse reactions include constipation，nausea，black stool，diarrhea and dizziness. In the experimental group，the adverse reaction rate of the experimental group was lower.Conclusion Bismuth potassium citrate assisted conventional triple drug regimen can improve the HP positive patients with peptic ulcer and the clinical efficacy of HP eradication rate，less adverse reactions and safety.

bismuth potassium citrate；Hp infection；peptic ulcer

R573.3

A

1673-016X（2016）04-0077-03

2016-05-26

张立华，E-mail：zhanglihua126163@sina.com